Studie radiační terapie v kombinaci s darolutamidem + degarelixem u středně rizikového karcinomu prostaty (SChLAP/IDC)
Prospektivní, randomizovaná, otevřená, multicentrická studie fáze II hodnotící IDC/SChLAP1 jako biomarker pro predikci odpovědi na léčbu intenzivnější kombinovanou modalitou
Rakovina prostaty (PCa) je nejčastěji diagnostikovaným zhoubným nádorem u mužů a druhou nejčastější příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou. Muži s PCa mají širokou škálu možných výsledků, pokud se rakovina nerozšířila a je klasifikována jako PCa se středním rizikem (IR-PCa).
Standardní léčbou IR-PCa je radiační terapie (RT) s nebo bez hormonální terapie, která může u některých mužů vést k vyléčení. U jiných mužů se rakovina může vrátit nebo se rozšířit do jiných oblastí těla. Odpověď na léčbu u mužů s IR-PCa je velmi variabilní. Tato nejistota vedla ke značnému nedostatečnému a nadměrnému zacházení.
Tato studie si klade za cíl zjistit, zda přidání intenzivní léčby (hormonální terapie: darolutamid + degarelix) ke standardní léčbě PCa bude fungovat lépe než samotná standardní léčba. K tomu někteří účastníci dostanou hormonální terapii a jiní ne. Všichni účastníci obdrží RT.
V současné době je obtížné identifikovat muže, kteří mohou vyžadovat intenzivnější terapii. Současné metody, jako je použití samotného prostatického specifického antigenu (PSA), nemusí lékaři poskytnout dostatek informací o tom, kdo vyžaduje intenzivnější léčbu. Vědci provádějící tuto studii se domnívají, že konkrétní uspořádání rakovinných buněk [nazývané intraduktální karcinom (IDC)] a přítomnost genetického markeru zvaného SChLAP1 lze použít k identifikaci lidí, kteří by měli prospěch z intenzivnější terapie.
Hormonální terapie, jako je například darolutamid (nový lék na PCa) a Degarelix, snižují androgeny (mužské hormony, jako je testosteron) nebo blokují jejich účinek na buňky. Buňky PCa vyžadují k růstu a dělení androgeny, takže odstranění androgenů může být účinné při prevenci návratu rakoviny po radiační terapii.
Přestože byl darolutamid studován u asi 1000 mužů s PCa a zdá se slibný a dobře tolerovaný, je považován za experimentální lék, a proto jej lze použít pouze ve výzkumné studii, jako je tato. Degarelix byl schválen Health Canada k léčbě PCa.
Toto je fáze 2, otevřená, randomizovaná, kontrolovaná studie a bude prováděna napříč pracovišti v Kanadě. Aby se muži kvalifikovali, musí mít IR-PCa a mít přítomné SChLAP1 a IDC nebo oba nepřítomné. Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali RT s hormonální terapií nebo pouze RT. Doba léčby ve studii je 6 měsíců pro skupinu RT + hormonální terapie. RT bude trvat asi 1-2 týdny. Všichni účastníci budou sledováni po dobu 5 let s několika návštěvami za účelem posouzení bezpečnosti a účinků léčby.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Sunakshi Chowdhary
- Telefonní číslo: 5836 416-946-4501
- E-mail: Sunakshi.Chowdhary@uhn.ca
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- UHN Princess Margaret Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž ≥ 18 let;
- Patologicky (histologicky) prokázaná diagnóza adenokarcinomu prostaty do 180 dnů před udělením souhlasu;
- měření PSA provedené do 60 dnů před udělením souhlasu;
- IR-PCa podle kritérií National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (PSA >10 a < 20 ng/ml a/nebo Gleasonovo skóre 7 a/nebo T-kategorie T2b-T2c klinické nebo ultrazvukové);
- UIR-PCa, alespoň jeden z následujících:
- 2 nebo 3 kritéria NCCN IR-PCa;
- Gleason skóre 4+3;
- >50 % diagnostických jader postižených adenokarcinomem;
- Klinicky negativní (N0) stadium, jak je definováno pánevním CT nebo pánevním MRI během 4 měsíců před udělením souhlasu;
- Žádné známky kostních metastáz (M0) hodnocené kostním skenem během 4 měsíců před udělením souhlasu;
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
- Schopní a ochotní poskytnout podepsaný informovaný souhlas podle Mezinárodní konference o harmonizaci - Pokyny pro správnou klinickou praxi (ICH-GCP) a platných předpisů.
Kritéria vyloučení:
- Podstoupil jakoukoli formu hormonální terapie, jako je bilaterální orchiektomie, agonista/antagonista LHRH (např. goserelin, leuprolid, degarelix atd.), antiandrogeny (např. flutamid, bicalutamid atd.), inhibitory 5a-reduktázy (např. finasterid, dutasterid atd.) a/nebo estrogeny do 1 roku od udělení souhlasu;
- Předtím podstoupil cytotoxickou léčbu rakoviny prostaty (např. taxany, mitoxantron);
- V současné době užíváte léky, které mohou způsobit toxicitu v kombinaci s darolutamidem (viz bod 4.6);
- Hemoglobin < 9,0 g/dl, nezávisle na transfuzi a/nebo růstových faktorech, měřeno během 90 dnů před udělením souhlasu;
- Počet krevních destiček < 100 000 × 109/μl, nezávisle na transfuzi a/nebo růstových faktorech, během 90 dnů před udělením souhlasu;
- Sérový albumin < 3,0 g/dl během 90 dnů před udělením souhlasu;
- Abnormální funkce ledvin, hodnocená do 90 dnů před udělením souhlasu:
- kreatinin > 2 mg/dl;
- Rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≤ 35 ml/min, odhadnutá podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo měřená přímo 24hodinovou močí.
- Abnormální funkce jater hodnocená do 90 dnů před udělením souhlasu:
- Celkový bilirubin > 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí;
- Aminotransferázy (ALT nebo AST) >1,5násobek horní hranice normálního rozmezí;
- V současné době na antikoagulační léčbě pro jakoukoli indikaci (např. fibrilace síní, náhrada chlopně, plicní embolie atd.);
- Jakékoli srdeční příhody (např. nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu a/nebo městnavé srdeční selhání;
- Nesouhlasí s použitím vysoce účinné metody antikoncepce, pokud má sex se ženou ve fertilním věku nebo nesouhlasí s použitím kondomu, pokud má sex s ženou, která je těhotná během užívání studovaného léku a po dobu 4 týdnů poté poslední dávka studovaného léku;
- Známá přecitlivělost (nebo známá alergická reakce) na studovanou léčbu (léčby) nebo kteroukoli z jejích složek (jak je uvedeno v brožuře pro zkoušejícího);
- Plánované zahájení alternativní léčby rakoviny prostaty nebo experimentální terapie;
- Účast na jiném intervenčním klinickém hodnocení během a/nebo do 3 měsíců od souhlasu s touto studií;
- Subjekt byl v této studii dříve randomizován;
- Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Skupina 1: Pouze radiační terapie
Účastníci randomizovaní do skupiny 1 dostanou pouze radiační terapii.
|
Celková dávka radioterapie pro všechny subjekty bude: 36,25 Gy v 5Fx.
Studie nebude zahrnovat elektivní ozařování uzlin.
Každý zlomek bude mít 3D obrazové vedení (tj.
CT s kuželovým paprskem).
|
|
Experimentální: Skupina 2: Radiační terapie + darolutamid + degarelix
Účastníci randomizovaní do skupiny 2 dostanou pouze radiační terapii + darolutamid + degarelix.
|
Celková dávka radioterapie pro všechny subjekty bude: 36,25 Gy v 5Fx.
Studie nebude zahrnovat elektivní ozařování uzlin.
Každý zlomek bude mít 3D obrazové vedení (tj.
CT s kuželovým paprskem).
Darolutamid bude podáván perorálně jako tableta.
Celková denní dávka je 1200 mg (2 tablety po 300 mg užívané dvakrát denně) po dobu 6 měsíců.
Ostatní jména:
Degarelix se podává subkutánní injekcí.
První dávka degarelixu je 240 mg následovaná měsíčními dávkami 80 mg po celkovou dobu léčby 6 měsíců.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez opakování
Časové okno: Přežití bez recidivy bude sledováno po dobu 5 let.
|
Recurrence Free Survival (RFS), s událostí opakování definovanou jako (podle toho, co nastane dříve):
|
Přežití bez recidivy bude sledováno po dobu 5 let.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl v míře RFS (jak je definováno v měření primárního výsledku) mezi IDC/SChLAP1 a léčebnými skupinami.
Časové okno: 5 let
|
Prospektivně posoudit roli IDC/SChLAP1 u UIR-PCa léčených kurativním záměrným zářením s cílem předpovědět ty, kteří mají největší prospěch z ST-2gen-ADT.
|
5 let
|
|
Výskyt časného biochemického selhání, jak je definováno kritérii Pheonix (tj. během prvních 2 let sledování; náhrada letálního onemocnění).
Časové okno: 5 let
|
Zjistit vliv hormonální terapie ADT kombinované s radioterapií ve srovnání se samotnou radioterapií na zlepšení četnosti časných selhání.
|
5 let
|
|
Míra pozitivních biopsií prostaty (lokální selhání) provedených v době recidivy podle standardní péče.
Časové okno: 5 let
|
Posoudit vzorce selhání po ST-2gen-ADT v kombinaci se SABR ve srovnání se samotným SABR.
|
5 let
|
|
Hladiny testosteronu
Časové okno: 5 let
|
Stanovit účinek ST-2gen-ADT v kombinaci se SABR ve srovnání se samotným SABR na dobu trvání kastračních hladin testosteronu (<50 ng/dl) po dokončení léčby.
|
5 let
|
|
Změny v HRQoL specifické pro rakovinu prostaty měřené zkráceným dotazníkem EPIC (močové, střevní, sexuální a hormonální domény) jako funkce přiřazení léčby
Časové okno: 5 let
|
Stanovit účinek ST-2gen-ADT v kombinaci se SABR ve srovnání se samotným SABR na kvalitu života související se zdravím (HRQOL).
|
5 let
|
|
Míra maximální biochemické kontroly, definovaná jako 2 po sobě jdoucí nedetekovatelné PSA (<0,05 ng/ml) během sledování.
Časové okno: 5 let
|
Stanovit účinek ST-2gen-ADT v kombinaci se SABR ve srovnání se samotným SABR na hladiny PSA.
|
5 let
|
|
Míry pozitivních výsledků molekulárního zobrazování (lokální, regionální a/nebo vzdálené selhání) provedených v době recidivy podle standardní péče.
Časové okno: 5 let
|
Posoudit vzorce selhání po ST-2gen-ADT v kombinaci se SABR ve srovnání se samotným SABR.
|
5 let
|
|
Změny v HRQoL specifické pro karcinom prostaty měřené dotazníkem SF-12 jako funkce přiřazení léčby
Časové okno: 5 let
|
Stanovit účinek ST-2gen-ADT v kombinaci se SABR ve srovnání se samotným SABR na kvalitu života související se zdravím (HRQOL).
|
5 let
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou
Časové okno: 5 let
|
Stanovit bezpečnost ST-2gen-ADT v kombinaci se SABR ve srovnání se samotným SABR.
|
5 let
|
|
Snášenlivost léčby
Časové okno: 5 let
|
Stanovit snášenlivost ST-2gen-ADT v kombinaci se SABR ve srovnání se samotným SABR stanovením počtu subjektů, které přerušily zkoumané produkty kvůli nežádoucím účinkům
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Neil Fleshner, MD, UHN Princess Margaret Cancer Centre
- Vrchní vyšetřovatel: Alejandro Berlin, MD, UHN Princess Margaret Cancer Centre
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SChLAP/IDC Study
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .