Studie zur Strahlentherapie in Kombination mit Darolutamid + Degarelix bei Prostatakrebs mit mittlerem Risiko (SChLAP/IDC)
Eine prospektive, randomisierte, offene, multizentrische Phase-II-Studie zur Bewertung von IDC/SChLAP1 als Biomarker für die Vorhersage des Ansprechens auf eine intensivierte kombinierte Behandlung
Prostatakrebs (PCa) ist die am häufigsten diagnostizierte Krebserkrankung bei Männern und die zweithäufigste krebsbedingte Todesursache. Männer mit PCa haben ein breites Spektrum möglicher Ergebnisse, wenn sich der Krebs nicht ausgebreitet hat und als PCa mit mittlerem Risiko (IR-PCa) eingestuft wird.
Die Standardbehandlung für IR-PCa ist eine Strahlentherapie (RT) mit oder ohne Hormontherapie, die bei einigen Männern zu einer Heilung führen kann. Bei anderen Männern kann der Krebs zurückkommen oder sich auf andere Bereiche des Körpers ausbreiten. Das Ansprechen auf die Behandlung bei Männern mit IR-PCa ist sehr unterschiedlich. Diese Unsicherheit hat zu einer erheblichen Unter- und Überbehandlung geführt.
Diese Studie soll herausfinden, ob die Ergänzung einer Intensivbehandlung (Hormontherapie: Darolutamid + Degarelix) zur Standardbehandlung von PCa besser wirkt als die Standardbehandlung allein. Dazu erhalten einige Teilnehmer eine Hormontherapie und andere nicht. Alle Teilnehmer erhalten RT.
Derzeit ist es schwierig, Männer zu identifizieren, die möglicherweise eine intensivere Therapie benötigen. Gegenwärtige Methoden, wie die alleinige Verwendung des prostataspezifischen Antigens (PSA), geben dem Arzt möglicherweise nicht genügend Informationen darüber, wer eine intensivere Behandlung benötigt. Die Forscher, die diese Studie durchführen, glauben, dass eine bestimmte Anordnung von Krebszellen [genannt intraduktales Karzinom (IDC)] und das Vorhandensein eines genetischen Markers namens SChLAP1 verwendet werden können, um Menschen zu identifizieren, die von einer intensiveren Therapie profitieren würden.
Eine Hormontherapie, etwa mit Medikamenten namens Darolutamid (neues Medikament für PCa) und Degarelix, reduziert Androgene (männliche Hormone wie Testosteron) oder blockiert ihre Wirkung auf die Zellen. PCa-Zellen benötigen Androgene, um zu wachsen und sich zu teilen, daher kann die Entfernung von Androgenen wirksam sein, um das Wiederauftreten von Krebs nach einer Strahlentherapie zu verhindern.
Obwohl Darolutamid an etwa 1000 Männern mit PCa untersucht wurde und vielversprechend und gut verträglich erscheint, gilt es als experimentelles Medikament und kann daher nur in einer Forschungsstudie wie dieser verwendet werden. Degarelix wurde von Health Canada zur Behandlung von PCa zugelassen.
Dies ist eine offene, randomisierte, kontrollierte Phase-2-Studie, die an Standorten in Kanada durchgeführt wird. Um sich zu qualifizieren, müssen Männer IR-PCa und sowohl SChLAP1 als auch IDC haben oder beide fehlen. Die Teilnehmer werden randomisiert, um RT mit Hormontherapie oder nur RT zu erhalten. Die Studienbehandlungsdauer beträgt 6 Monate für die RT + Hormontherapiegruppe. RT dauert etwa 1-2 Wochen. Alle Teilnehmer werden 5 Jahre lang mit mehreren Besuchen nachbeobachtet, um die Sicherheit und die Behandlungseffekte zu bewerten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Sunakshi Chowdhary
- Telefonnummer: 5836 416-946-4501
- E-Mail: Sunakshi.Chowdhary@uhn.ca
Studienorte
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Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- UHN Princess Margaret Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich ≥ 18 Jahre;
- Pathologisch (histologisch) gesicherte Diagnose eines Prostata-Adenokarzinoms innerhalb von 180 Tagen vor Einwilligung;
- PSA-Messung innerhalb von 60 Tagen vor Einwilligung;
- IR-PCa gemäß den Kriterien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (PSA > 10 und < 20 ng/ml und/oder Gleason-Score 7 und/oder T-Kategorie T2b-T2c klinisch oder Ultraschall);
- UIR-PCa, mindestens eines der folgenden:
- 2 oder 3 NCCN IR-PCa-Kriterien;
- Gleason-Score 4+3;
- >50 % der diagnostischen Kerne von Adenokarzinom betroffen;
- Klinisch negatives (N0) Stadium, definiert durch Becken-CT oder Becken-MRT innerhalb von 4 Monaten vor Zustimmung;
- Kein Nachweis von Knochenmetastasen (M0), festgestellt durch einen Knochenscan innerhalb von 4 Monaten vor Einwilligung;
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
- In der Lage und bereit, eine unterzeichnete Einverständniserklärung gemäß der International Conference on Harmonisation - Good Clinical Practices Guidelines (ICH-GCP) und den geltenden Vorschriften abzugeben.
Ausschlusskriterien:
- Hat irgendeine Form von Hormontherapie wie bilaterale Orchiektomie, LHRH-Agonist/-Antagonist (z. Goserelin, Leuprolid, Degarelix etc.), Antiandrogene (z.B. Flutamid, Bicalutamid usw.), 5α-Reduktase-Inhibitoren (z. B. Finasterid, Dutasterid usw.) und/oder Östrogene innerhalb von 1 Jahr nach Zustimmung;
- Vorhergehende zytotoxische Therapie gegen Prostatakrebs (z. Taxane, Mitoxantron);
- derzeitige Einnahme von Arzneimitteln, die in Kombination mit Darolutamid Toxizität verursachen könnten (siehe Abschnitt 4.6);
- Hämoglobin < 9,0 g/dL, unabhängig von Transfusion und/oder Wachstumsfaktoren, gemessen innerhalb von 90 Tagen vor Zustimmung;
- Thrombozytenzahl < 100.000 × 109/μl, unabhängig von Transfusion und/oder Wachstumsfaktoren, innerhalb von 90 Tagen vor Zustimmung;
- Serumalbumin < 3,0 g/dL innerhalb von 90 Tagen vor Zustimmung;
- Abnormale Nierenfunktion, beurteilt innerhalb von 90 Tagen vor der Einwilligung:
- Kreatinin > 2 mg/dl;
- Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≤ 35 ml/min, geschätzt nach Cockcroft-Gault-Formel oder direkt gemessen mit 24-Stunden-Urin.
- Abnormale Leberfunktion, die innerhalb von 90 Tagen vor der Einwilligung beurteilt wurde:
- Gesamtbilirubin > 1,5-mal die Obergrenze des Normalbereichs;
- Aminotransferasen (ALT oder AST) > das 1,5-fache der Obergrenze des Normalbereichs;
- Derzeit unter Antikoagulanzientherapie für jede Indikation (z. Vorhofflimmern, Klappenersatz, Lungenembolie usw.);
- Alle kardialen Ereignisse (z. instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz;
- Stimmt nicht zu, eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden, wenn er Sex mit einer Frau im gebärfähigen Alter hat, oder stimmt nicht zu, ein Kondom zu verwenden, wenn er Sex mit einer Frau hat, die während der Behandlung mit dem Studienmedikament und für 4 Wochen danach schwanger ist die letzte Dosis des Studienmedikaments;
- Bekannte Überempfindlichkeit (oder bekannte allergische Reaktion) auf die Studienbehandlung(en) oder einen ihrer Inhaltsstoffe (wie in der Prüfarztbroschüre aufgeführt);
- Geplanter Beginn einer alternativen Therapie für Prostatakrebs oder Prüftherapie;
- Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie während und / oder innerhalb von 3 Monaten nach Zustimmung zu dieser Studie;
- Das Subjekt wurde zuvor in dieser Studie randomisiert;
- Jeder psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Zustand, der die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans potenziell behindert; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Gruppe 1: Nur Strahlentherapie
Teilnehmer, die in Gruppe 1 randomisiert wurden, erhalten nur eine Strahlentherapie.
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Die Strahlentherapie-Gesamtdosis für alle Probanden beträgt: 36,25 Gy in 5Fx.
Die Studie umfasst keine elektive Knotenbestrahlung.
Jede Fraktion wird eine 3D-Bildführung haben (d.h.
Kegelstrahl-CT).
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Experimental: Gruppe 2: Strahlentherapie + Darolutamid + Degarelix
Teilnehmer, die in Gruppe 2 randomisiert wurden, erhalten nur eine Strahlentherapie + Darolutamid + Degarelix.
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Die Strahlentherapie-Gesamtdosis für alle Probanden beträgt: 36,25 Gy in 5Fx.
Die Studie umfasst keine elektive Knotenbestrahlung.
Jede Fraktion wird eine 3D-Bildführung haben (d.h.
Kegelstrahl-CT).
Darolutamid wird oral als Tablette verabreicht.
Die tägliche Gesamtdosis beträgt 1200 mg (zweimal täglich 2 Tabletten zu 300 mg) für 6 Monate.
Andere Namen:
Degarelix wird durch subkutane Injektion verabreicht.
Die erste Dosis von Degarelix beträgt 240 mg, gefolgt von monatlichen Dosen von 80 mg für eine Gesamtbehandlungsdauer von 6 Monaten.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Rezidivfreies Überleben
Zeitfenster: Das rezidivfreie Überleben wird über einen Zeitraum von 5 Jahren überwacht.
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Wiederholungsfreies Überleben (RFS), wobei Wiederholungsereignis definiert ist als (je nachdem, was zuerst eintritt):
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Das rezidivfreie Überleben wird über einen Zeitraum von 5 Jahren überwacht.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Unterschied in den RFS-Raten (wie im primären Ergebnismaß definiert) zwischen IDC/SChLAP1 und den Behandlungsgruppen.
Zeitfenster: 5 Jahre
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Prospektive Bewertung der Rolle von IDC/SChLAP1 bei UIR-PCa, die mit kurativer Bestrahlung behandelt wurden, um diejenigen vorherzusagen, die den größten Nutzen aus ST-2gen-ADT ziehen.
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5 Jahre
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Inzidenz eines frühen biochemischen Versagens gemäß den Pheonix-Kriterien (d. h. innerhalb der ersten 2 Jahre der Nachbeobachtung; Surrogat einer tödlichen Krankheit).
Zeitfenster: 5 Jahre
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Bestimmung der Wirkung einer ADT-Hormontherapie in Kombination mit einer Strahlentherapie im Vergleich zu einer Strahlentherapie allein bei der Verbesserung der Raten von Frühversagen.
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5 Jahre
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Raten positiver Prostatabiopsien (lokales Versagen), die zum Zeitpunkt des Rezidivs gemäß Behandlungsstandard durchgeführt wurden.
Zeitfenster: 5 Jahre
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Bewertung der Versagensmuster nach ST-2gen-ADT in Kombination mit SABR im Vergleich zu SABR allein.
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5 Jahre
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Testosteronspiegel
Zeitfenster: 5 Jahre
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Bestimmung der Wirkung von ST-2gen-ADT in Kombination mit SABR im Vergleich zu SABR allein auf die Dauer der kastrierten Testosteronspiegel (<50 ng/dL) nach Abschluss der Behandlung.
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5 Jahre
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Veränderungen der prostatakrebsspezifischen HRQoL, gemessen anhand des abgekürzten EPIC-Fragebogens (Urinary, Bowel, Sexual and Hormonal Domains) als Funktion der Behandlungszuweisung
Zeitfenster: 5 Jahre
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Bestimmung der Wirkung von ST-2gen-ADT in Kombination mit SABR im Vergleich zu SABR allein auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQOL).
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5 Jahre
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Rate der maximalen biochemischen Kontrolle, definiert als 2 aufeinanderfolgende nicht nachweisbare PSA-Werte (< 0,05 ng/ml) während der Nachsorge.
Zeitfenster: 5 Jahre
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Bestimmung der Wirkung von ST-2gen-ADT in Kombination mit SABR im Vergleich zu SABR allein auf die PSA-Werte.
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5 Jahre
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Raten positiver molekularer Bildgebungsergebnisse (lokales, regionales und/oder entferntes Versagen), die zum Zeitpunkt des Rezidivs gemäß Behandlungsstandard durchgeführt wurden.
Zeitfenster: 5 Jahre
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Bewertung der Versagensmuster nach ST-2gen-ADT in Kombination mit SABR im Vergleich zu SABR allein.
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5 Jahre
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Veränderungen der prostatakrebsspezifischen HRQoL, gemessen mit dem SF-12-Fragebogen, als Funktion der Behandlungszuweisung
Zeitfenster: 5 Jahre
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Bestimmung der Wirkung von ST-2gen-ADT in Kombination mit SABR im Vergleich zu SABR allein auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQOL).
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5 Jahre
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Auftreten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 5 Jahre
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Bestimmung der Sicherheit von ST-2gen-ADT in Kombination mit SABR im Vergleich zu SABR allein.
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5 Jahre
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Verträglichkeit der Behandlung
Zeitfenster: 5 Jahre
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Bestimmung der Verträglichkeit von ST-2gen-ADT in Kombination mit SABR im Vergleich zu SABR allein durch Bestimmung der Anzahl der Probanden, die die Untersuchungsprodukte aufgrund von Nebenwirkungen abbrachen
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5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Neil Fleshner, MD, UHN Princess Margaret Cancer Centre
- Hauptermittler: Alejandro Berlin, MD, UHN Princess Margaret Cancer Centre
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- SChLAP/IDC Study
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