Undersøgelse af strålebehandling i kombination med Darolutamid + Degarelix i prostatacancer med middel risiko (SChLAP/IDC)
Et prospektivt, randomiseret, åbent, multicenter, fase II-forsøg, der evaluerer IDC/SCHLAP1 som en biomarkør til forudsigelse af respons på intensiveret kombineret modalitetsbehandling
Prostatacancer (PCa) er den hyppigst diagnosticerede kræftsygdom hos mænd og den næststørste årsag til kræftrelateret død. Mænd med PCa har en lang række mulige udfald, hvis kræften ikke har spredt sig og er klassificeret som Intermediate-Risk PCa (IR-PCa).
Standardbehandlingen for IR-PCa er strålebehandling (RT) med eller uden hormonbehandling, som kan resultere i helbredelse hos nogle mænd. Hos andre mænd kan kræften komme tilbage eller spredes til andre områder af kroppen. Behandlingsrespons hos mænd med IR-PCa er meget varierende. Denne usikkerhed har ført til betydelig under- og overbehandling.
Denne undersøgelse har til formål at finde ud af, om tilføjelsen af intensiv behandling (hormonbehandling: darolutamid + degarelix) til standardbehandling for PCa vil virke bedre end standardbehandling alene. For at gøre dette vil nogle deltagere modtage hormonbehandling, og andre vil ikke. Alle deltagere vil modtage RT.
I øjeblikket er det svært at identificere mænd, der kan have behov for mere intensiv terapi. Nuværende metoder, såsom at bruge prostataspecifikt antigen (PSA) alene, giver muligvis ikke lægen nok information om, hvem der kræver mere intensiv behandling. Forskerne, der udfører denne undersøgelse, mener, at et særligt arrangement af kræftceller [kaldet intraduktalt karcinom (IDC)] og tilstedeværelsen af en genetisk markør kaldet SChLAP1 kan bruges til at identificere personer, der ville have gavn af mere intensiv terapi.
Hormonbehandling såsom med lægemidler kaldet darolutamid (nyt lægemiddel til PCa) og Degarelix, reducerer androgener (mandlige hormoner, såsom testosteron) eller blokerer deres virkning på cellerne. PCa-celler kræver androgener for at vokse og dele sig, så fjernelse af androgener kan være effektiv til at forhindre tilbagevenden af kræft efter strålebehandling.
Selvom darolutamid er blevet undersøgt hos omkring 1000 mænd med PCa og virker lovende og veltolereret, betragtes det som et eksperimentelt lægemiddel, derfor kan det kun bruges i en forskningsundersøgelse som denne. Degarelix er blevet godkendt af Health Canada til at behandle PCa.
Dette er et fase 2, åbent, randomiseret, kontrolleret studie og vil blive udført på tværs af steder i Canada. For at kvalificere sig skal mænd have IR-PCa og have både SChLAP1 og IDC til stede eller begge fraværende. Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage RT med hormonbehandling eller kun RT. Studiebehandlingsperioden er 6 måneder for RT + hormonbehandlingsgruppen. RT vil tage omkring 1-2 uger. Alle deltagere vil blive fulgt i 5 år med flere besøg for at vurdere sikkerhed og behandlingseffekter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Sunakshi Chowdhary
- Telefonnummer: 5836 416-946-4501
- E-mail: Sunakshi.Chowdhary@uhn.ca
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- UHN Princess Margaret Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand ≥ 18 år;
- Patologisk (histologisk) dokumenteret diagnose af prostata-adenokarcinom inden for 180 dage før samtykke;
- PSA-måling udført inden for 60 dage før samtykke;
- IR-PCa ifølge National Comprehensive Cancer Network (NCCN) kriterier (PSA >10 og < 20 ng/mL og/eller Gleason score 7 og/eller T-kategori T2b-T2c klinisk eller ultralyd);
- UIR-PCa, mindst én af følgende:
- 2 eller 3 NCCN IR-PCa kriterier;
- Gleason score 4+3;
- >50 % diagnostiske kerner involveret af adenocarcinom;
- Klinisk negativt (N0) stadium, som defineret ved bækken-CT eller bækken-MRI inden for 4 måneder før samtykke;
- Ingen tegn på knoglemetastaser (M0) vurderet ved en knoglescanning inden for 4 måneder før samtykke;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2;
- I stand til og villig til at give underskrevet informeret samtykke i henhold til International Conference on Harmonization - Good Clinical Practices Guidelines (ICH-GCP) og gældende regler.
Ekskluderingskriterier:
- Modtaget enhver form for hormonbehandling såsom bilateral orkiektomi, LHRH-agonist/antagonist (f. goserelin, leuprolid, degarelix osv.), anti-androgener (f.eks. flutamid, bicalutamid osv.), 5α-reduktasehæmmere (f.eks. finasterid, dutasterid osv.) og/eller østrogener inden for 1 år efter samtykke;
- Modtaget forudgående cytotoksisk behandling for prostatacancer (f. taxaner, mitoxantron);
- Tager i øjeblikket medicin, der kan forårsage toksicitet, hvis det kombineres med darolutamid (se pkt. 4.6);
- Hæmoglobin < 9,0 g/dL, uafhængig af transfusion og/eller vækstfaktorer, målt inden for 90 dage før samtykke;
- Blodpladetal < 100.000 × 109/μL, uafhængig af transfusion og/eller vækstfaktorer, inden for 90 dage før samtykke;
- Serumalbumin < 3,0 g/dL inden for 90 dage før samtykke;
- Unormal nyrefunktion, vurderet inden for 90 dage før samtykke:
- Kreatinin > 2mg/dL;
- Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≤ 35 ml/min, estimeret ved hjælp af Cockcroft-Gaults formel eller målt direkte ved 24 timers urin.
- Unormal leverfunktion vurderet inden for 90 dage før samtykke:
- Total bilirubin > 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet;
- Aminotransferaser (ALT eller AST) >1,5 gange den øvre grænse for normalområdet;
- Er i øjeblikket i antikoagulantbehandling for enhver indikation (f. atrieflimren, klapudskiftning, lungeemboli osv.);
- Eventuelle hjertebegivenheder (f.eks. ustabil angina, myokardieinfarkt og/eller kongestiv hjertesvigt;
- Accepterer ikke at bruge en højeffektiv præventionsmetode, hvis han har sex med en kvinde i den fødedygtige alder, eller accepterer ikke at bruge kondom, hvis han har sex med en kvinde, der er gravid, mens han er på studiemedicin og i 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
- Kendt overfølsomhed (eller kendt allergisk reaktion) over for undersøgelsesbehandling(erne) eller nogen af dens ingredienser (som anført i Investigators brochure);
- Planlagt påbegyndelse af alternativ behandling for prostatacancer eller forsøgsbehandling;
- Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg under og/eller inden for 3 måneder efter samtykke til denne undersøgelse;
- Forsøgsperson var tidligere randomiseret i dette forsøg;
- Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Gruppe 1: Kun strålebehandling
Deltagere randomiseret til gruppe 1 vil kun modtage strålebehandling.
|
Den samlede strålebehandlingsdosis for alle forsøgspersoner vil være: 36,25 Gy i 5Fx.
Undersøgelsen vil ikke omfatte elektiv nodal bestråling.
Hver fraktion vil have 3D-billedvejledning (dvs.
keglestråle CT).
|
|
Eksperimentel: Gruppe 2: Stråleterapi + darolutamid + degarelix
Deltagere randomiseret til gruppe 2 vil kun modtage strålebehandling + darolutamid + degarelix.
|
Den samlede strålebehandlingsdosis for alle forsøgspersoner vil være: 36,25 Gy i 5Fx.
Undersøgelsen vil ikke omfatte elektiv nodal bestråling.
Hver fraktion vil have 3D-billedvejledning (dvs.
keglestråle CT).
Darolutamid vil blive indgivet oralt som en tablet.
Samlet daglig dosis er 1200 mg (2 tabletter á 300 mg taget to gange dagligt) i 6 måneder.
Andre navne:
Degarelix administreres ved subkutan injektion.
Den første dosis degarelix er 240 mg efterfulgt af månedlige doser på 80 mg i en samlet behandlingsvarighed på 6 måneder.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gentagelsesfri overlevelse
Tidsramme: Gentagelsesfri overlevelse vil blive overvåget i en varighed på 5 år.
|
Recidivfri overlevelse (RFS), med gentagelsesbegivenhed defineret som (alt efter hvad der indtræffer først):
|
Gentagelsesfri overlevelse vil blive overvåget i en varighed på 5 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskel i RFS-frekvenser (som defineret i primært resultatmål) mellem IDC/SCHLAP1 og behandlingsgrupper.
Tidsramme: 5 år
|
At prospektivt vurdere IDC/SCHLAP1's rolle i UIR-PCa behandlet med kurativ hensigtsstråling for at forudsige dem, der får størst udbytte af ST-2gen-ADT.
|
5 år
|
|
Forekomst af tidlig biokemisk svigt som defineret af Pheonix kriterier (dvs. inden for de første 2 år efter opfølgning; surrogat af dødelig sygdom).
Tidsramme: 5 år
|
At bestemme virkningen af ADT-hormonbehandling kombineret med strålebehandling sammenlignet med strålebehandling alene for at forbedre antallet af tidlige fejl.
|
5 år
|
|
Hyppigheder af positive prostatabiopsier (lokal svigt) udført på tidspunktet for tilbagefald i henhold til standarden for pleje.
Tidsramme: 5 år
|
At vurdere mønstrene for svigt efter ST-2gen-ADT kombineret med SABR sammenlignet med SABR alene.
|
5 år
|
|
Testosteron niveauer
Tidsramme: 5 år
|
For at bestemme effekten af ST-2gen-ADT kombineret med SABR sammenlignet med SABR alene på varigheden af kastrat testosteronniveauer (<50 ng/dL) efter afsluttet behandling.
|
5 år
|
|
Ændringer i prostatacancer-specifik HRQoL målt ved forkortet EPIC (urin-, tarm-, seksuelle og hormonelle domæner) spørgeskema, som funktion af behandlingstildeling
Tidsramme: 5 år
|
At bestemme effekten af ST-2gen-ADT kombineret med SABR sammenlignet med SABR alene på sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL).
|
5 år
|
|
Hastighed for maksimal biokemisk kontrol, defineret som 2 på hinanden følgende ikke-detekterbare PSA (<0,05 ng/ml) under opfølgning.
Tidsramme: 5 år
|
For at bestemme effekten af ST-2gen-ADT kombineret med SABR sammenlignet med SABR alene på PSA-niveauer.
|
5 år
|
|
Hyppigheder af positive molekylære billeddannelsesresultater (lokale, regionale og/eller fjernsvigt) udført på tidspunktet for tilbagefald i henhold til standarden for pleje.
Tidsramme: 5 år
|
At vurdere mønstrene for svigt efter ST-2gen-ADT kombineret med SABR sammenlignet med SABR alene.
|
5 år
|
|
Ændringer i prostatacancer-specifik HRQoL målt ved SF-12 spørgeskema, som funktion af behandlingstildeling
Tidsramme: 5 år
|
At bestemme effekten af ST-2gen-ADT kombineret med SABR sammenlignet med SABR alene på sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL).
|
5 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af behandlingsudspringende bivirkninger
Tidsramme: 5 år
|
For at bestemme sikkerheden af ST-2gen-ADT kombineret med SABR sammenlignet med SABR alene.
|
5 år
|
|
Tolerabilitet af behandling
Tidsramme: 5 år
|
At bestemme tolerabiliteten af ST-2gen-ADT kombineret med SABR sammenlignet med SABR alene ved at bestemme antallet af forsøgspersoner, der afbryde undersøgelsesprodukter på grund af bivirkninger
|
5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Neil Fleshner, MD, UHN Princess Margaret Cancer Centre
- Ledende efterforsker: Alejandro Berlin, MD, UHN Princess Margaret Cancer Centre
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SChLAP/IDC Study
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .