Studio della radioterapia in combinazione con Darolutamide + Degarelix nel carcinoma prostatico a rischio intermedio (SChLAP/IDC)
Uno studio prospettico, randomizzato, in aperto, multicentrico, di fase II che valuta IDC/SChLAP1 come biomarcatore per la previsione della risposta al trattamento intensificato in modalità combinata
Il cancro alla prostata (PCa) è il cancro più frequentemente diagnosticato negli uomini e la seconda causa di morte correlata al cancro. Gli uomini con PCa hanno una vasta gamma di possibili esiti se il tumore non si è diffuso ed è classificato come PCa a rischio intermedio (IR-PCa).
Il trattamento standard per IR-PCa è la radioterapia (RT) con o senza terapia ormonale che può portare alla guarigione in alcuni uomini. In altri uomini, il cancro può ripresentarsi o diffondersi in altre zone del corpo. La risposta al trattamento negli uomini con IR-PCa è molto variabile. Questa incertezza ha portato a un significativo trattamento insufficiente e eccessivo.
Questo studio mira a scoprire se l'aggiunta di un trattamento intensivo (terapia ormonale: darolutamide + degarelix) al trattamento standard per PCa funzionerà meglio del solo trattamento standard. Per fare questo, alcuni partecipanti riceveranno la terapia ormonale e altri no. Tutti i partecipanti riceveranno RT.
Attualmente è difficile identificare gli uomini che potrebbero richiedere una terapia più intensiva. I metodi attuali, come l'uso dell'antigene prostatico specifico (PSA) da solo, potrebbero non fornire al medico informazioni sufficienti su chi richiede un trattamento più intensivo. I ricercatori che conducono questo studio ritengono che una particolare disposizione delle cellule tumorali [chiamata carcinoma intraduttale (IDC)] e la presenza di un marcatore genetico chiamato SChLAP1 possano essere utilizzate per identificare le persone che trarrebbero beneficio da una terapia più intensiva.
La terapia ormonale, ad esempio con farmaci chiamati darolutamide (nuovo farmaco per PCa) e Degarelix, riduce gli androgeni (ormoni maschili, come il testosterone) o ne blocca l'effetto sulle cellule. Le cellule PCa richiedono che gli androgeni crescano e si dividano, quindi la rimozione degli androgeni può essere efficace nel prevenire il ritorno del cancro dopo la radioterapia.
Sebbene la darolutamide sia stata studiata in circa 1000 uomini con PCa e sembri promettente e ben tollerata, è considerata un farmaco sperimentale, pertanto può essere utilizzata solo in uno studio di ricerca come questo. Degarelix è stato approvato da Health Canada per il trattamento del PCa.
Questo è uno studio di fase 2, in aperto, randomizzato e controllato e sarà condotto in tutti i siti in Canada. Per qualificarsi, gli uomini devono avere IR-PCa e avere sia SChLAP1 che IDC presenti o entrambi assenti. I partecipanti saranno randomizzati per ricevere RT con terapia ormonale o solo RT. Il periodo di trattamento in studio è di 6 mesi per il gruppo di terapia ormonale RT +. RT richiederà circa 1-2 settimane. Tutti i partecipanti saranno seguiti per 5 anni con più visite per valutare la sicurezza e gli effetti del trattamento.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Sunakshi Chowdhary
- Numero di telefono: 5836 416-946-4501
- Email: Sunakshi.Chowdhary@uhn.ca
Luoghi di studio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- UHN Princess Margaret Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio ≥ 18 anni di età;
- Diagnosi patologica (istologica) comprovata di adenocarcinoma prostatico entro 180 giorni prima del consenso;
- Misurazione del PSA eseguita entro 60 giorni prima del consenso;
- IR-PCa secondo i criteri del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (PSA >10 e <20 ng/mL e/o Gleason score 7 e/o T-category T2b-T2c clinico o ecografico);
- UIR-PCa, almeno uno dei seguenti:
- 2 o 3 criteri NCCN IR-PCa;
- Punteggio di Gleason 4+3;
- >50% nuclei diagnostici coinvolti da adenocarcinoma;
- Stadio clinicamente negativo (N0), come definito da TC pelvica o RM pelvica entro 4 mesi prima del consenso;
- Nessuna evidenza di metastasi ossee (M0) valutate da una scintigrafia ossea entro 4 mesi prima del consenso;
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
- In grado e disposto a fornire il consenso informato firmato secondo la Conferenza internazionale sull'armonizzazione - Linee guida per le buone pratiche cliniche (ICH-GCP) e le normative applicabili.
Criteri di esclusione:
- Ha ricevuto qualsiasi forma di terapia ormonale come orchiectomia bilaterale, agonista/antagonista LHRH (ad es. goserelin, leuprolide, degarelix, ecc.), antiandrogeni (es. flutamide, bicalutamide, ecc.), inibitori della 5α-reduttasi (ad es. finasteride, dutasteride, ecc.) e/o estrogeni entro 1 anno dal consenso;
- Ha ricevuto una precedente terapia citotossica per il cancro alla prostata (ad es. taxani, mitoxantrone);
- Attualmente sta assumendo farmaci che potrebbero causare tossicità se combinati con darolutamide (vedere paragrafo 4.6);
- Emoglobina < 9,0 g/dL, indipendentemente dalla trasfusione e/o dai fattori di crescita, misurata entro 90 giorni prima del consenso;
- Conta piastrinica < 100.000 × 109/μL, indipendente dalla trasfusione e/o dai fattori di crescita, nei 90 giorni precedenti il consenso;
- Albumina sierica < 3,0 g/dL entro 90 giorni prima del consenso;
- Funzionalità renale anormale, valutata entro 90 giorni prima del consenso:
- Creatinina > 2mg/dL;
- Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) ≤ 35 ml/min, stimata mediante la formula di Cockcroft-Gault o misurata direttamente dall'urina delle 24 ore.
- Funzionalità epatica anormale valutata entro 90 giorni prima del consenso:
- Bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore del range normale;
- Aminotransferasi (ALT o AST) >1,5 volte il limite superiore del range normale;
- Attualmente in terapia anticoagulante per qualsiasi indicazione (es. fibrillazione atriale, sostituzione valvolare, embolia polmonare, ecc.);
- Eventuali eventi cardiaci (ad es. angina instabile, infarto miocardico e/o insufficienza cardiaca congestizia;
- Non accetta di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace se fa sesso con una donna in età fertile o non accetta di usare un preservativo se fa sesso con una donna incinta durante il trattamento con il farmaco in studio e per 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio;
- Ipersensibilità nota (o reazione allergica nota) al/i trattamento/i in studio o a uno qualsiasi dei suoi ingredienti (come elencato nella brochure dello sperimentatore);
- Inizio pianificato di una terapia alternativa per il cancro alla prostata o di una terapia sperimentale;
- Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica interventistica durante e/o entro 3 mesi dal consenso per questo studio;
- Il soggetto è stato precedentemente randomizzato in questo studio;
- Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Gruppo 1: solo radioterapia
I partecipanti randomizzati al Gruppo 1 riceveranno solo radioterapia.
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La dose totale di radioterapia per tutti i soggetti sarà: 36,25 Gy in 5Fx.
Lo studio non includerà l'irradiazione linfonodale elettiva.
Ogni frazione avrà una guida dell'immagine 3D (ad es.
TC cone-beam).
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Sperimentale: Gruppo 2: Radioterapia + darolutamide + degarelix
I partecipanti randomizzati al Gruppo 2 riceveranno solo radioterapia + darolutamide + degarelix.
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La dose totale di radioterapia per tutti i soggetti sarà: 36,25 Gy in 5Fx.
Lo studio non includerà l'irradiazione linfonodale elettiva.
Ogni frazione avrà una guida dell'immagine 3D (ad es.
TC cone-beam).
La darolutamide verrà somministrata per via orale sotto forma di compresse.
La dose giornaliera totale è di 1200 mg (2 compresse da 300 mg due volte al giorno) per 6 mesi.
Altri nomi:
Degarelix viene somministrato per iniezione sottocutanea.
La prima dose di degarelix è di 240 mg seguita da dosi mensili di 80 mg per una durata totale del trattamento di 6 mesi.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da recidive
Lasso di tempo: La sopravvivenza libera da recidiva sarà monitorata per una durata di 5 anni.
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Recurrence Free Survival (RFS), con evento di ricorrenza definito come (qualunque si verifichi per primo):
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La sopravvivenza libera da recidiva sarà monitorata per una durata di 5 anni.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Differenza nei tassi di RFS (come definito nella misura dell'esito primario) tra IDC/SChLAP1 e gruppi di trattamento.
Lasso di tempo: 5 anni
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Valutare in modo prospettico il ruolo di IDC/SChLAP1 in UIR-PCa trattato con radiazioni con intento curativo per prevedere coloro che traggono il massimo beneficio da ST-2gen-ADT.
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5 anni
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Incidenza di fallimento biochimico precoce come definito dai criteri Pheonix (vale a dire, entro i primi 2 anni di follow-up; surrogato della malattia letale).
Lasso di tempo: 5 anni
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Determinare l'impatto della terapia ormonale ADT combinata con la radioterapia rispetto alla sola radioterapia nel migliorare i tassi di fallimenti precoci.
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5 anni
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Tassi di biopsie prostatiche positive (insufficienza locale) eseguite al momento della recidiva secondo lo standard di cura.
Lasso di tempo: 5 anni
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Per valutare i modelli di fallimento dopo ST-2gen-ADT combinato con SABR rispetto al solo SABR.
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5 anni
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Livelli di testosterone
Lasso di tempo: 5 anni
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Per determinare l'effetto di ST-2gen-ADT combinato con SABR rispetto al solo SABR sulla durata dei livelli di testosterone castrato (<50 ng/dL) dopo il completamento del trattamento.
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5 anni
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Cambiamenti nella HRQoL specifica per il cancro alla prostata misurati dal questionario abbreviato EPIC (domini urinari, intestinali, sessuali e ormonali), in funzione dell'assegnazione del trattamento
Lasso di tempo: 5 anni
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Per determinare l'effetto di ST-2gen-ADT combinato con SABR rispetto al solo SABR sulla qualità della vita correlata alla salute (HRQOL).
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5 anni
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Tasso di massimo controllo biochimico, definito come 2 PSA consecutivi non rilevabili (<0,05 ng/mL) durante il follow-up.
Lasso di tempo: 5 anni
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Per determinare l'effetto di ST-2gen-ADT combinato con SABR rispetto al solo SABR sui livelli di PSA.
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5 anni
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Tassi di risultati positivi di imaging molecolare (fallimento locale, regionale e/o distante) eseguiti al momento della recidiva secondo lo standard di cura.
Lasso di tempo: 5 anni
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Per valutare i modelli di fallimento dopo ST-2gen-ADT combinato con SABR rispetto al solo SABR.
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5 anni
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Cambiamenti nella HRQoL specifica per il cancro alla prostata misurati dal questionario SF-12, in funzione dell'assegnazione del trattamento
Lasso di tempo: 5 anni
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Per determinare l'effetto di ST-2gen-ADT combinato con SABR rispetto al solo SABR sulla qualità della vita correlata alla salute (HRQOL).
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5 anni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: 5 anni
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Per determinare la sicurezza di ST-2gen-ADT combinato con SABR rispetto al solo SABR.
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5 anni
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Tollerabilità del trattamento
Lasso di tempo: 5 anni
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Determinare la tollerabilità di ST-2gen-ADT combinato con SABR rispetto al solo SABR determinando il numero di soggetti che hanno interrotto i prodotti sperimentali a causa di eventi avversi
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5 anni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Neil Fleshner, MD, UHN Princess Margaret Cancer Centre
- Investigatore principale: Alejandro Berlin, MD, UHN Princess Margaret Cancer Centre
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SChLAP/IDC Study
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
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