Siltuximab a Spartalizumab u pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Cytologická nebo histologická diagnóza a metastatické onemocnění pankreatického adenokarcinomu, u kterého selhal alespoň jeden standardní režim, jako je gemcitabin nab-paclitaxel nebo kyselina folinová, fluorouracil, irinotekan hydrochlorid a oxaliplatina (FOLFIRINOX).

• Pacient musí při screeningové návštěvě splňovat následující laboratorní hodnoty:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l
  • Krevní destičky ≥ 75 x 109/l
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • Sérový kreatinin < 1,5 mg/dl NEBO Clearance kreatininu ≥ 45 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Aspartáttransamináza (AST) ≤ 2,5 x ULN, s výjimkou pacientů s jaterními metastázami, kteří mohou být zařazeni pouze v případě, že AST ≤ 5,0 x horní hranice normálu (ULN)
  • Alanin transamináza (ALT) ≤ 2,5 x ULN, s výjimkou pacientů s jaterními metastázami, kteří mohou být zahrnuti pouze v případě, že ALT ≤ 5,0 x ULN
• Přítomnost měřitelného onemocnění podle kritérií RECIST
• Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Před jakýmkoliv screeningovým postupem je nutné získat písemný informovaný souhlas.
• Normální EKG definované takto:
• Klidová tepová frekvence 50-90 tepů/min
• QT korigovaný na HR pomocí Fridericiovy metody (QTcF) při screeningu < 450 ms (muži), < 460 ms (pacientky)

• Před zápisem musí být žena buď:

  • Není ve fertilním věku: postmenopauzální (> 45 let s amenoreou po dobu alespoň 12 měsíců nebo jakýkoli věk s amenoreou po dobu alespoň 6 měsíců a s hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru > 40 IU/ml); trvale sterilizované (např. tubární okluze, hysterektomie, bilaterální salpingektomie); nebo jinak nemohou otěhotnět
  • Potenciál otěhotnět a praktikovat (během studie a 150 dnů po podání poslední dávky zkoumané látky) vysoce účinnou metodu kontroly porodnosti v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod kontroly porodnosti u subjektů účastnících se klinických studií: např. používání perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce; umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS); bariérové ​​metody: kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem nebo okluzivní čepičkou (bránicí nebo cervikální čepičkou) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem; sterilizace mužského partnera (partner po vasektomii by měl být jediným partnerem pro tento subjekt); skutečná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu)
  • Poznámka: Pokud se po zahájení studie změní plodnost (např. žena, která není heterosexuálně aktivní, se stane aktivní), žena musí začít s vysoce účinnou metodou antikoncepce, jak je popsáno výše.
• Žena ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru (β-lidský choriový gonadotropin [β-hCG]) nebo v moči.
• Během studie a po dobu 150 dnů po podání poslední dávky studijní látky musí žena souhlasit s tím, že nebude darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) pro účely asistované reprodukce.
• Muž, který je sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku a neprodělal vasektomii, musí souhlasit s použitím bariérové ​​metody antikoncepce, např. kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem nebo partnerkou s okluzivním kloboučkem (bránicí nebo cervikální/klenbové čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem a všichni muži také nesmí darovat sperma během studie a 3 měsíce po podání poslední dávky studovaného léku.
• Podepište dokument informovaného souhlasu, v němž uvedete, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii, jsou ochotni se studie zúčastnit a jsou ochotni a schopni dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu. Před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii je nutné získat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí expozice činidlům cíleným na protein-1 programované buněčné smrti (PD-1), PD-L1, IL-6 nebo receptor IL-6. Předchozí chemoterapie je povolena, pokud je adekvátní vymývací období ≥ 4 týdny.
• Jakákoli neléčená léze centrálního nervového systému (CNS). Pacienti jsou však způsobilí, pokud: a) všechny známé léze CNS byly léčeny radioterapií nebo chirurgickým zákrokem a b) pacient zůstal bez známek progrese onemocnění CNS ≥ 4 týdny po léčbě a c) pacienti musí být bez kortikosteroidní terapie ≥ 2 týdny.
• Použití jakýchkoli živých vakcín proti infekčním onemocněním do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
• Systémová chronická léčba steroidy (≥ 10 mg/den prednison nebo ekvivalent) nebo jakákoli imunosupresivní léčba 7 dní před plánovaným datem první dávky studijní léčby. Poznámka: Topické, inhalační, nazální a oční steroidy jsou povoleny.
• Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění Poznámka: Jsou povoleni pacienti s vitiligem, kontrolovaným diabetes mellitus I. typu na stabilní dávce inzulínu, reziduální autoimunitní hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu).
• Alogenní transplantace kostní dřeně nebo solidního orgánu.
• Závažné reakce z přecitlivělosti na jiné monoklonální protilátky v anamnéze, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat zvýšené riziko závažné reakce na infuzi.
• Známá anamnéza nebo současná intersticiální plicní choroba nebo neinfekční pneumonitida.
• Maligní onemocnění, jiné než to, které je léčeno v této studii. Výjimky z tohoto vyloučení zahrnují následující: malignity, které byly léčeny kurativním způsobem a nerecidivovaly během 2 let před studijní léčbou; kompletně resekované bazocelulární a spinocelulární karcinomy kůže a jakýkoli kompletně resekovaný karcinom in situ.
• Klinicky významná infekce, včetně známé infekce HIV nebo hepatitidy C, nebo známá pozitivita povrchového antigenu hepatitidy B.
• Klinicky významná probíhající infekce.
• Obdržel(a) hodnocený lék (včetně testovaných vakcín) nebo použil(a) invazivní hodnocený zdravotnický prostředek během 14 dnů nebo 5 poločasů před zařazením (podle toho, co je delší) nebo je aktuálně zařazen do léčebné fáze výzkumné studie.
• Žena, která je těhotná nebo kojící, nebo žena, která plánuje otěhotnět, nebo muž, který plánuje zplodit dítě během zařazení do této studie nebo do 150 dnů po poslední dávce studijní látky.
• Byl(a) hospitalizován(a) z důvodu infekce nebo velkého chirurgického zákroku (např. vyžadujícího celkovou anestezii) během 2 týdnů před zařazením do studie nebo se z chirurgického zákroku plně nezotavil. Poznámka: Zúčastnit se mohou subjekty s chirurgickými zákroky prováděnými v lokální anestezii.

• Anamnéza nebo současná diagnóza srdečního onemocnění naznačující významné riziko bezpečnosti pro pacienty účastnící se studie, jako je nekontrolované nebo významné srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:

  • Nedávný infarkt myokardu (během posledních 6 měsíců)
  • Nekontrolované městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris (během posledních 6 měsíců)
  • Klinicky významné (symptomatické) srdeční arytmie (např. setrvalá ventrikulární tachykardie a klinicky významná atrioventrikulární blokáda druhého nebo třetího stupně (AV) bez kardiostimulátoru)