Siltuximab és Spartalizumab áttétes hasnyálmirigyrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Citológiai vagy szövettani diagnózis és metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinóma betegség, amely legalább egy standard kezelési rend, például gemcitabin nab-paclitaxel vagy folinsav, fluorouracil, irinotekán-hidroklorid és oxaliplatin (FOLFIRINOX) kudarcot vallott.

• A betegnek a következő laboratóriumi értékeknek kell megfelelnie a szűrővizsgálaton:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 109/L
  • Vérlemezkék ≥ 75 x 109/L
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • Szérum kreatinin < 1,5 mg/dl VAGY kreatinin clearance ≥ 45 ml/perc a Cockcroft-Gault formulával
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Aszpartát-transzamináz (AST) ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának, kivéve a májmetasztázisban szenvedő betegeket, akik csak akkor vehetők figyelembe, ha az AST ≤ 5,0-szerese a normál felső határának (ULN)
  • Alanin transzamináz (ALT) ≤ 2,5 x ULN, kivéve a májmetasztázisban szenvedő betegeket, akik csak akkor vehetők figyelembe, ha az ALT ≤ 5,0 x ULN
• Mérhető betegség jelenléte RECIST kritériumok szerint
• A páciens East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0-2.
• Minden szűrési eljárás előtt írásos beleegyezést kell kérni.
• A normál EKG meghatározása a következő:
• Nyugalmi pulzusszám 50-90 bpm
• A HR-re korrigált QT Fridericia-módszerrel (QTcF) < 450 ms (férfi betegek), < 460 ms (nőbetegek) esetén

• A beiratkozás előtt egy nőnek a következők valamelyikének kell lennie:

  • Nem fogamzóképes korú: posztmenopauzális (> 45 éves kor, legalább 12 hónapig tartó amenorrhoea vagy bármely életkor, legalább 6 hónapig tartó amenorrhoea és a szérum follikulust stimuláló hormon (FSH) szintje > 40 NE/mL); tartósan sterilizált (pl. petevezeték elzáródás, méheltávolítás, kétoldali salpingectomia); vagy más módon nem lehet teherbe ejtő
  • A fogamzóképes korú és a klinikai vizsgálatokban részt vevő alanyok fogamzásgátlási módszereinek alkalmazására vonatkozó helyi előírásokkal összhangban lévő, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer (a vizsgálat alatt és a vizsgált szer utolsó adagjának beadása után 150 napig) gyakorlása: pl. orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek alkalmazása; méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése; barrier módszerek: óvszer spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal vagy okkluzív kupakkal (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/gél/film/krém/kúp; férfi partner sterilizálása (az vazectomizált partnernek kell az alany egyedüli partnerének lennie); valódi absztinencia (ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával)
  • Megjegyzés: Ha a fogamzóképes képesség megváltozik a vizsgálat megkezdése után (pl. egy nem heteroszexuálisan aktív nő aktívvá válik), egy nőnek el kell kezdenie egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert a fent leírtak szerint.
• A fogamzóképes nőnek negatív szérumot (β-humán koriongonadotropin [β-hCG]) vagy vizelet terhességi tesztet kell végeznie a szűréskor.
• A vizsgálat során és a vizsgált szer utolsó adagjának beadása után 150 napig egy nőnek bele kell egyeznie abba, hogy nem adományoz petesejteket (petesejteket, petesejteket) asszisztált reprodukciós célokra.
• A fogamzóképes nővel szexuális életet folytató férfinak, akit nem végeztek vazektómián, bele kell egyeznie a fogamzásgátlás gátlási módszerének alkalmazásába, pl. spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal ellátott óvszerrel, vagy zárókupakkal (rekeszizom) ellátott partnerrel. vagy méhnyak/boltozat sapkák) spermicid habbal/géllel/fóliával/krémmel/kúppal, és a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadása után 3 hónapig sem szabad spermát adni minden férfinak.
• Tájékozott beleegyező nyilatkozatot ír alá, amelyben jelzi, hogy megértette a vizsgálat célját és a szükséges eljárásokat, hajlandó részt venni a vizsgálatban, valamint hajlandó és képes betartani a jelen jegyzőkönyvben meghatározott tilalmakat és korlátozásokat. Bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás végrehajtása előtt tájékozott beleegyezést kell szerezni.

Kizárási kritériumok:

• Programozott sejthalál fehérje-1 (PD-1), PD-L1, IL-6 vagy IL-6 receptort célzó szerekkel való korábbi expozíció. Az előzetes kemoterápia addig megengedett, amíg a megfelelő, ≥ 4 hétig tartó kiürülési időszak.
• Bármilyen kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) elváltozás. A betegek azonban jogosultak, ha: a) az összes ismert központi idegrendszeri elváltozást sugárkezeléssel vagy műtéttel kezelték, és b) a betegnél a kezelés után ≥ 4 hétig nem mutatkozott a központi idegrendszeri betegség progressziója, és c) a betegeknek ≥ 2 hétig ki kell zárniuk a kortikoszteroid kezelést.
• A fertőző betegségek elleni élő vakcinák alkalmazása a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül.
• Szisztémás krónikus szteroid terápia (≥ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy bármilyen immunszuppresszív terápia a vizsgálati kezelés első adagjának tervezett időpontja előtt 7 nappal. Megjegyzés: Helyi, inhalációs, nazális és szemészeti szteroidok megengedettek.
• Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség, vagy dokumentált anamnézisében autoimmun betegség Megjegyzés: Vitiligo, kontrollált I-es típusú diabetes mellitusban szenvedő, stabil inzulin adagot kapó, csak hormonpótlást igénylő, autoimmun eredetű residuális hypothyreosisban vagy szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömörben szenvedő betegek engedélyezettek.
• Allogén csontvelő vagy szilárd szervátültetés.
• Egyéb monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók anamnézisében, amelyek a vizsgáló véleménye szerint súlyos infúziós reakciók fokozott kockázatát jelenthetik.
• Ismert kórtörténet vagy jelenlegi intersticiális tüdőbetegség vagy nem fertőző tüdőgyulladás.
• Rosszindulatú betegség, kivéve a jelen vizsgálatban kezelt betegséget. Ez alól kivételt képeznek a következők: rosszindulatú daganatok, amelyeket kúraszerűen kezeltek, és amelyek a vizsgálati kezelést megelőző 2 éven belül nem jelentkeztek; teljesen reszekált bazális sejtes és laphámsejtes bőrrákok, valamint bármely teljesen reszekált in situ karcinóma.
• Klinikailag jelentős fertőzés, beleértve az ismert HIV vagy hepatitis C fertőzést vagy ismert hepatitis B felületi antigén pozitivitást.
• Klinikailag jelentős, folyamatos fertőzés.
• Vizsgálati gyógyszert kapott (beleértve a vizsgálati vakcinákat is), vagy invazív vizsgálati orvostechnikai eszközt használt a beiratkozást megelőző 14 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb), vagy jelenleg egy vizsgálati vizsgálat kezelési szakaszában vesz részt.
• Olyan nő, aki terhes vagy szoptat, vagy olyan nő, aki terhességet tervez, vagy férfi, aki gyermeknemzést tervez, miközben részt vett ebben a vizsgálatban, vagy a vizsgálati szer utolsó adagját követő 150 napon belül.
• Kórházi fertőzés vagy nagyobb műtét miatt (pl. általános érzéstelenítést igénylő) volt a felvétel előtt 2 héten belül, vagy nem gyógyult meg teljesen a műtétből. Megjegyzés: részt vehetnek helyi érzéstelenítésben végzett sebészeti beavatkozásokon átesett személyek.

• Szívbetegség kórtörténete vagy jelenlegi diagnózisa, amely a vizsgálatban részt vevő betegek biztonságának jelentős kockázatát jelzi, mint például a kontrollálatlan vagy jelentős szívbetegség, beleértve a következők bármelyikét:

  • Legutóbbi szívinfarktus (az elmúlt 6 hónapban)
  • Kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség
  • Instabil angina (az elmúlt 6 hónapban)
  • Klinikailag jelentős (tünetekkel járó) szívritmuszavarok (pl. tartós kamrai tachycardia és klinikailag jelentős második vagy harmadik fokú atrioventricularis blokk (AV) pacemaker nélkül)