Siltuximabe e Spartalizumabe em Pacientes com Câncer de Pâncreas Metastático

Critério de inclusão:

• Diagnóstico citológico ou histológico e doença de adenocarcinoma pancreático metastático que falhou pelo menos um regime padrão, como gencitabina nab-paclitaxel ou ácido folínico, fluorouracil, cloridrato de irinotecano e oxaliplatina (FOLFIRINOX).

• O paciente deve atender aos seguintes valores laboratoriais na consulta de triagem:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
  • Plaquetas ≥ 75 x 109/L
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Creatinina sérica < 1,5 mg/dL OU Clearance de creatinina ≥ 45 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
  • Aspartato transaminase (AST) ≤ 2,5 x LSN, exceto para pacientes com metástase hepática, que só podem ser incluídos se AST ≤ 5,0 x limite superior da normalidade (LSN)
  • Alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN, exceto para pacientes com metástase hepática, que só podem ser incluídos se ALT ≤ 5,0 x LSN
• Presença de doença mensurável pelos critérios RECIST
• O paciente tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer procedimento de triagem.
• ECG normal definido como o seguinte:
• Frequência cardíaca em repouso 50-90 bpm
• QT corrigido para FC usando o método de Fridericia (QTcF) na triagem < 450 ms (pacientes do sexo masculino), < 460 ms (pacientes do sexo feminino)

• Antes da inscrição, uma mulher deve ser:

  • Sem potencial para engravidar: pós-menopausa (> 45 anos de idade com amenorreia por pelo menos 12 meses ou qualquer idade com amenorreia por pelo menos 6 meses e nível sérico de hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 UI/mL); permanentemente esterilizado (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral); ou de outra forma ser incapaz de engravidar
  • Com potencial para engravidar e praticando (durante o estudo e por 150 dias após receber a última dose do agente do estudo) um método de controle de natalidade altamente eficaz consistente com os regulamentos locais sobre o uso de métodos de controle de natalidade para indivíduos que participam de estudos clínicos: por exemplo, estabelecido uso de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados; colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU); métodos de barreira: preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida ou tampa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida; esterilização do parceiro masculino (o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro para esse assunto); abstinência verdadeira (quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito)
  • Nota: Se o potencial para engravidar mudar após o início do estudo (por exemplo, uma mulher que não é heterossexualmente ativa se torna ativa), a mulher deve iniciar um método de controle de natalidade altamente eficaz, conforme descrito acima.
• Uma mulher com potencial para engravidar deve ter soro negativo (β-gonadotrofina coriônica humana [β-hCG]) ou teste de gravidez na urina na triagem.
• Durante o estudo e por 150 dias após receber a última dose do agente do estudo, a mulher deve concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução assistida.
• Um homem sexualmente ativo com uma mulher em idade fértil e que não tenha feito vasectomia deve concordar em usar um método anticoncepcional de barreira, por exemplo, preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida ou parceira com tampa oclusiva (diafragma ou capuz cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida, e todos os homens também não devem doar esperma durante o estudo e por 3 meses após receber a última dose do medicamento do estudo.
• Assine um documento de consentimento informado indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo, estão dispostos a participar do estudo e estão dispostos e aptos a aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo. O consentimento informado deve ser obtido antes de realizar qualquer procedimento específico do estudo.

Critério de exclusão:

• Exposição prévia a agentes direcionados à proteína de morte celular programada-1 (PD-1), PD-L1, IL-6 ou o receptor de IL-6. A quimioterapia prévia é permitida desde que o período de washout adequado seja ≥ 4 semanas.
• Qualquer lesão não tratada do sistema nervoso central (SNC). No entanto, os pacientes são elegíveis se: a) todas as lesões conhecidas do SNC tiverem sido tratadas com radioterapia ou cirurgia e b) o paciente permanecer sem evidência de progressão da doença do SNC ≥ 4 semanas após o tratamento e c) os pacientes devem ficar sem terapia com corticosteroides por ≥ 2 semanas.
• Uso de quaisquer vacinas vivas contra doenças infecciosas dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
• Terapia crônica sistêmica com esteroides (≥ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou qualquer terapia imunossupressora 7 dias antes da data planejada da primeira dose do tratamento do estudo. Nota: Os esteroides tópicos, inalatórios, nasais e oftálmicos são permitidos.
• Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita ou história documentada de doença autoimune Nota: São permitidos pacientes com vitiligo, diabetes mellitus tipo I controlado com dose estável de insulina, hipotireoidismo residual autoimune que requer apenas reposição hormonal ou psoríase que não requer tratamento sistêmico).
• Transplante alogênico de medula óssea ou órgão sólido.
• História de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais, que na opinião do investigador podem representar um risco aumentado de reação grave à infusão.
• História conhecida ou doença pulmonar intersticial atual ou pneumonite não infecciosa.
• Doença maligna, diferente daquela que está sendo tratada neste estudo. Exceções a esta exclusão incluem o seguinte: malignidades que foram tratadas curativamente e não recorreram dentro de 2 anos antes do tratamento do estudo; cânceres de pele de células escamosas e basocelulares completamente ressecados e qualquer carcinoma in situ completamente ressecado.
• Infecção clinicamente significativa, incluindo infecção conhecida por HIV ou hepatite C, ou positividade conhecida do antígeno de superfície da hepatite B.
• Infecção em curso clinicamente significativa.
• Recebeu um medicamento experimental (incluindo vacinas experimentais) ou usou um dispositivo médico experimental invasivo dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas antes da inscrição (o que for mais longo) ou está atualmente inscrito no estágio de tratamento de um estudo experimental.
• Uma mulher que esteja grávida ou amamentando, ou uma mulher que esteja planejando engravidar ou um homem que planeje ter um filho enquanto estiver inscrito neste estudo ou dentro de 150 dias após a última dose do agente do estudo.
• Teve hospitalização por infecção ou cirurgia de grande porte (por exemplo, requerendo anestesia geral) dentro de 2 semanas antes da inscrição ou não se recuperou totalmente da cirurgia. Observação: podem participar sujeitos com procedimentos cirúrgicos sob anestesia local.

• Histórico ou diagnóstico atual de doença cardíaca indicando risco significativo de segurança para os pacientes participantes do estudo, como doença cardíaca não controlada ou significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Infarto do miocárdio recente (nos últimos 6 meses)
  • Insuficiência cardíaca congestiva não controlada
  • Angina instável (nos últimos 6 meses)
  • Arritmias cardíacas clinicamente significativas (sintomáticas) (por exemplo, taquicardia ventricular sustentada e bloqueio atrioventricular (AV) de segundo ou terceiro grau clinicamente significativo sem marca-passo)