Siltuksymab i Spartalizumab u pacjentów z rakiem trzustki z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie cytologiczne lub histologiczne i gruczolakoraka trzustki z przerzutami, u których nie powiodło się co najmniej jedno standardowe leczenie, takie jak gemcytabina nab-paklitaksel lub kwas folinowy, fluorouracyl, chlorowodorek irynotekanu i oksaliplatyna (FOLFIRINOX).

• Podczas wizyty przesiewowej pacjent musi spełniać następujące wartości laboratoryjne:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l
  • Płytki krwi ≥ 75 x 109/l
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dl LUB klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
  • Transaminaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x GGN, z wyjątkiem pacjentów z przerzutami do wątroby, których można włączyć tylko wtedy, gdy AspAT ≤ 5,0 x górna granica normy (GGN)
  • Transaminaza alaninowa (AlAT) ≤ 2,5 x GGN, z wyjątkiem pacjentów z przerzutami do wątroby, których można włączyć tylko wtedy, gdy ALT ≤ 5,0 x GGN
• Obecność mierzalnej choroby według kryteriów RECIST
• Pacjent ma stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur przesiewowych należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.
• Normalne EKG zdefiniowane w następujący sposób:
• Tętno spoczynkowe 50-90 uderzeń na minutę
• QT skorygowany o HR metodą Fridericii (QTcF) przy badaniu przesiewowym < 450 ms (pacjenci płci męskiej), < 460 ms (pacjentki)

• Przed zapisaniem kobieta musi być:

  • Niezdolne do zajścia w ciążę: po menopauzie (> 45 lat z brakiem miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy lub w dowolnym wieku z brakiem miesiączki przez co najmniej 6 miesięcy i stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 40 j.m./ml); trwale wysterylizowane (np. niedrożność jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu); lub z innego powodu być niezdolnym do zajścia w ciążę
  • mogących zajść w ciążę i praktykujących (w trakcie badania i przez 150 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego środka) wysoce skuteczną metodę antykoncepcji zgodną z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod antykoncepcji u osób biorących udział w badaniach klinicznych: np. stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji; umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS); metody barierowe: prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w pianie/żelu/folii/kremie/czopku lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki naszyjkowe/pochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku; sterylizacja partnera płci męskiej (partner po wazektomii powinien być jedynym partnerem w tym temacie); prawdziwa abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu)
  • Uwaga: Jeśli potencjał rozrodczy zmieni się po rozpoczęciu badania (np. kobieta nieaktywna heteroseksualnie stanie się aktywna), kobieta musi rozpocząć wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, jak opisano powyżej.
• Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (β-ludzka gonadotropina kosmówkowa [β-hCG]) lub testu ciążowego z moczu.
• W trakcie badania i przez 150 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego środka kobieta musi wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) w celu rozrodu wspomaganego.
• Mężczyzna, który jest aktywny seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym i nie przeszedł wazektomii, musi wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji, np. lub kapturki naszyjkowe/pochwowe) pianką/żelem/błoną/kremem/czopkiem plemnikobójczym, a wszystkim mężczyznom nie wolno również oddawać nasienia w trakcie badania i przez 3 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
• Podpisać dokument świadomej zgody wskazujący, że rozumieją cel i procedury wymagane do badania, wyrażają chęć udziału w badaniu oraz chcą i są w stanie przestrzegać zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole. Przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza ekspozycja na czynniki działające na białko zaprogramowanej śmierci komórkowej-1 (PD-1), PD-L1, IL-6 lub receptor IL-6. Wcześniejsza chemioterapia jest dozwolona, ​​o ile odpowiedni okres wypłukiwania wynosi ≥ 4 tygodnie.
• Każda nieleczona zmiana w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN). Jednak pacjenci kwalifikują się, jeśli: a) wszystkie znane zmiany w OUN były leczone radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym oraz b) pacjent nie wykazał progresji choroby w OUN ≥ 4 tygodnie po leczeniu oraz c) pacjenci muszą być odstawieni od kortykosteroidów przez ≥ 2 tygodnie.
• Stosowanie jakichkolwiek żywych szczepionek przeciwko chorobom zakaźnym w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Ogólnoustrojowa przewlekła terapia sterydami (≥ 10 mg/dobę prednizonu lub równoważna) lub jakakolwiek terapia immunosupresyjna 7 dni przed planowaną datą pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: Dozwolone są sterydy stosowane miejscowo, wziewnie, donosowo i do oczu.
• Czynna, rozpoznana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna lub udokumentowana historia choroby autoimmunologicznej Uwaga: Pacjenci z bielactwem, kontrolowaną cukrzycą typu I przy stabilnej dawce insuliny, resztkowa niedoczynność tarczycy pochodzenia autoimmunologicznego wymagająca jedynie hormonalnej terapii zastępczej lub łuszczyca niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego).
• Allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub narządu miąższowego.
• Ciężkie reakcje nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne w wywiadzie, które w opinii badacza mogą stwarzać zwiększone ryzyko ciężkiej reakcji na wlew.
• Znana historia lub obecna śródmiąższowa choroba płuc lub niezakaźne zapalenie płuc.
• Choroba nowotworowa inna niż leczona w tym badaniu. Wyjątki od tego wykluczenia obejmują: nowotwory złośliwe, które były leczone leczniczo i nie nawróciły w ciągu 2 lat przed leczeniem w ramach badania; całkowicie wycięty rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry oraz każdy całkowicie wycięty rak in situ.
• Klinicznie istotna infekcja, w tym znana infekcja wirusem HIV lub wirusem zapalenia wątroby typu C lub znana obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
• Klinicznie istotna trwająca infekcja.
• Otrzymał badany lek (w tym badane szczepionki) lub użył inwazyjnego eksperymentalnego wyrobu medycznego w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania przed włączeniem (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub jest obecnie włączony do etapu leczenia w badaniu naukowym.
• Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią lub kobieta planująca zajść w ciążę lub mężczyzna planujący spłodzenie dziecka podczas włączenia do tego badania lub w ciągu 150 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego środka.
• Byli hospitalizowani z powodu infekcji lub poważnego zabiegu chirurgicznego (np. wymagającego znieczulenia ogólnego) w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania lub nie w pełni wyzdrowiali po zabiegu chirurgicznym. Uwaga: w kursie mogą brać udział osoby po zabiegach chirurgicznych prowadzonych w znieczuleniu miejscowym.

• Historia lub aktualna diagnoza choroby serca wskazująca na znaczące ryzyko dla bezpieczeństwa pacjentów uczestniczących w badaniu, taka jak niekontrolowana lub poważna choroba serca, w tym którekolwiek z poniższych:

  • niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
  • Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dławica piersiowa (w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
  • Klinicznie istotne (objawowe) zaburzenia rytmu serca (np. utrzymujący się częstoskurcz komorowy i klinicznie istotny blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego lub trzeciego stopnia bez stymulatora)