Siltuximab und Spartalizumab bei Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Zytologische oder histologische Diagnose und metastasierte Adenokarzinomerkrankung des Pankreas, bei der mindestens eine Standardtherapie wie Gemcitabin nab-Paclitaxel oder Folinsäure, Fluorouracil, Irinotecanhydrochlorid und Oxaliplatin (FOLFIRINOX) fehlgeschlagen ist.

• Der Patient muss beim Screening-Besuch folgende Laborwerte erfüllen:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l
  • Blutplättchen ≥ 75 x 109/l
  • Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • Serum-Kreatinin < 1,5 mg/dL ODER Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 x ULN, außer bei Patienten mit Lebermetastasen, die nur eingeschlossen werden dürfen, wenn AST ≤ 5,0 x Obergrenze des Normalwertes (ULN)
  • Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, außer bei Patienten mit Lebermetastasen, die nur eingeschlossen werden dürfen, wenn ALT ≤ 5,0 x ULN
• Vorhandensein einer messbaren Krankheit nach RECIST-Kriterien
• Der Patient hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.
• Vor jedem Screeningverfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
• Normales EKG wie folgt definiert:
• Ruhepuls 50-90 bpm
• QT-korrigiert für HR mit der Methode von Fridericia (QTcF) beim Screening < 450 ms (männliche Patienten), < 460 ms (weibliche Patienten)

• Vor der Einschreibung muss eine Frau entweder:

  • Nicht im gebärfähigen Alter: postmenopausal (> 45 Jahre mit Amenorrhoe für mindestens 12 Monate oder jedes Alter mit Amenorrhoe für mindestens 6 Monate und einem Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) > 40 IE/ml); dauerhaft sterilisiert (z. B. Tubenverschluss, Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie); oder anderweitig unfähig zur Schwangerschaft sein
  • Im gebärfähigen Alter und Praktizieren (während der Studie und für 150 Tage nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmittels) einer hochwirksamen Methode der Empfängnisverhütung im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Anwendung von Empfängnisverhütungsmethoden für Probanden, die an klinischen Studien teilnehmen: z. B. etabliert Verwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden; Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS); Barrieremethoden: Kondom mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Muttermund-/Wölbungskappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen; männliche Partnersterilisation (der vasektomierte Partner sollte der einzige Partner für dieses Subjekt sein); wahre Abstinenz (wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts entspricht)
  • Hinweis: Ändert sich das gebärfähige Potenzial nach Studienbeginn (z. B. Frau, die nicht heterosexuell aktiv ist, wird aktiv), muss eine Frau mit einer hochwirksamen Methode der Empfängnisverhütung, wie oben beschrieben, beginnen.
• Eine Frau im gebärfähigen Alter muss beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest im Serum (β-humanes Choriongonadotropin [β-hCG]) oder im Urin haben.
• Während der Studie und für 150 Tage nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmittels muss eine Frau zustimmen, keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zum Zwecke der assistierten Reproduktion zu spenden.
• Ein Mann, der mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv ist und sich keiner Vasektomie unterzogen hat, muss einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zustimmen, z oder Zervix-/Gewölbekappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen, und alle Männer dürfen während der Studie und für 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma spenden.
• Unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren verstehen, bereit sind, an der Studie teilzunehmen, und bereit und in der Lage sind, die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Einschränkungen einzuhalten. Vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren muss eine informierte Zustimmung eingeholt werden.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Exposition gegenüber Wirkstoffen, die auf das programmierte Zelltodprotein 1 (PD-1), PD-L1, IL-6 oder den IL-6-Rezeptor abzielen. Eine vorherige Chemotherapie ist zulässig, solange eine angemessene Auswaschphase von ≥ 4 Wochen eingehalten wird.
• Jede unbehandelte Läsion des Zentralnervensystems (ZNS). Patienten sind jedoch geeignet, wenn: a) alle bekannten ZNS-Läsionen mit Strahlentherapie oder Operation behandelt wurden und b) der Patient ≥ 4 Wochen nach der Behandlung ohne Anzeichen einer ZNS-Erkrankungsprogression blieb und c) die Patienten für ≥ 2 Wochen keine Kortikosteroidtherapie erhalten müssen.
• Verwendung von Lebendimpfstoffen gegen Infektionskrankheiten innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
• Systemische chronische Steroidtherapie (≥ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder eine immunsuppressive Therapie 7 Tage vor dem geplanten Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung. Hinweis: Topische, inhalative, nasale und ophthalmische Steroide sind erlaubt.
• Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung Hinweis: Patienten mit Vitiligo, kontrolliertem Typ-I-Diabetes mellitus mit stabiler Insulindosis, verbleibender autoimmunbedingter Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, sind erlaubt).
• Allogenes Knochenmark oder solide Organtransplantation.
• Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper in der Vorgeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende Infusionsreaktionen darstellen können.
• Bekannte Vorgeschichte oder aktuelle interstitielle Lungenerkrankung oder nicht infektiöse Pneumonitis.
• Bösartige Erkrankung, die nicht in dieser Studie behandelt wird. Ausnahmen von diesem Ausschluss umfassen Folgendes: bösartige Erkrankungen, die kurativ behandelt wurden und innerhalb von 2 Jahren vor Studienbehandlung nicht wieder aufgetreten sind; vollständig resezierter Basalzell- und Plattenepithelkarzinome der Haut und alle vollständig resezierten Karzinome in situ.
• Klinisch signifikante Infektion, einschließlich bekannter HIV- oder Hepatitis-C-Infektion oder bekannter Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Positivität.
• Klinisch signifikante laufende Infektion.
• Erhielt ein Prüfpräparat (einschließlich Prüfimpfstoffe) oder verwendete ein invasives Prüfmedizinprodukt innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der Einschreibung (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) oder ist derzeit in der Behandlungsphase einer Prüfstudie eingeschrieben.
• Eine schwangere oder stillende Frau oder eine Frau, die eine Schwangerschaft plant, oder ein Mann, der beabsichtigt, während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 150 Tagen nach der letzten Dosis des Studienwirkstoffs ein Kind zu zeugen.
• Hatten einen Krankenhausaufenthalt wegen einer Infektion oder einer größeren Operation (z. B. die eine Vollnarkose erforderte) innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung oder haben sich nicht vollständig von der Operation erholt. Hinweis: Probanden mit chirurgischen Eingriffen, die unter örtlicher Betäubung durchgeführt werden, können teilnehmen.

• Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose einer Herzerkrankung, die ein erhebliches Sicherheitsrisiko für die an der Studie teilnehmenden Patienten anzeigt, wie z. B. unkontrollierte oder signifikante Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden:

  • Kürzlicher Myokardinfarkt (innerhalb der letzten 6 Monate)
  • Unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina (innerhalb der letzten 6 Monate)
  • Klinisch signifikante (symptomatische) Herzrhythmusstörungen (z. B. anhaltende ventrikuläre Tachykardie und klinisch signifikanter atrioventrikulärer Block (AV) zweiten oder dritten Grades ohne Herzschrittmacher)