Siltuximab en Spartalizumab bij patiënten met gemetastaseerde alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• Cytologische of histologische diagnose en gemetastaseerde adenocarcinoomziekte van de alvleesklier die heeft gefaald bij ten minste één standaardregime zoals gemcitabine nab-paclitaxel of folinezuur, fluorouracil, irinotecanhydrochloride en oxaliplatine (FOLFIRINOX).

• Patiënt moet bij het screeningsbezoek aan de volgende laboratoriumwaarden voldoen:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/L
  • Bloedplaatjes ≥ 75 x 109/L
  • Hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • Serumcreatinine < 1,5 mg/dL OF Creatinineklaring ≥ 45 ml/min met Cockcroft-Gault-formule
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
  • Aspartaattransaminase (ASAT) ≤ 2,5 x ULN, behalve voor patiënten met levermetastasen, die mogen alleen geïncludeerd worden als ASAT ≤ 5,0 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN, behalve patiënten met levermetastasen, die mogen alleen geïncludeerd worden als ALAT ≤ 5,0 x ULN
• Aanwezigheid van meetbare ziekte volgens RECIST-criteria
• Patiënt heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan screeningprocedures.
• Normaal ECG gedefinieerd als het volgende:
• Hartslag in rust 50-90 slagen per minuut
• QT gecorrigeerd voor HR volgens de methode van Fridericia (QTcF) bij screening < 450 ms (mannelijke patiënten), < 460 ms (vrouwelijke patiënten)

• Vóór inschrijving moet een vrouw:

  • Niet in de vruchtbare leeftijd: postmenopauzaal (> 45 jaar met amenorroe gedurende ten minste 12 maanden of elke leeftijd met amenorroe gedurende ten minste 6 maanden en een serum follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau > 40 IE/ml); permanent gesteriliseerd (bijv. Afsluiting van de eileiders, hysterectomie, bilaterale salpingectomie); of anderszins niet in staat zijn tot zwangerschap
  • Van vruchtbare leeftijd en het beoefenen (tijdens het onderzoek en gedurende 150 dagen na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksmiddel) van een zeer effectieve anticonceptiemethode in overeenstemming met lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor proefpersonen die deelnemen aan klinische onderzoeken: bijv. gevestigde gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden; plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS); barrièremethoden: condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil of occlusiekapje (diafragma of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil; mannelijke partnersterilisatie (de gesteriliseerde partner moet de enige partner zijn voor dat onderwerp); echte onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp)
  • Opmerking: als de mogelijkheid om zwanger te worden verandert na het begin van het onderzoek (bijv. een vrouw die niet heteroseksueel actief is, wordt actief), moet een vrouw beginnen met een zeer effectieve methode van anticonceptie, zoals hierboven beschreven.
• Een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet bij de screening een negatieve serum- (β-humaan choriongonadotrofine [β-hCG]) of urine-zwangerschapstest hebben.
• Tijdens het onderzoek en gedurende 150 dagen na ontvangst van de laatste dosis onderzoeksmiddel, moet een vrouw ermee instemmen geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren voor geassisteerde voortplanting.
• Een man die seksueel actief is met een vrouw die zwanger kan worden en geen vasectomie heeft ondergaan, moet ermee instemmen een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken, bijv. of cervicale/gewelfkapjes) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil, en alle mannen mogen ook geen sperma doneren tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Onderteken een geïnformeerd toestemmingsdocument waarin staat dat ze het doel van en de procedures die vereist zijn voor het onderzoek begrijpen, bereid zijn om deel te nemen aan het onderzoek en bereid en in staat zijn om zich te houden aan de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd. Geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat studiespecifieke procedures worden uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere blootstelling aan middelen gericht op geprogrammeerde celdood proteïne-1 (PD-1), PD-L1, IL-6 of de IL-6-receptor. Voorafgaande chemotherapie is toegestaan ​​mits een adequate wash-outperiode van ≥ 4 weken.
• Elke onbehandelde laesie van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten komen echter in aanmerking als: a) alle bekende CZS-laesies zijn behandeld met radiotherapie of een operatie en b) de patiënt ≥ 4 weken na de behandeling geen bewijs van CZS-ziekteprogressie heeft gehad en c) patiënten ≥ 2 weken geen behandeling met corticosteroïden mogen ondergaan.
• Gebruik van levende vaccins tegen infectieziekten binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
• Systemische chronische steroïdetherapie (≥ 10 mg/dag prednison of equivalent) of een immunosuppressieve therapie 7 dagen vóór de geplande datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Opmerking: Topische, geïnhaleerde, nasale en oftalmische steroïden zijn toegestaan.
• Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte Opmerking: Patiënten met vitiligo, gecontroleerde diabetes mellitus type I met een stabiele insulinedosis, resterende auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is of psoriasis die geen systemische behandeling nodig heeft, zijn toegestaan).
• Allogene beenmerg- of solide orgaantransplantatie.
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen, die naar de mening van de onderzoeker een verhoogd risico op ernstige infusiereacties kunnen opleveren.
• Bekende voorgeschiedenis of huidige interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis.
• Kwaadaardige ziekte, anders dan die welke in dit onderzoek wordt behandeld. Uitzonderingen op deze uitsluiting zijn: maligniteiten die curatief zijn behandeld en niet zijn teruggekomen binnen 2 jaar voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling; volledig gereseceerde basaalcel- en plaveiselcelcarcinomen en elk volledig gereseceerd carcinoom in situ.
• Klinisch significante infectie, waaronder bekende hiv- of hepatitis C-infectie, of bekende hepatitis B-oppervlakte-antigeenpositiviteit.
• Klinisch significante aanhoudende infectie.
• Een onderzoeksgeneesmiddel (inclusief onderzoeksvaccins) ontvangen of een invasief medisch hulpmiddel voor onderzoek gebruikt binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden vóór inschrijving (afhankelijk van wat het langst is) of is momenteel ingeschreven in de behandelingsfase van een onderzoeksstudie.
• Een vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft, of een vrouw die van plan is zwanger te worden of een man die van plan is een kind te verwekken tijdens deelname aan dit onderzoek of binnen 150 dagen na de laatste dosis onderzoeksmiddel.
• Ziekenhuisopname gehad voor infectie of grote operatie (bijv. waarvoor algemene anesthesie nodig was) binnen 2 weken vóór inschrijving of niet volledig hersteld van een operatie. Let op: proefpersonen met chirurgische ingrepen uitgevoerd onder plaatselijke verdoving mogen deelnemen.

• Voorgeschiedenis of huidige diagnose van hartziekte die wijst op een significant veiligheidsrisico voor patiënten die aan het onderzoek deelnemen, zoals ongecontroleerde of significante hartziekte, waaronder een van de volgende:

  • Recent myocardinfarct (in de afgelopen 6 maanden)
  • Ongecontroleerd congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris (in de afgelopen 6 maanden)
  • Klinisch significante (symptomatische) hartritmestoornissen (bijv. aanhoudende ventriculaire tachycardie en klinisch significant tweede- of derdegraads atrioventriculair blok (AV)-blok zonder pacemaker)