Siltuximab og Spartalizumab hos patienter med metastatisk bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Cytologisk eller histologisk diagnose og metastatisk adenokarcinom i bugspytkirtlen, der har svigtet mindst ét ​​standardregime, såsom gemcitabin nab-paclitaxel eller folinsyre, fluorouracil, irinotecanhydrochlorid og oxaliplatin (FOLFIRINOX).

• Patienten skal opfylde følgende laboratorieværdier ved screeningsbesøget:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L
  • Blodplader ≥ 75 x 109/L
  • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Serumkreatinin < 1,5 mg/dL ELLER Kreatininclearance ≥ 45 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault formel
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 x ULN, bortset fra patienter med levermetastaser, som kun må inkluderes, hvis ASAT ≤ 5,0 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, bortset fra patienter med levermetastaser, som kun må inkluderes, hvis ALT ≤ 5,0 x ULN
• Tilstedeværelse af målbar sygdom ved RECIST-kriterier
• Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2.
• Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle screeningsprocedurer.
• Normalt EKG defineret som følgende:
• Hvilepuls 50-90 slag/min
• QT korrigeret for HR ved hjælp af Fridericias metode (QTcF) ved screening < 450 ms (mandlige patienter), < 460 ms (kvindelige patienter)

• Før tilmelding skal en kvinde være enten:

  • Ikke i den fødedygtige alder: postmenopausal (> 45 år med amenoré i mindst 12 måneder eller enhver alder med amenoré i mindst 6 måneder og et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 40 IE/ml); permanent steriliseret (fx tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi); eller på anden måde være ude af stand til at blive gravid
  • Af den fødedygtige alder og praktisere (under undersøgelsen og i 150 dage efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelsesmiddel) en yderst effektiv præventionsmetode i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i kliniske undersøgelser: f.eks. brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder; placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS); barrieremetoder: kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille; mandlig partnersterilisering (den vasektomiserede partner bør være den eneste partner for det pågældende emne); ægte afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil)
  • Bemærk: Hvis det fødedygtige potentiale ændrer sig efter starten af ​​undersøgelsen (f.eks. bliver en kvinde, der ikke er heteroseksuelt aktiv, aktiv), skal en kvinde påbegynde en yderst effektiv præventionsmetode, som beskrevet ovenfor.
• En kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ serum (β-humant choriongonadotropin [β-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening.
• Under undersøgelsen og i 150 dage efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsesmiddel, skal en kvinde acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på assisteret reproduktion.
• En mand, der er seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder og ikke har fået foretaget en vasektomi, skal acceptere at bruge en barrieremetode til prævention, f.eks. enten kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille eller partner med okklusiv hætte (membran). eller livmoderhals-/hvælvehætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille, og alle mænd må heller ikke donere sæd under undersøgelsen og i 3 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Underskriv et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår formålet med og de procedurer, der kræves for undersøgelsen, er villige til at deltage i undersøgelsen og er villige og i stand til at overholde de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol. Informeret samtykke skal indhentes, før der udføres undersøgelsesspecifikke procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående eksponering for midler rettet mod programmeret celledødsprotein-1 (PD-1), PD-L1, IL-6 eller IL-6-receptoren. Forudgående kemoterapi er tilladt, så længe en tilstrækkelig udvaskningsperiode på ≥ 4 uger.
• Enhver ubehandlet læsion i centralnervesystemet (CNS). Patienter er dog berettigede, hvis: a) alle kendte CNS-læsioner er blevet behandlet med strålebehandling eller kirurgi, og b) patienten forblev uden tegn på CNS-sygdomsprogression ≥ 4 uger efter behandling og c) patienterne skal have fri for kortikosteroidbehandling i ≥ 2 uger.
• Brug af levende vacciner mod infektionssygdomme inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Systemisk kronisk steroidbehandling (≥ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller enhver immunsuppressiv terapi 7 dage før den planlagte dato for første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Aktuelle, inhalerede, nasale og oftalmiske steroider er tilladt.
• Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller en dokumenteret anamnese med autoimmun sygdom Bemærk: Patienter med vitiligo, kontrolleret type I diabetes mellitus på stabil insulindosis, resterende autoimmun-relateret hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, er tilladt).
• Allogen knoglemarv eller solid organtransplantation.
• Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer, som efter investigators opfattelse kan udgøre en øget risiko for alvorlig infusionsreaktion.
• Kendt historie eller aktuel interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumonitis.
• Ondartet sygdom, bortset fra den, der behandles i denne undersøgelse. Undtagelser fra denne udelukkelse omfatter følgende: maligniteter, der blev behandlet kurativt og ikke er vendt tilbage inden for 2 år før undersøgelsesbehandlingen; fuldstændigt resekeret basalcelle- og pladecellehudkræft og ethvert fuldstændigt resekeret carcinom in situ.
• Klinisk signifikant infektion, herunder kendt HIV- eller hepatitis C-infektion eller kendt hepatitis B-overfladeantigenpositivitet.
• Klinisk signifikant igangværende infektion.
• Modtaget et forsøgslægemiddel (inklusive forsøgsvacciner) eller brugt et invasivt forsøgsmedicinsk udstyr inden for 14 dage eller 5 halveringstider før tilmelding (alt efter hvad der er længst) eller er i øjeblikket indskrevet i behandlingsstadiet af en undersøgelsesundersøgelse.
• En kvinde, der er gravid eller ammer, eller en kvinde, der planlægger at blive gravid, eller en mand, der planlægger at blive far til et barn, mens hun er tilmeldt denne undersøgelse eller inden for 150 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmidlet.
• Havde hospitalsindlæggelse på grund af infektion eller større operation (f.eks. krævede generel anæstesi) inden for 2 uger før indskrivning eller er ikke kommet sig helt efter operationen. Bemærk: forsøgspersoner med kirurgiske indgreb udført under lokalbedøvelse kan deltage.

• Anamnese eller nuværende diagnose af hjertesygdom, der indikerer betydelig risiko for sikkerhed for patienter, der deltager i undersøgelsen, såsom ukontrolleret eller signifikant hjertesygdom, herunder en af ​​følgende:

  • Nylig myokardieinfarkt (inden for de sidste 6 måneder)
  • Ukontrolleret kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina (inden for de sidste 6 måneder)
  • Klinisk signifikante (symptomatiske) hjertearytmier (f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi og klinisk signifikant anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering (AV) blok uden pacemaker)