Siltuximab e Spartalizumab in pazienti con carcinoma pancreatico metastatico

Criterio di inclusione:

• Diagnosi citologica o istologica e malattia da adenocarcinoma pancreatico metastatico che ha fallito almeno un regime standard come gemcitabina nab-paclitaxel o acido folinico, fluorouracile, irinotecan cloridrato e oxaliplatino (FOLFIRINOX).

• Il paziente deve soddisfare i seguenti valori di laboratorio alla visita di screening:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L
  • Piastrine ≥ 75 x 109/L
  • Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Creatinina sierica < 1,5 mg/dL OPPURE Clearance della creatinina ≥ 45 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
  • Aspartato transaminasi (AST) ≤ 2,5 x ULN, ad eccezione dei pazienti con metastasi epatiche, che possono essere inclusi solo se AST ≤ 5,0 x limite superiore della norma (ULN)
  • Alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN, ad eccezione dei pazienti con metastasi epatiche, che possono essere inclusi solo se ALT ≤ 5,0 x ULN
• Presenza di malattia misurabile secondo i criteri RECIST
• Il paziente ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.
• Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening.
• ECG normale definito come segue:
• Frequenza cardiaca a riposo 50-90 bpm
• QT corretto per HR utilizzando il metodo di Fridericia (QTcF) allo screening < 450 ms (pazienti di sesso maschile), < 460 ms (pazienti di sesso femminile)

• Prima dell'iscrizione, una donna deve essere:

  • Non potenzialmente fertile: in postmenopausa (età > 45 anni con amenorrea da almeno 12 mesi o qualsiasi età con amenorrea da almeno 6 mesi e livello sierico di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 UI/mL); permanentemente sterilizzati (p. es., occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale); o altrimenti essere incapace di gravidanza
  • Di età fertile e pratica (durante lo studio e per 150 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose dell'agente dello studio) un metodo di controllo delle nascite altamente efficace coerente con le normative locali relative all'uso di metodi di controllo delle nascite per i soggetti che partecipano a studi clinici: ad es. uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati; posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS); metodi di barriera: preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida; sterilizzazione del partner maschile (il partner vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel soggetto); vera astinenza (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto)
  • Nota: se il potenziale fertile cambia dopo l'inizio dello studio (ad esempio, una donna che non è eterosessuale attiva diventa attiva) una donna deve iniziare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace, come descritto sopra.
• Una donna in età fertile deve avere un siero negativo (β-gonadotropina corionica umana [β-hCG]) o un test di gravidanza sulle urine allo screening.
• Durante lo studio e per 150 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose dell'agente dello studio, una donna deve accettare di non donare ovuli (ovuli, ovociti) ai fini della riproduzione assistita.
• Un uomo sessualmente attivo con una donna in età fertile e che non ha subito una vasectomia deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera, ad es. o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida, e tutti gli uomini non devono donare sperma durante lo studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Firmare un documento di consenso informato indicando di aver compreso lo scopo e le procedure richieste per lo studio, di essere disposti a partecipare allo studio e di essere disposti e in grado di aderire ai divieti e alle restrizioni specificati in questo protocollo. Il consenso informato deve essere ottenuto prima di eseguire qualsiasi procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

• Precedente esposizione ad agenti che prendono di mira la proteina di morte cellulare programmata-1 (PD-1), PD-L1, IL-6 o il recettore IL-6. La precedente chemioterapia è consentita purché un periodo di washout adeguato di ≥ 4 settimane.
• Qualsiasi lesione del sistema nervoso centrale (SNC) non trattata. Tuttavia, i pazienti sono idonei se: a) tutte le lesioni note del SNC sono state trattate con radioterapia o intervento chirurgico e b) il paziente è rimasto senza evidenza di progressione della malattia del SNC ≥ 4 settimane dopo il trattamento e c) i pazienti devono interrompere la terapia con corticosteroidi per ≥ 2 settimane.
• Uso di qualsiasi vaccino vivo contro le malattie infettive entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
• - Terapia steroidea cronica sistemica (≥ 10 mg/giorno di prednisone o equivalente) o qualsiasi terapia immunosoppressiva 7 giorni prima della data pianificata per la prima dose del trattamento in studio. Nota: sono consentiti steroidi topici, inalatori, nasali e oftalmici.
• Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta o anamnesi documentata di malattia autoimmune Nota: sono ammessi pazienti con vitiligine, diabete mellito di tipo I controllato con dose stabile di insulina, ipotiroidismo autoimmune residuo che richiede solo sostituzione ormonale o psoriasi che non richiede trattamento sistemico).
• Midollo osseo allogenico o trapianto di organi solidi.
• Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali, che secondo l'opinione dello sperimentatore possono comportare un aumento del rischio di gravi reazioni all'infusione.
• Storia nota o malattia polmonare interstiziale in corso o polmonite non infettiva.
• Malattia maligna, diversa da quella trattata in questo studio. Le eccezioni a questa esclusione includono quanto segue: neoplasie che sono state trattate in modo curativo e non si sono ripresentate entro 2 anni prima del trattamento in studio; tumori della pelle a cellule basali e a cellule squamose completamente resecati e qualsiasi carcinoma in situ completamente resecato.
• Infezione clinicamente significativa, inclusa infezione nota da HIV o da epatite C o positività nota dell'antigene di superficie dell'epatite B.
• Infezione in corso clinicamente significativa.
• - Ha ricevuto un farmaco sperimentale (compresi i vaccini sperimentali) o ha utilizzato un dispositivo medico sperimentale invasivo entro 14 giorni o 5 emivite prima dell'arruolamento (qualunque sia il più lungo) o è attualmente arruolato nella fase di trattamento di uno studio sperimentale.
• Una donna che è incinta o che allatta, o una donna che sta pianificando una gravidanza o un uomo che pianifica di concepire un figlio durante l'arruolamento in questo studio o entro 150 giorni dall'ultima dose dell'agente dello studio.
• È stato ricoverato in ospedale per infezione o intervento chirurgico importante (p. es., che richiedeva anestesia generale) entro 2 settimane prima dell'arruolamento o non si è completamente ripreso dall'intervento chirurgico. Nota: possono partecipare soggetti con interventi chirurgici condotti in anestesia locale.

• Storia o diagnosi attuale di malattia cardiaca che indica un rischio significativo di sicurezza per i pazienti che partecipano allo studio come malattia cardiaca non controllata o significativa, incluso uno dei seguenti:

  • Infarto miocardico recente (negli ultimi 6 mesi)
  • Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata
  • Angina instabile (negli ultimi 6 mesi)
  • Aritmie cardiache clinicamente significative (sintomatiche) (ad esempio, tachicardia ventricolare sostenuta e blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado clinicamente significativo senza pacemaker)