Svalová struktura, funkce a chůze v dHMN (GAIT-dHMN)

Cíle: Primárním cílem (cíl 1) je:

1. prozkoumat přirozenou historii svalové struktury a funkce u distální dědičné motorické neuropatie (dHMN) po dobu jednoho roku.

   Sekundární cíle jsou:

2. zjistit vztahy mezi intramuskulární tukovou frakcí (měřeno MRI), svalovým objemem, izokinetickou svalovou silou (měřenou dynamometrií) a momenty/generací síly (měřeno 3D analýzou chůze) (cíl 2).
3. prozkoumat vliv bilaterálních kotníkových ortéz z uhlíkových vláken (AFO) na kinetiku a kinematiku chůze lidí s DHMN (měřeno pomocí 3D analýzy chůze) (cíl 3).
4. prozkoumat účinek odporového tréninku svalů kotníku u lidí se silou svalů kotníku nad stupnicí MRC 4. stupně na svalovou strukturu, funkci a vzorce chůze (cíl 4).

Typ studie: Prospektivní kohortová studie u dospělých pacientů s dHMN s jediným pracovištěm ve Spojeném království.

Návrh a metody pokusu: Navrhuje se, aby tato studie (účastníci s dHMN a kontrolní účastníci) probíhala po dobu 3 let na jednom místě ve Spojeném království (NHNN). Účastníci s dHMN ve věku nad 18 let pro potenciální zařazení do studie budou identifikováni prostřednictvím stávajících kohortních klinik dědičné neuropatie v NHNN a budou pozváni zdraví účastníci kontroly. Pokud projeví zájem o účast, obdrží příslušné informační listy pro pacienty a formuláře informovaného souhlasu.

Cíl 1 a 2: Účastníci dHMN podstoupí následující měření: MRI skeny nohou, měření izokinetické síly a síly dolní končetiny pomocí dynamometru HUMAC Norm, 3D analýzu pohybu pro zachycení kinetických a kinematických dat kompletních cyklů chůze. Budou provedena klinická hodnocení za účelem měření: rychlosti a vytrvalosti chůze, rozsahu pohybu kloubů, držení nohy, bolesti a poškození smyslů. Pro přímé srovnání odchylek v chůzi bude také přijato dvacet zdravotních kontrol odpovídajících věku a pohlaví, které podstoupí stejná opatření. Skenování, dynamometrie a klinická měření se budou opakovat po jednom roce, aby se prozkoumala přirozená historie onemocnění.

Cíl 3: Účastníci dHMN přijatí pro cíl 1 podstoupí další analýzu chůze: nosit pouze boty (kontrolní stav), nosit vlastní předepsané ortézy (kde je to vhodné) a nosit bilaterální AFO z uhlíkových vláken. Pořadí nošení nebo nenošení AFO bude náhodné, aby se zohlednily účinky učení a/nebo únavy.

Cíl 4: Účastníci z cíle 1 budou pozváni k účasti na studii silového tréninku a budou prověřováni, zda splňují kritéria pro zařazení. Primárním kritériem bude, že alespoň jedna z hlavních svalových skupin kotníku, dorziflexory nebo plantarflexory, bude mít skóre nad 4/5 na stupnici MRC. Pokud kritéria pro zařazení splnilo méně než 10 účastníků z cíle 1, může být potřeba najmout více účastníků. Až 15 účastníkům bude předepsána domácí zkouška tréninku odolnosti po dobu 16 týdnů, na kterou bude dohlížet doktorand prostřednictvím týdenních telefonátů a měsíčního sledování prostřednictvím aplikace a návštěv progrese. Odezva na trénink bude analyzována pomocí: MRI skenů, myometrie a 3D analýzy pohybu.

Délka zkoušky na účastníka: 16 měsíců Odhadovaná celková délka zkoušky: 36 měsíců Plánovaná místa zkoušky: Národní nemocnice pro neurologii a neurochirurgii (NHNN), UCLH NHS Foundation Trust.

Celkový plánovaný počet účastníků: 20 účastníků s dHMN a 20 odpovídajících účastníků kontroly bude přijato pro cíl 1. Účastníci s dHMN budou pozváni k účasti pro cíl 2 a 3.

Hlavní kritéria pro zařazení/vyloučení: Hlavním onemocněním, které má být zkoumáno, je dHMN. Klíčovými kritérii pro zařazení jsou: dospělí pacienti ve věku 18 let nebo starší s klinicky prokázanou dHMN; pacienti, kteří jsou schopni dokončit myometrii lýtka a stehna, jsou schopni chodit 10 minut bez pomůcek pro chůzi a nemají žádnou kontraindikaci vyšetření magnetickou rezonancí. Pro cíl 4 bude mít alespoň jedna z hlavních svalových skupin kotníku, dorziflexorů nebo plantarflexorů skóre nad 4/5 na stupnici MRC. Klíčovými kritérii vyloučení jsou: pacienti, kteří podstoupili operaci dolních končetin v roce před zařazením do studie nebo plánovali operaci dolních končetin během 16 měsíců studie; bilaterální artrodéza; účastníci s jiným zdravotním stavem, který jim znemožňuje vyšetření magnetickou rezonancí; pacientů se známou diagnózou jiného neurologického onemocnění. Účastníci kontroly nesmí mít žádné známé nervosvalové onemocnění, mít žádné kontraindikace k MRI vyšetření, být schopni dokončit myometrii lýtek a stehen a 3D analýzu chůze.