Muskelstruktur, -funktion und -gang in dHMN (GAIT-dHMN)

Ziele: Das Hauptziel (Ziel 1) ist:

1. Erforschen Sie die natürliche Geschichte der Muskelstruktur und -funktion bei Distal Hereditärer Motorischer Neuropathie (dHMN) über ein Jahr.

   Die sekundären Ziele sind:

2. Zusammenhänge zwischen intramuskulärem Fettanteil (gemessen mittels MRT), Muskelvolumen, isokinetischer Muskelkraft (gemessen mittels Dynamometrie) und Momenten/Kraftentfaltung (gemessen mittels 3D-Ganganalyse) zu ermitteln (Ziel 2).
3. Untersuchung der Wirkung von bilateralen Knöchel-Fuß-Orthesen (AFO) aus Kohlefaser auf die Kinetik und Kinematik des Gangs von Menschen mit DHMN (gemessen durch 3D-Ganganalyse) (Ziel 3).
4. die Wirkung von Widerstandstraining der Sprunggelenkmuskulatur bei Menschen mit einer Sprunggelenksmuskelkraft über Grad 4 der MRC-Skala auf Muskelstruktur, Funktion und Gangmuster zu untersuchen (Ziel 4).

Art der Studie: Eine prospektive Kohortenstudie bei erwachsenen Patienten mit dHMN mit einem einzigen Standort im Vereinigten Königreich.

Versuchsdesign und Methoden: Diese Studie (Teilnehmer mit dHMN und Kontrollteilnehmer) soll über 3 Jahre an einem Standort im Vereinigten Königreich (NHNN) durchgeführt werden. Teilnehmer mit dHMN im Alter von über 18 Jahren für eine mögliche Aufnahme in die Studie werden durch bestehende Kohortenkliniken für erbliche Neuropathie am NHNN identifiziert, und gesunde Kontrollteilnehmer werden eingeladen. Wenn sie Interesse an einer Teilnahme zeigen, erhalten sie die entsprechenden Patienteninformationsblätter und Einverständniserklärungen.

Ziel 1&2: dHMN-Teilnehmer werden folgenden Maßnahmen unterzogen: MRT-Scans der Beine, isokinetische Kraft- und Kraftmessung der unteren Extremität mit dem HUMAC-Norm-Dynamometer, 3D-Bewegungsanalyse zur Erfassung kinetischer und kinematischer Daten vollständiger Gangzyklen. Klinische Bewertungen werden durchgeführt, um Folgendes zu messen: Ganggeschwindigkeit und Ausdauer, Bewegungsbereich der Gelenke, Fußhaltung, Schmerzen und sensorische Beeinträchtigungen. Zum direkten Vergleich von Gangabweichungen werden außerdem zwanzig alters- und geschlechtsspezifische Gesundheitskontrollen rekrutiert, die sich den gleichen Maßnahmen unterziehen. Scans, Dynamometrie und klinische Messungen werden nach einem Jahr wiederholt, um den natürlichen Krankheitsverlauf zu erforschen.

Ziel 3: Die für Ziel 1 rekrutierten dHMN-Teilnehmer werden einer zusätzlichen Ganganalyse unterzogen: Tragen von reinen Schuhen (Kontrollbedingung), Tragen von eigenen vorgeschriebenen Orthesen (falls zutreffend) und Tragen von bilateralen Kohlefaser-AFOs. Die Reihenfolge des Tragens oder Nichttragens der AFOs wird randomisiert, um Lern- und/oder Ermüdungseffekte zu berücksichtigen.

Ziel 4: Die Teilnehmer aus Ziel 1 werden zur Teilnahme an der Krafttrainingsstudie eingeladen und daraufhin überprüft, ob sie die Einschlusskriterien erfüllen. Das Hauptkriterium wird sein, dass mindestens eine der Hauptmuskelgruppen des Sprunggelenks, Dorsalflexoren oder Plantarflexoren, auf der MRC-Skala über 4/5 erzielt. Möglicherweise müssen mehr Teilnehmer rekrutiert werden, wenn weniger als 10 der Ziel-1-Teilnehmer die Einschlusskriterien erfüllen. Bis zu 15 Teilnehmern wird ein 16-wöchiges Widerstandstraining zu Hause verschrieben, das vom Doktoranden durch wöchentliche Telefonanrufe und monatliche Überwachung durch eine App sowie Progressionsbesuche überwacht wird. Die Reaktion auf das Training wird analysiert durch: MRT-Scans, Myometrie und 3D-Bewegungsanalyse.

Studiendauer pro Teilnehmer: 16 Monate Geschätzte Gesamtstudiendauer: 36 Monate Geplante Studienorte: Das National Hospital for Neurology and Neurosurgery (NHNN), UCLH NHS Foundation Trust.

Geplante Gesamtteilnehmerzahl: 20 Teilnehmer mit dHMN und 20 passende Kontrollteilnehmer werden für Ziel 1 rekrutiert. Teilnehmer mit dHMN werden zur Teilnahme für Ziel 2 und 3 eingeladen.

Haupteinschluss-/Ausschlusskriterien: Die Hauptkrankheit, die untersucht werden soll, ist dHMN. Die wichtigsten Einschlusskriterien sind: erwachsene Patienten ab 18 Jahren mit klinisch nachgewiesener dHMN; Patienten, die in der Lage sind, eine Waden- und Oberschenkel-Myometrie durchzuführen, 10 Minuten ohne Gehhilfen gehen können und keine Kontraindikation für MRT-Untersuchungen haben. Für Ziel 4 wird mindestens eine der Hauptmuskelgruppen des Sprunggelenks, Dorsalflexoren oder Plantarflexoren, auf der MRC-Skala über 4/5 bewertet. Die wichtigsten Ausschlusskriterien sind: Patienten, die sich im Jahr vor der Aufnahme in die Studie einer Operation an den unteren Extremitäten unterzogen haben oder in den 16 Monaten der Studie eine Operation an den unteren Extremitäten planen; bilaterale Arthrodese; Teilnehmer mit einer anderen Erkrankung, die eine MRT-Untersuchung ausschließt; Patienten mit bekannter Diagnose einer anderen neurologischen Erkrankung. Kontrollteilnehmer dürfen keine bekannte neuromuskuläre Erkrankung haben, keine Kontraindikation für MRT-Scans haben, Waden- und Oberschenkelmyometrie und 3D-Ganganalyse durchführen können.