Izomszerkezet, funkció és járás a dHMN-ben (GAIT-dHMN)

Célok: Az elsődleges cél (1. célkitűzés):

1. Fedezze fel a disztális örökletes motoros neuropátia (dHMN) izomszerkezetének és működésének természetes történetét egy éven keresztül.

   A másodlagos célok a következők:

2. az intramuszkuláris zsírfrakció (MRI-vel mérve), az izomtérfogat, az izokinetikus izomerő (dinamometriával mérve) és a pillanatok/erőtermelés (3D járásanalízissel mérve) közötti összefüggések megállapítása (2. célkitűzés).
3. a bilaterális szénszálas bokaláb ortézisek (AFO) hatásának feltárása a DHMN-ben szenvedő emberek járásának kinetikájára és kinematikájára (3D járásanalízissel mérve) (3. célkitűzés).
4. a 4. MRC skála feletti boka izomerővel rendelkező emberek bokaizmok ellenállási edzésének hatásának feltárása az izomszerkezetre, a funkcióra és a járásmintákra (4. célkitűzés).

A vizsgálat típusa: Prospektív kohorsz vizsgálat dHMN-ben szenvedő felnőtt betegeken egyetlen egyesült királyságbeli helyszínnel.

Vizsgálattervezés és módszerek: Ezt a vizsgálatot (a résztvevők dHMN-nel és kontroll résztvevőkkel) a tervek szerint 3 éven át, egy helyen, az Egyesült Királyságban (NHNN) végzik. A 18 év feletti dHMN-ben szenvedő résztvevőket a vizsgálatba való potenciális felvétel céljából az NHNN meglévő öröklött neuropátiás kohorszklinikáin azonosítják, és meghívják az egészséges kontroll résztvevőket. Ha érdeklődést mutatnak a részvétel iránt, megkapják a vonatkozó betegtájékoztatót és a beleegyező nyilatkozatot.

1. és 2. célkitűzés: A dHMN résztvevői a következő intézkedéseken esnek át: a lábak MRI-vizsgálata, az alsó végtag izokinetikai erősségének és teljesítményének mérése a HUMAC Norm dinamométerrel, 3D mozgáselemzés a teljes járásciklusok kinetikai és kinematikai adatainak rögzítésére. Klinikai értékeléseket végeznek a következők mérésére: járási sebesség és állóképesség, ízületi mozgástartomány, lábtartás, fájdalom és érzékszervi károsodás. A járási eltérések közvetlen összehasonlításához húsz életkornak és nemnek megfelelő egészségügyi kontrollt is felvesznek ugyanazon intézkedésekre. A szkenneléseket, a dinamometriát és a klinikai méréseket egy év elteltével megismétlik a betegség természetes történetének feltárása érdekében.

3. cél: Az 1. célkitűzéshez toborzott dHMN résztvevők további járáselemzésen esnek át: csak cipőt viselnek (kontrollfeltétel), saját által előírt ortézist viselnek (ahol szükséges), és kétoldali szénszálas AFO-t viselnek. Az AFO-k viselésének vagy mellőzésének sorrendje véletlenszerűen kerül meghatározásra a tanulási és/vagy fáradtsági hatások figyelembevételével.

4. célkitűzés: Az 1. célkitűzés résztvevőit meghívják az erősítő edzés vizsgálatára, és átvizsgálják, hogy megfelelnek-e a felvételi kritériumoknak. Az elsődleges kritérium az lesz, hogy a boka fő izomcsoportjai közül legalább egy, a dorsiflexorok vagy a plantarflexorok legalább 4/5-öt érjenek el az MRC skálán. Lehetséges, hogy több résztvevőt kell toborozni, ha az 1. célkitűzés résztvevői közül 10-nél kevesebb felel meg a felvételi kritériumoknak. Legfeljebb 15 résztvevőt írnak elő 16 hétig tartó, otthoni rezisztencia-edzési próbára, amelyet a PhD-jelölt heti telefonhívásokkal és havi alkalmazáson keresztüli monitorozással, valamint progressziós látogatásokkal felügyel. Az edzésre adott reakciókat a következőkkel elemzik: MRI-vizsgálatok, myometria és 3D mozgáselemzés.

A vizsgálat időtartama résztvevőnként: 16 hónap A vizsgálat teljes időtartama becsült: 36 hónap Tervezett vizsgálati helyszínek: A National Hospital for Neurology and Neurosurgery (NHNN), UCLH NHS Foundation Trust.

A résztvevők teljes tervezett száma: 20 résztvevőt dHMN-nel és 20 megfelelő kontrollrésztvevőt vesznek fel az 1. célkitűzéshez. A dHMN-nel rendelkező résztvevőket meghívják a 2. és 3. célkitűzésben való részvételre.

Fő felvételi/kizárási kritériumok: A fő vizsgálandó betegség a dHMN. A legfontosabb felvételi kritériumok a következők: 18 éves vagy annál idősebb felnőtt betegek, akiknek klinikailag igazolt dHMN-je van; olyan betegek, akik képesek a vádli és a comb myometriájának befejezésére, 10 percig járást segítő eszközök nélkül járni, és nincs ellenjavallata az MRI-vizsgálatnak. A 4. cél esetében a boka fő izomcsoportjai közül legalább az egyik, a dorsiflexorok vagy a plantarflexorok 4/5-nél magasabb pontszámot érnek el az MRC skálán. A kulcsfontosságú kizárási kritériumok a következők: betegek, akik alsó végtag műtéten estek át a vizsgálatba való belépés előtti évben, vagy akik alsó végtagi műtétet terveznek a vizsgálat 16 hónapjában; kétoldali arthrodesis; olyan résztvevők, akiknek más egészségügyi állapotuk van, ami kizárja az MRI-vizsgálat elvégzését; olyan betegek, akiknél más neurológiai betegség ismert. A kontroll résztvevőknek nem kell ismert neuromuszkuláris betegségben szenvedniük, nem lehet ellenjavallata az MRI-vizsgálatnak, képesnek kell lennie vádli és comb myometriájának és 3D járásanalízisének elvégzésére.