Spierstructuur, functie en gang in dHMN (GAIT-dHMN)

Doelstellingen: Het primaire doel (doelstelling 1) is om:

1. verken de natuurlijke geschiedenis van spierstructuur en -functie bij distale erfelijke motorische neuropathie (dHMN) gedurende een jaar.

   De secundaire doelstellingen zijn:

2. het vaststellen van relaties tussen intramusculaire vetfractie (gemeten met MRI), spiervolume, isokinetische spierkracht (gemeten met dynamometrie) en momenten/krachtopwekking (gemeten met 3D ganganalyse) (doel 2).
3. het effect onderzoeken van bilaterale koolstofvezel enkel-voetorthesen (EVO) op de kinetiek en kinematica van het lopen van mensen met DHMN (gemeten met 3D-ganganalyse) (doelstelling 3).
4. om het effect te onderzoeken van weerstandstraining van de enkelspieren bij mensen met een enkelspierkracht van meer dan graad 4 MRC-schaal op spierstructuur, functie en looppatroon (doel 4).

Type studie: een prospectieve cohortstudie bij volwassen patiënten met dHMN met een enkele locatie in het VK.

Proefopzet en methoden: Er wordt voorgesteld om dit onderzoek (deelnemers met dHMN en controledeelnemers) gedurende 3 jaar op één locatie in het VK (NHNN) te laten plaatsvinden. Deelnemers met dHMN ouder dan 18 jaar voor mogelijke deelname aan het onderzoek zullen worden geïdentificeerd via bestaande cohortklinieken voor erfelijke neuropathie bij NHNN en gezonde controledeelnemers zullen worden uitgenodigd. Als ze interesse tonen om deel te nemen, krijgen ze de relevante patiënteninformatiebladen en formulieren voor geïnformeerde toestemming.

Doelstelling 1&2: dHMN-deelnemers ondergaan de volgende maatregelen: MRI-scans van de benen, isokinetische kracht- en krachtmetingen van de onderste ledematen met behulp van de HUMAC Norm-dynamometer, 3D-bewegingsanalyse om kinetische en kinematische gegevens van volledige loopcycli vast te leggen. Klinische beoordelingen zullen worden uitgevoerd om te meten: loopsnelheid en uithoudingsvermogen, bewegingsbereik van de gewrichten, voethouding, pijn en sensorische stoornissen. Voor een directe vergelijking van loopafwijkingen zullen ook twintig qua leeftijd en geslacht gematchte gezondheidscontroles worden aangeworven om dezelfde maatregelen te ondergaan. Scans, dynamometrie en klinische metingen zullen na een jaar worden herhaald om de natuurlijke geschiedenis van de ziekte te onderzoeken.

Doelstelling 3: De dHMN-deelnemers die zijn aangeworven voor doelstelling 1 ondergaan aanvullende loopanalyse: alleen schoenen dragen (controleconditie), hun eigen voorgeschreven orthesen dragen (indien van toepassing) en bilaterale EVO's van koolstofvezel dragen. De volgorde van wel of niet dragen van de EVO's wordt willekeurig bepaald om rekening te houden met leer- en/of vermoeidheidseffecten.

Doel 4: De deelnemers uit doelstelling 1 worden uitgenodigd om deel te nemen aan het krachttrainingsonderzoek en worden gescreend om te zien of ze voldoen aan de inclusiecriteria. Het primaire criterium is dat ten minste één van de belangrijkste spiergroepen van de enkel, dorsiflexoren of plantairflexoren, meer dan 4/5 scoort op de MRC-schaal. Het kan nodig zijn om meer deelnemers te werven als minder dan 10 deelnemers van doelstelling 1 aan de inclusiecriteria voldeden. Maximaal 15 deelnemers krijgen een thuisgebaseerde weerstandstrainingsproef voorgeschreven gedurende 16 weken, begeleid door de promovendus door middel van wekelijkse telefoontjes en maandelijkse monitoring via een app, en voortgangsbezoeken. Reactie op training wordt geanalyseerd door: MRI-scans, myometrie en 3D-bewegingsanalyse.

Proefduur per deelnemer: 16 maanden Geschatte totale proefduur: 36 maanden Geplande proeflocaties: het National Hospital for Neurology and Neurosurgery (NHNN), UCLH NHS Foundation Trust.

Totaal aantal geplande deelnemers: 20 deelnemers met dHMN en 20 matchende controledeelnemers worden geworven voor doelstelling 1. Deelnemers met dHMN worden uitgenodigd om deel te nemen voor doelstelling 2 en 3.

Belangrijkste inclusie-/exclusiecriteria: De belangrijkste te onderzoeken ziekte is dHMN. De belangrijkste inclusiecriteria zijn: volwassen patiënten van 18 jaar of ouder met klinisch bewezen dHMN; patiënten die kuit- en dijmyometrie kunnen voltooien, 10 minuten kunnen lopen zonder loophulpmiddelen en geen contra-indicatie hebben voor MRI-scanning. Voor doelstelling 4 scoort ten minste één van de belangrijkste spiergroepen van de enkel, dorsiflexoren of plantairflexoren, meer dan 4/5 op de MRC-schaal. De belangrijkste uitsluitingscriteria zijn: patiënten die een operatie aan de onderste ledematen hebben ondergaan in het jaar voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek of die van plan zijn een operatie aan de onderste ledematen te ondergaan in de 16 maanden van de studie; bilaterale artrodese; deelnemers met een andere medische aandoening waardoor ze geen MRI-scan kunnen ondergaan; patiënten met een bekende diagnose van een andere neurologische aandoening. Controledeelnemers mogen geen bekende neuromusculaire ziekte hebben, geen contra-indicatie hebben voor MRI-scanning, in staat zijn kuit- en dijmyometrie en 3D-loopanalyse te voltooien.