Struttura muscolare, funzione e andatura in dHMN (GAIT-dHMN)

Obiettivi: L'obiettivo primario (obiettivo 1) è quello di:

1. esplorare la storia naturale della struttura e della funzione muscolare nella neuropatia motoria ereditaria distale (dHMN) nell'arco di un anno.

   Gli obiettivi secondari sono:

2. accertare le relazioni tra frazione di grasso intramuscolare (misurata mediante MRI), volume muscolare, forza muscolare isocinetica (misurata mediante dinamometria) e momenti/generazione di potenza (misurata mediante analisi 3D dell'andatura) (obiettivo 2).
3. esplorare l'effetto delle ortesi bilaterali caviglia-piede in fibra di carbonio (AFO) sulla cinetica e la cinematica dell'andatura delle persone con DHMN (misurata mediante analisi dell'andatura 3D) (obiettivo 3).
4. esplorare l'effetto dell'allenamento di resistenza dei muscoli della caviglia nelle persone con forza muscolare della caviglia superiore alla scala MRC di grado 4 sulla struttura muscolare, sulla funzione e sui modelli di andatura (obiettivo 4).

Tipo di studio: uno studio prospettico di coorte in pazienti adulti con dHMN con un unico sito nel Regno Unito.

Disegno e metodi della sperimentazione: si propone che questo studio (partecipanti con dHMN e partecipanti di controllo) si svolga nell'arco di 3 anni in un sito nel Regno Unito (NHNN). I partecipanti con dHMN di età superiore ai 18 anni per il potenziale arruolamento nello studio saranno identificati attraverso le cliniche di coorte di neuropatia ereditaria esistenti presso NHNN e saranno invitati i partecipanti sani di controllo. Se mostrano interesse a partecipare, riceveranno le schede informative per il paziente e i moduli di consenso informato pertinenti.

Obiettivo 1 e 2: i partecipanti dHMN saranno sottoposti alle seguenti misure: scansioni MRI delle gambe, forza isocinetica e misure di potenza dell'arto inferiore utilizzando il dinamometro HUMAC Norm, analisi del movimento 3D per acquisire dati cinetici e cinematici di cicli di andatura completi. Verranno intraprese valutazioni cliniche per misurare: velocità e resistenza dell'andatura, mobilità articolare, postura del piede, dolore e compromissione sensoriale. Per il confronto diretto delle deviazioni dell'andatura, verranno reclutati anche venti controlli sanitari abbinati per età e sesso per sottoporsi alle stesse misure. Scansioni, dinamometria e misure cliniche saranno ripetute dopo un anno per esplorare la storia naturale della malattia.

Obiettivo 3: i partecipanti dHMN reclutati per l'obiettivo 1 saranno sottoposti a un'ulteriore analisi dell'andatura: indossare solo scarpe (condizione di controllo), indossare le proprie ortesi prescritte (se del caso) e indossare AFO bilaterali in fibra di carbonio. L'ordine di indossare o non indossare gli AFO sarà randomizzato per tenere conto degli effetti dell'apprendimento e/o della fatica.

Obiettivo 4: i partecipanti dell'obiettivo 1 saranno invitati a partecipare allo studio sull'allenamento della forza e saranno selezionati per vedere se soddisfano i criteri di inclusione. Il criterio principale sarà che almeno uno dei principali gruppi muscolari della caviglia, dorsiflessori o plantari, otterrà un punteggio superiore a 4/5 sulla scala MRC. Potrebbe essere necessario reclutare più partecipanti se meno di 10 partecipanti all'obiettivo 1 soddisfano i criteri di inclusione. A un massimo di 15 partecipanti verrà prescritta una prova di allenamento di resistenza domiciliare per 16 settimane, supervisionata dal dottorando tramite telefonate settimanali e monitoraggio mensile tramite un'app e visite di progressione. La risposta all'allenamento sarà analizzata mediante: scansioni MRI, miometria e analisi del movimento 3D.

Durata della sperimentazione per partecipante: 16 mesi Durata totale stimata della sperimentazione: 36 mesi Siti di sperimentazione pianificati: National Hospital for Neurology and Neurosurgery (NHNN), UCLH NHS Foundation Trust.

Numero totale di partecipanti pianificati: 20 partecipanti con dHMN e 20 partecipanti di controllo corrispondenti saranno reclutati per l'obiettivo 1. I partecipanti con dHMN saranno invitati a partecipare per l'obiettivo 2 e 3.

Principali criteri di inclusione/esclusione: la malattia principale da studiare è la dHMN. I criteri chiave di inclusione sono: pazienti adulti di età pari o superiore a 18 anni con dHMN clinicamente testato; pazienti che sono in grado di completare la miometria del polpaccio e della coscia, in grado di camminare per 10 minuti senza ausili per la deambulazione e non hanno controindicazioni alla risonanza magnetica. Per l'obiettivo 4, almeno uno dei principali gruppi muscolari della caviglia, dorsiflessori o plantari, avrà un punteggio superiore a 4/5 sulla scala MRC. I principali criteri di esclusione sono: pazienti che hanno subito un intervento chirurgico agli arti inferiori nell'anno precedente l'arruolamento nello studio o hanno pianificato di sottoporsi a intervento chirurgico agli arti inferiori nei 16 mesi dello studio; artrodesi bilaterale; partecipanti con un'altra condizione medica che preclude loro una risonanza magnetica; pazienti con una diagnosi nota di un'altra malattia neurologica. I partecipanti al controllo non devono avere malattie neuromuscolari note, non avere controindicazioni alla scansione MRI, essere in grado di completare la miometria del polpaccio e della coscia e l'analisi dell'andatura 3D.