Muskelstruktur, funktion och gång i dHMN (GAIT-dHMN)

Mål: Det primära målet (mål 1) är att:

1. utforska den naturliga historien om muskelstruktur och funktion i distal ärftlig motorisk neuropati (dHMN) under ett år.

   De sekundära målen är:

2. att fastställa samband mellan intramuskulär fettfraktion (mätt med MRT), muskelvolym, isokinetisk muskelstyrka (mätt med dynamometri) och moment/kraftgenerering (mätt med 3D-gångsanalys) (mål 2).
3. att utforska effekten av bilaterala ankelfotsortoser av kolfiber (AFO) på kinetiken och kinematiken för gång hos personer med DHMN (mätt med 3D-gångsanalys) (mål 3).
4. att utforska effekten av motståndsträning av fotledsmusklerna hos personer med fotledsmuskelstyrka över grad 4 MRC-skala på muskelstruktur, funktion och gångmönster (mål 4).

Typ av försök: En prospektiv kohortstudie på vuxna patienter med dHMN med en enda plats i Storbritannien.

Försöksdesign och metoder: Denna studie (deltagare med dHMN och kontrolldeltagare) föreslås äga rum under 3 år på en plats i Storbritannien (NHNN). Deltagare med dHMN över 18 år för potentiell registrering i studien kommer att identifieras genom befintliga ärftliga neuropati-kohortkliniker vid NHNN och friska kontrolldeltagare kommer att bjudas in. Om de visar intresse för att delta kommer de att få relevanta patientinformationsblad och formulär för informerat samtycke.

Mål 1&2: dHMN-deltagare kommer att genomgå följande åtgärder: MRI-skanningar av benen, isokinetiska styrka och kraftmätningar av den nedre extremiteten med hjälp av HUMAC Norm-dynamometern, 3D-rörelseanalys för att fånga kinetiska och kinematiska data för fullständiga gångcykler. Kliniska bedömningar kommer att göras för att mäta: gånghastighet och uthållighet, ledrörelser, fothållning, smärta och känselnedsättning. För direkt jämförelse av gångavvikelser kommer även tjugo ålders- och könsmatchade hälsokontroller att rekryteras för att genomgå samma åtgärder. Skanningar, dynamometri och kliniska åtgärder kommer att upprepas efter ett år för att utforska sjukdomens naturliga historia.

Mål 3: De dHMN-deltagare som rekryteras för mål 1 kommer att genomgå ytterligare gånganalys: bära bara skor (kontrolltillstånd), bära sina egna föreskrivna ortoser (där det är lämpligt) och bära bilaterala kolfiber-AFO:er. Ordningen för att bära eller inte bära AFO:erna kommer att randomiseras för att ta hänsyn till inlärnings- och/eller trötthetseffekter.

Mål 4: Deltagarna från mål 1 kommer att bjudas in att delta i styrketräningsstudien och kommer att screenas för att se om de uppfyller inklusionskriterierna. Det primära kriteriet kommer att vara att minst en av de större muskelgrupperna i fotleden, dorsiflexorer eller plantarflexorer, kommer att få över 4/5 på MRC-skalan. Det kan finnas behov av att rekrytera fler deltagare om färre än 10 från mål 1-deltagare uppfyllde inklusionskriterierna. Upp till 15 deltagare kommer att ordineras ett hembaserat, styrketräningsprov i 16 veckor, övervakat av doktoranden genom veckovisa telefonsamtal och månatlig övervakning via en app, och progressionsbesök. Respons på träning kommer att analyseras genom: MRI-skanningar, myometri och 3D-rörelseanalys.

Försökets varaktighet per deltagare: 16 månader Beräknad total försökslängd: 36 månader Planerade försöksplatser: National Hospital for Neurology and Neurosurgery (NHNN), UCLH NHS Foundation Trust.

Totalt antal deltagare planerat: 20 deltagare med dHMN och 20 matchande kontrolldeltagare kommer att rekryteras för mål 1. Deltagare med dHMN kommer att bjudas in att delta för mål 2 och 3.

Huvudsakliga inklusions-/exklusionskriterier: Den huvudsakliga sjukdomen som ska undersökas är dHMN. De viktigaste inklusionskriterierna är: vuxna patienter 18 år eller äldre med kliniskt bevisad dHMN; patienter som kan genomföra vad- och lårmyometri, kan gå i 10 minuter utan gånghjälpmedel och inte har någon kontraindikation för MRT-skanning. För mål 4 kommer minst en av de viktigaste muskelgrupperna i fotleden, dorsiflexorer eller plantarflexorer, att få över 4/5 på MRC-skalan. De viktigaste uteslutningskriterierna är: patienter som har opererats i nedre extremiteterna under året före studieregistreringen eller planerade att genomgå operation i nedre extremiteterna under de 16 månaderna av studien; bilateral artrodes; deltagare som har ett annat medicinskt tillstånd som hindrar dem från att göra en MR-undersökning; patienter med en känd diagnos av en annan neurologisk sjukdom. Kontrolldeltagare får inte ha någon känd neuromuskulär sjukdom, inte ha någon kontraindikation för MRT-skanning, kunna genomföra vad- och lårmyometri och 3D-gångsanalys.