Muskelstruktur, funktion og gang i dHMN (GAIT-dHMN)

Mål: Det primære mål (mål 1) er at:

1. udforske den naturlige historie af muskelstruktur og funktion i distal arvelig motorisk neuropati (dHMN) over et år.

   De sekundære mål er:

2. at konstatere sammenhænge mellem intramuskulær fedtfraktion (målt ved MR), muskelvolumen, isokinetisk muskelstyrke (målt ved dynamometri) og momenter/kraftgenerering (målt ved 3D ganganalyse) (mål 2).
3. at udforske effekten af ​​bilaterale ankelfodsortoser af kulfiber (AFO) på kinetikken og kinematik af gang hos mennesker med DHMN (målt ved 3D-ganganalyse) (mål 3).
4. at udforske effekten af ​​modstandstræning af ankelmusklerne hos personer med ankelmuskelstyrke over grad 4 MRC-skala på muskelstruktur, funktion og gangmønstre (mål 4).

Forsøgstype: Et prospektivt kohortestudie i voksne patienter med dHMN med et enkelt UK-sted.

Forsøgsdesign og metoder: Denne undersøgelse (deltagere med dHMN og kontroldeltagere) foreslås at finde sted over 3 år på ét sted i Storbritannien (NHNN). Deltagere med dHMN over 18 år for potentiel tilmelding til undersøgelsen vil blive identificeret gennem eksisterende arvelige neuropati-kohorteklinikker på NHNN, og raske kontroldeltagere vil blive inviteret. Hvis de viser interesse for at deltage, vil de få udleveret de relevante patientinformationsark og formularer til informeret samtykke.

Mål 1&2: dHMN-deltagere vil gennemgå følgende målinger: MRI-scanninger af benene, isokinetiske styrke- og kraftmålinger af underekstremiteterne ved hjælp af HUMAC Norm-dynamometeret, 3D-bevægelsesanalyse til at fange kinetiske og kinematiske data for komplette gangcyklusser. Der vil blive foretaget kliniske vurderinger for at måle: ganghastighed og udholdenhed, ledbevægelser, fodstilling, smerte og sensorisk svækkelse. Til direkte sammenligning af gangafvigelser vil tyve alders- og kønsmatchede sundhedskontroller også blive rekrutteret til at gennemgå de samme foranstaltninger. Scanninger, dynamometri og kliniske målinger vil blive gentaget efter et år for at udforske sygdommens naturlige historie.

Mål 3: De dHMN-deltagere, der rekrutteres til mål 1, vil gennemgå yderligere ganganalyse: kun iført sko (kontroltilstand), bære deres egne ordinerede ortoser (hvor det er relevant) og bære bilaterale kulfiber-AFO'er. Rækkefølgen af ​​at bære eller ikke bære AFO'erne vil blive randomiseret for at tage højde for indlærings- og/eller træthedseffekter.

Mål 4: Deltagerne fra mål 1 vil blive inviteret til at deltage i styrketræningsundersøgelsen og vil blive screenet for at se, om de opfylder inklusionskriterierne. Det primære kriterium vil være, at mindst en af ​​de store muskelgrupper i anklen, dorsiflexors eller plantarflexors, vil score over 4/5 på MRC-skalaen. Der kan være behov for at rekruttere flere deltagere, hvis færre end 10 fra mål 1 deltagere opfyldte inklusionskriterierne. Op til 15 deltagere vil få ordineret et hjemmebaseret, modstandstræningsforsøg i 16 uger, superviseret af ph.d.-kandidaten gennem ugentlige telefonopkald og månedlig overvågning gennem en app, og progressionsbesøg. Respons på træning vil blive analyseret ved: MR-scanninger, myometri og 3D-bevægelsesanalyse.

Forsøgsvarighed pr. deltager: 16 måneder Estimeret samlet forsøgsvarighed: 36 måneder Planlagte forsøgssteder: National Hospital for Neurology and Neurosurgery (NHNN), UCLH NHS Foundation Trust.

Samlet antal planlagte deltagere: 20 deltagere med dHMN og 20 matchende kontroldeltagere vil blive rekrutteret til mål 1. Deltagere med dHMN vil blive inviteret til at deltage til mål 2 og 3.

Vigtigste inklusions-/eksklusionskriterier: Den vigtigste sygdom, der skal undersøges, er dHMN. De vigtigste inklusionskriterier er: voksne patienter på 18 år eller derover med klinisk dokumenteret dHMN; patienter, der er i stand til at gennemføre læg- og lårmyometri, kan gå i 10 minutter uden ganghjælpemidler og ikke har kontraindikation for MR-scanning. For mål 4 vil mindst en af ​​de vigtigste muskelgrupper i anklen, dorsiflexors eller plantarflexors, score over 4/5 på MRC-skalaen. De vigtigste udelukkelseskriterier er: patienter, der har gennemgået en operation i underekstremiteterne i året før indskrivningen af ​​forsøget eller planlagt at få en operation i underekstremiteterne i de 16 måneder af undersøgelsen; bilateral artrodese; deltagere, der har en anden medicinsk tilstand, som udelukker, at de får foretaget en MR-scanning; patienter med en kendt diagnose af en anden neurologisk sygdom. Kontroldeltagere må ikke have nogen kendt neuromuskulær sygdom, ikke have kontraindikation for MR-scanning, kunne gennemføre læg- og lårmyometri og 3D ganganalyse.