Včasná předběžná spontánní dechová aktivita u mechanicky ventilovaných pacientů s ARDS (PReSPON) (PReSPON)
Včasná chráněná spontánní dechová aktivita u mechanicky ventilovaných pacientů se syndromem akutní respirační tísně – Randomizovaná kontrolovaná studie PReSPON
Potenciální přínosy zachované časné spontánní dechové aktivity během mechanické ventilace jsou zvýšené provzdušnění závislých oblastí plic, menší potřeba sedace, zlepšené srdeční plnění a lepší sladění plicní ventilace a perfuze, a tím i oxygenace. Dvě malé randomizované kontrolované studie (RCT) u pacientů se syndromem akutní respirační tísně (ARDS) uváděly kratší dobu na mechanické ventilaci a na jednotce intenzivní péče (JIP) se zachovanou časnou spontánní dechovou aktivitou během ventilace s uvolněním tlaku v dýchacích cestách (APRV).
Existuje diskuse o čistých účincích zachované časné spontánní dechové aktivity s ohledem na poškození plic spojené s ventilátorem (VALI). Ve skutečnosti, využitím potenciálního zlepšení okysličení a náboru při nižších inflačních tlacích spojených s APRV, by lékaři mohli snížit potenciálně škodlivé hladiny vdechovaného kyslíku, dechový objem a pozitivní end-exspirační tlak (PEEP). Spontánní dýchání během mechanické ventilace však může generovat méně pozitivní pleurální tlaky, které se mohou přidat k alveolárnímu natažení aplikovanému z ventilátoru a přispět k riziku VALI. To vedlo k pokračující kontroverzi, zda je počáteční období řízené mechanické ventilace s hlubokou sedací a neuromuskulární blokádou nebo zachovaná časná spontánní dechová aktivita během mechanické ventilace výhodné s ohledem na výsledky u pacientů s ARDS.
RCT zkoumající účinky časné spontánní dechové aktivity na mortalitu u středně těžkého až těžkého ARDS je vysoce doporučeno ve výzkumné agendě intenzivní medicíny.
Cílem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost zachované spontánní dechové aktivity během APRV v časné fázi středně těžkého až těžkého ARDS.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Christian Putensen, M.D., PhD.
- Telefonní číslo: 14119 +49 228 287
- E-mail: Christian.Putensen@ukbonn.de
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Stefan Muenster, M.D.
- Telefonní číslo: 14119 +49 228 287
- E-mail: Stefan.Muenster@ukbonn.de
Studijní místa
-
-
-
Bonn, Německo, 53127
- Nábor
- University Hospital Bonn, Department of Anesthesiology and Critical Care Medicine
-
Kontakt:
- Christian Putensen, MD, PhD
- Telefonní číslo: +4922828714119
- E-mail: christian.putensen@ukbonn.de
-
Kontakt:
- Stefan Muenster, MD
- Telefonní číslo: +4922828714119
- E-mail: stefan.muenster@ukbonn.de
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Středně těžké až těžké ARDS po dobu ≤ 48 hodin podle berlínské definice bude definováno akutním nástupem:
- PaO2/FiO2 ≤ 200 mmHg (ekvivalent ≤ 26,7 kPa) při invazivní mechanické ventilaci s PEEP ≥ 5 cmH2O
- Bilaterální infiltráty dokumentované rentgenovým snímkem hrudníku
- Není plně vysvětleno srdečním selháním nebo přetížením tekutinami (např. echokardiografie)
- Požadavek na přetlakovou ventilaci pomocí endotracheální kanyly/tracheotomie
- Přítomnost informovaného souhlasu podle místních předpisů
- Věk ≥ 18 let
- Předpokládaná doba trvání mechanické ventilace > 48 hodin při randomizaci
Kritéria vyloučení:
- Potřeba mimotělní podpory plic, vysokofrekvenčních oscilací a/nebo inhalačních vazodilatancií pro těžkou hypoxémii před zařazením
- Žena, o které je známo, že je těhotná, kojící nebo má pozitivní nebo neurčitý těhotenský test
- Neuromuskulární onemocnění, které zhoršuje schopnost spontánní ventilace
- Závažné chronické respirační onemocnění (např. CHOPN, plicní fibróza a další chronická onemocnění plic, hrudní stěny nebo nervosvalového systému) vyžadující domácí oxygenoterapii nebo mechanickou ventilaci (neinvazivní ventilace nebo prostřednictvím tracheotomie) s výjimkou kontinuálního pozitivního tlaku v dýchacích cestách (CPAP) nebo neinvazivní bifázické pozitivní Tlak v dýchacích cestách (BiPAP) používaný výhradně pro poruchy dýchání ve spánku
- Chronické onemocnění ledvin stadium V (požadavek dialýzy) podle definice chronického onemocnění ledvin K/DOQI
- Masivní difuzní alveolární krvácení
- Nedávná transplantace plic < 12 měsíců
- Morbidní obezita je definována jako hmotnost vyšší než 1 kg/cm
- Popáleniny > 70 % celkového povrchu těla
- Podezřelý nebo známý zvýšený intrakraniální tlak
- Chronické onemocnění jater (Child-Pugh stupeň C)
- Probíhající chemoterapie a/nebo transplantace kostní dřeně během posledních 3 měsíců
- Očekává se, že umírající pacient nepřežije 48 hodin
- U pacientů se neočekává, že přežijí 90 dní na základě premorbidního zdravotního stavu
- Pacient, náhradník nebo lékař není oddán plné podpoře života
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina spontánního dýchání
Spontánní dechová aktivita bude povolena během APRV do jedné hodiny po randomizaci během prvních 48 hodin. Po 48 hodinách by měla být oběma skupinám poskytnuta standardní rutinní péče, i když doporučujeme mírnou sedaci při zachování spontánního dýchání pomocí APRV, tlakově podporované ventilace (PSV) nebo jiných režimů asistujícího ventilátoru. Odstavení od mechanické ventilace bude provedeno po 48 hodinách podle protokolu za použití pokusů spontánního dýchání. |
Umožnění spontánní dechové aktivity s APRV během prvních 48 hodin.
|
|
Experimentální: Skupina řízeného mechanického větrání
Během prvních 48 hodin bude aplikována tlakově řízená mechanická ventilace. Po 48 hodinách by měla být oběma skupinám poskytnuta standardní rutinní péče, i když doporučujeme mírnou sedaci při zachování spontánního dýchání pomocí APRV, tlakově podporované ventilace (PSV) nebo jiných režimů asistujícího ventilátoru. Odstavení od mechanické ventilace bude provedeno po 48 hodinách podle protokolu za použití pokusů spontánního dýchání. |
Během prvních 48 hodin nebude při tlakově řízené ventilaci povolena žádná spontánní dýchání.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost ze všech příčin v den studie 28 (D28)
Časové okno: Úmrtnost ze všech příčin v D28 bude definována jako počet pacientů, kteří zemřeli v den 28.
|
Úmrtnost ze všech příčin v D28 bude definována jako počet pacientů zemřelých v D28 dělený počtem všech pacientů.
V případě chybějícího stavu přežití u více než 1 % pacientů budou provedeny další analýzy pomocí vícenásobných imputačních nebo odhadovacích metod.
Datum úmrtí bude zaznamenáno u všech pacientů, kteří zemřou.
Do D28 bude také zaznamenána poloha pacienta v době úmrtí (JIP nebo nemocnice).
|
Úmrtnost ze všech příčin v D28 bude definována jako počet pacientů, kteří zemřeli v den 28.
|
|
Počet dní bez ventilátoru (VFD) do 28. dne (D28)
Časové okno: Počet dní bez ventilátoru bude měřen do dne 28.
|
Počet VFD do D28 je definován jako počet dní naživu a zcela mimo ventilátor do 28. dne. Pacient bude hlášen jako bez ventilátoru po dvou po sobě jdoucích kalendářních dnech bez asistovaného spontánního dýchání (UAB). UAB je definován jako:
Pacienti stále na přetlakové ventilaci/přijímající asistované dýchání, kteří jsou před D28 převezeni do jiné nemocnice nebo zdravotnického zařízení, budou sledováni za účelem posouzení výsledku VFD v D28. |
Počet dní bez ventilátoru bude měřen do dne 28.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra úmrtnosti ze všech příčin v den studie 90 (D90)
Časové okno: Úmrtnost ze všech příčin v D90 bude definována jako počet pacientů, kteří zemřeli v 90. den.
|
Úmrtnost ze všech příčin v D90 je definována jako počet pacientů zemřelých v D90 dělený počtem všech pacientů.
Pacienti s chybějícím statusem přežití budou počítáni jako nepřeživší.
|
Úmrtnost ze všech příčin v D90 bude definována jako počet pacientů, kteří zemřeli v 90. den.
|
|
Počet dní bez vazoaktivních léků do 28. dne studie (D28)
Časové okno: Počet dnů bez vazoaktivních léků bude měřen do D28.
|
Počet dní bez vazoaktivních léků je definován jako počet dní naživu a zcela bez vazoaktivních léků do D28.
Jakákoli vazoaktivní podpora poskytnutá pacientovi bude zaznamenána v e-CRF.
Vazoaktivní podpora zahrnuje: katecholaminové a nekatecholaminové vazopresory, inotropy a vazodilatační látky.
|
Počet dnů bez vazoaktivních léků bude měřen do D28.
|
|
Počet dnů bez podpory ledvin do 28. dne studie (D28)
Časové okno: Počet dnů bez podpory ledvin bude měřen do 28. dne studie.
|
Počet dnů bez podpory ledvin je definován jako počet dní života a zcela bez podpory ledvin do 28. dne.
Jakákoli podpora ledvin poskytnutá pacientovi bude zaznamenána na konkrétní stránce v e-CRF.
|
Počet dnů bez podpory ledvin bude měřen do 28. dne studie.
|
|
Sekvenční hodnocení orgánového selhání (SOFA)
Časové okno: Skóre bude hodnoceno před randomizací 1. den studie (D1) a denně až do 7. dne studie (D7) a dokud je pacient na JIP do D28.
|
Stav orgánového selhání bude hodnocen pomocí průměrného skóre SOFA, které hodnotí šest orgánových systémů: dýchání, koagulaci, játra, kardiovaskulární systém, centrální nervový systém a funkci ledvin.
Pacient bude definován jako pacient bez orgánového selhání, když je skóre SOFA nulové.
|
Skóre bude hodnoceno před randomizací 1. den studie (D1) a denně až do 7. dne studie (D7) a dokud je pacient na JIP do D28.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úroveň sedace do 7. dne studie (D7)
Časové okno: Pro každý den studie bude popsáno rozložení Ramsayovy škály, Richmondovy škály agitace-sedace nebo Rikerovy škály sedace-agitace a počet pacientů odchylujících se od cíle až do D7.
|
Úroveň sedace bude stanovena pomocí Ramsayovy škály [minimální hodnota: 1 (úzkostný, neklidný, neklidný) až 6 (žádná odezva na lehké glabelární poklepání nebo hlasitý sluchový podnět)], Richmondova škála agitace-sedace [minimální hodnota: -5 (nevzrušitelný) až +4 (bojový)] nebo Rikerova stupnice sedace-agitace [minimální hodnota: 1 (nevzrušitelný) až 7 (nebezpečné rozrušení)]. Sedace/analgezie podle místního standardu budou titrovány tak, aby bylo dosaženo buď hluboké nebo střední úrovně sedace. Hluboká sedace je definována jako Ramsayovo skóre 5 až 6, což odpovídá Richmondově agitační-sedační škále (RASS) -4 až -5 nebo Rikerově sedaci-agitační škále 1 až 2. Střední sedace je definována jako Ramsayova skóre 2 až 3, což odpovídá RASS 0 až -1 nebo Rikerově stupnici sedace-agitace 3 až 4. |
Pro každý den studie bude popsáno rozložení Ramsayovy škály, Richmondovy škály agitace-sedace nebo Rikerovy škály sedace-agitace a počet pacientů odchylujících se od cíle až do D7.
|
|
Úroveň analgezie do 7. dne studie (D7)
Časové okno: Distribuce Behavioral Pain Scale bude popsána pro každý den studie až do D7.
|
Úroveň analgezie bude stanovena pomocí Behavioral Pain Scale pro hodnocení bolesti u intubovaných pacientů.
Behaviorální škála bolesti kvantifikuje bolest pomocí řeči těla a interakcí pacient-ventilátor u intubovaných pacientů.
Minimální hodnota: 3 (klid, žádná bolest), maximální hodnota: 12 (maximální bolest, neklid).
|
Distribuce Behavioral Pain Scale bude popsána pro každý den studie až do D7.
|
|
Výskyt barotraumatu bez hrudního tubusu do propuštění z JIP nebo do 28. dne studie (D28)
Časové okno: Počet pacientů s barotraumatem se bude počítat do propuštění z JIP nebo do D28 podle toho, co nastane dříve.
|
Barotrauma bude definováno jako nově vzniklý pneumotorax, pneumomediastinum, subkutánní emfyzém nebo pneumatokéla o průměru větším než 2 cm s hrudní trubicí a bez ní a bude hlášeno jako nežádoucí příhoda (AE).
|
Počet pacientů s barotraumatem se bude počítat do propuštění z JIP nebo do D28 podle toho, co nastane dříve.
|
|
Výskyt pneumonie do propuštění z JIP nebo do dne studie (D28)
Časové okno: Bude se počítat do propuštění z JIP nebo do D28, co nastane dříve.
|
Jakákoli nově získaná pneumonie, buď mikrobiologicky potvrzená, nebo radiologicky a klinicky suspektní podle definice American Thoracic Society vyžadující antimikrobiální léčbu.
|
Bude se počítat do propuštění z JIP nebo do D28, co nastane dříve.
|
|
Selhání při odstavení do 28. dne studie (D28)
Časové okno: Měří se do D28.
|
Selhání při odstavení bude hlášeno jako neprovedení SBT do D28.
Bude analyzován podíl pacientů se selháním odvykání.
|
Měří se do D28.
|
|
Použití polohy na břiše do 28. dne studie (D28)
Časové okno: Bude se počítat do D28.
|
Poloha na břiše bude zaznamenávána do 28. dne studie (D28).
Bude analyzován podíl pacientů s polohováním na břiše.
|
Bude se počítat do D28.
|
|
Použití extrakorporální membránové oxygenace (ECMO) jako záchranné terapie do 28. dne studie (D28)
Časové okno: Použití extrakorporální membránové oxygenace (ECMO) bude počítáno do 28. dne studie (D28).
|
U refrakterní hypoxémie (PaO2/FIO2 < 60 mmHg) au pacientů, kteří nereagují podstatným zvýšením arteriální oxygenace při přechodu z nižšího PEEP na vyšší, je povolena záchranná terapie.
Bude analyzován podíl pacientů s extracorporeal Membrane Oxygenation (ECMO).
|
Použití extrakorporální membránové oxygenace (ECMO) bude počítáno do 28. dne studie (D28).
|
|
Použití inhalačního vazodilatátoru (např. inhalovaného oxidu dusnatého) jako záchranné terapie do 28. dne studie (D28)
Časové okno: Použití inhalačního vazodilatátoru bude počítáno do 28. dne studie (D28).
|
U refrakterní hypoxémie (PaO2/FIO2 < 60 mmHg) au pacientů, kteří nereagují podstatným zvýšením arteriální oxygenace při přechodu z nižšího PEEP na vyšší, je povolena záchranná terapie.
Bude analyzován podíl pacientů užívajících inhalační vazodilatans.
|
Použití inhalačního vazodilatátoru bude počítáno do 28. dne studie (D28).
|
|
Použití neuromuskulárního blokátoru (NMBA) (pokud není v kontrolní skupině) jako záchranné terapie do 28. dne studie (D28)
Časové okno: Použití neuromuskulárního blokátoru (NMBA) (pokud není v kontrolní skupině) bude započítáno do 28. dne studie (D28).
|
U refrakterní hypoxémie (PaO2/FIO2 < 60 mmHg) au pacientů, kteří nereagují podstatným zvýšením arteriální oxygenace při přechodu z nižšího PEEP na vyšší, je povolena záchranná terapie.
Bude analyzován podíl pacientů užívajících neuromuskulární blokátor (NMBA) (pokud nejsou v kontrolní skupině).
|
Použití neuromuskulárního blokátoru (NMBA) (pokud není v kontrolní skupině) bude započítáno do 28. dne studie (D28).
|
|
Použití vysokofrekvenční oscilace jako záchranné terapie do 28. dne studie (D28)
Časové okno: Použití vysokofrekvenční oscilace bude počítáno do 28. dne studie (D28).
|
U refrakterní hypoxémie (PaO2/FIO2 < 60 mmHg) au pacientů, kteří nereagují podstatným zvýšením arteriální oxygenace při přechodu z nižšího PEEP na vyšší, je povolena záchranná terapie.
Bude analyzován podíl pacientů s využitím vysokofrekvenční oscilace.
|
Použití vysokofrekvenční oscilace bude počítáno do 28. dne studie (D28).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christian Putensen, M.D., PhD., University Hospital, Bonn
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UKB_PReSPON
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .