Tidlig bevaret SPONtan åndedrætsaktivitet hos mekanisk ventilerede patienter med ARDS (PReSPON) (PReSPON)
Tidlig bevaret SPONtan åndedrætsaktivitet hos mekanisk ventilerede patienter med akut respiratorisk distress-syndrom - PReSPON Randomized Controlled Trial
De potentielle fordele ved bevaret tidlig spontan vejrtrækningsaktivitet under mekanisk ventilation er en øget beluftning af afhængige lungeregioner, mindre behov for sedation, forbedret hjertefyldning og bedre matchning af lungeventilation og perfusion og dermed iltning. To små randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) hos patienter med akut respiratorisk distress syndrom (ARDS) rapporterede mindre tid på mekanisk ventilation og på intensivafdelingen (ICU) med bevaret tidlig spontan vejrtrækningsaktivitet under Airway Pressure Release Ventilation (APRV).
Der eksisterer debat om nettoeffekterne af bevaret tidlig spontan vejrtrækningsaktivitet med hensyn til ventilator-associeret lungeskade (VALI). Faktisk, ved at drage fordel af den potentielle forbedring i iltning og rekruttering ved lavere inflationstryk forbundet med APRV, kunne læger muligvis reducere potentielt skadelige niveauer af indåndet ilt, tidalvolumen og positivt slutekspiratorisk tryk (PEEP). Imidlertid har spontan vejrtrækning under mekanisk ventilation potentiale til at generere mindre positive pleurale tryk, som kan øge alveolstrækningen påført fra ventilatoren og bidrage til risikoen for VALI. Dette har ført til en vedvarende kontrovers, om en indledende periode med kontrolleret mekanisk ventilation med dyb sedation og neuromuskulær blokade eller bevaret tidlig spontan vejrtrækningsaktivitet under mekanisk ventilation er fordelagtig med hensyn til resultater hos ARDS-patienter.
En RCT, der undersøger virkningerne af tidlig spontan vejrtrækningsaktivitet på dødeligheden ved moderat til svær ARDS, er blevet stærkt anbefalet i forskningsagendaen for intensivmedicin.
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af bevaret spontan vejrtrækningsaktivitet under APRV i den tidlige fase af moderat til svær ARDS.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Christian Putensen, M.D., PhD.
- Telefonnummer: 14119 +49 228 287
- E-mail: Christian.Putensen@ukbonn.de
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Stefan Muenster, M.D.
- Telefonnummer: 14119 +49 228 287
- E-mail: Stefan.Muenster@ukbonn.de
Studiesteder
-
-
-
Bonn, Tyskland, 53127
- Rekruttering
- University Hospital Bonn, Department of Anesthesiology and Critical Care Medicine
-
Kontakt:
- Christian Putensen, MD, PhD
- Telefonnummer: +4922828714119
- E-mail: christian.putensen@ukbonn.de
-
Kontakt:
- Stefan Muenster, MD
- Telefonnummer: +4922828714119
- E-mail: stefan.muenster@ukbonn.de
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Moderat til svær ARDS i ≤ 48 timer i henhold til Berlin-definitionen vil blive defineret ved akut indtræden af:
- PaO2/FiO2 ≤ 200 mmHg (svarende til ≤ 26,7 kPa) under invasiv mekanisk ventilation med PEEP ≥ 5 cmH2O
- Bilaterale infiltrater dokumenteret ved røntgenbillede af thorax
- Ikke fuldt ud forklaret med hjertesvigt eller væskeoverbelastning (f.eks. ekkokardiografi)
- Krav om overtryksventilation via endotrakealtube/trakeotomi
- Tilstedeværelse af informeret samtykke i henhold til lokale regler
- Alder ≥ 18 år
- Forventet varighed af mekanisk ventilation > 48 timer ved randomisering
Ekskluderingskriterier:
- Behov for ekstrakorporal lungestøtte, højfrekvent oscillation og/eller inhalerede vasodilatorer til svær hypoxæmi før inklusion
- Kvinde kendt for at være gravid, ammende eller have en positiv eller ubestemt graviditetstest
- Neuromuskulær sygdom, der forringer evnen til at ventilere spontant
- Alvorlig kronisk luftvejssygdom (f. KOL, lungefibrose og andre kroniske sygdomme i lungen, brystvæggen eller det neuromuskulære system), der kræver iltbehandling i hjemmet eller mekanisk ventilation (ikke-invasiv ventilation eller via trakeotomi) undtagen for kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP) eller ikke-invasivt bifasisk positiv Airway Pressure (BiPAP) bruges udelukkende til søvnforstyrret vejrtrækning
- Kronisk nyresygdom stadium V (krav om dialyse) ifølge K/DOQI definitionen af kronisk nyresygdom
- Massiv diffus alveolær blødning
- Nylig lungetransplantation < 12 måneder
- Sygelig fedme defineret som vægt større end 1 kg/cm
- Forbrændinger > 70 % af den samlede kropsoverflade
- Mistænkt eller kendt forhøjet intrakranielt tryk
- Kronisk leversygdom (Child-Pugh grad C)
- Igangværende kemoterapi og/eller knoglemarvstransplantation inden for de sidste 3 måneder
- Døende patient forventes ikke at overleve 48 timer
- Patienter forventes ikke at overleve 90 dage på baggrund af den præmorbide helbredstilstand
- Patient, surrogat eller læge, der ikke er forpligtet til fuld livsstøtte
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Spontane vejrtrækningsgruppe
Spontan vejrtrækningsaktivitet vil være tilladt under APRV inden for en time efter randomisering gennem de første 48 timer. Efter 48 timer bør der ydes standard rutinepleje i begge grupper, selvom vi foreslår moderat sedation, mens spontan vejrtrækning opretholdes med APRV, trykstøttende ventilation (PSV) eller andre assisterende ventilatortilstande. Fravænning fra mekanisk ventilation vil blive udført efter 48 timer i henhold til en protokol ved hjælp af spontane vejrtrækningsforsøg. |
Tillader spontan vejrtrækningsaktivitet med APRV gennem de første 48 timer.
|
|
Eksperimentel: Styret Mekanisk Ventilationsgruppe
Trykstyret mekanisk ventilation vil blive anvendt i de første 48 timer. Efter 48 timer bør der ydes standard rutinepleje i begge grupper, selvom vi foreslår moderat sedation, mens spontan vejrtrækning opretholdes med APRV, trykstøttende ventilation (PSV) eller andre assisterende ventilatortilstande. Fravænning fra mekanisk ventilation vil blive udført efter 48 timer i henhold til en protokol ved hjælp af spontane vejrtrækningsforsøg. |
Ingen spontan vejrtrækningsaktivitet vil være tilladt med trykstyret ventilation i løbet af de første 48 timer.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighed af alle årsager på undersøgelsesdag 28 (D28)
Tidsramme: Dødelighed af alle årsager ved D28 vil blive defineret som antallet af patienter, der døde på dag 28.
|
Dødelighed af alle årsager ved D28 vil blive defineret som antallet af døde patienter ved D28 divideret med antallet af alle patienter.
I tilfælde af manglende overlevelsesstatus hos mere end 1% af patienterne, vil yderligere analyser blive udført ved hjælp af multiple imputation eller estimering-ligning metoder.
Dødsdatoen vil blive registreret for alle patienter, der dør.
Op til D28 vil patientens placering på dødstidspunktet (ICU eller hospital) også blive registreret.
|
Dødelighed af alle årsager ved D28 vil blive defineret som antallet af patienter, der døde på dag 28.
|
|
Antal ventilatorfri dage (VFD) indtil dag 28 (D28)
Tidsramme: Antallet af ventilatorfri dage vil blive målt indtil dag 28.
|
Antal VFD'er indtil D28 er defineret som antal dage i live og helt uden respirator indtil dag 28. En patient vil blive rapporteret som ventilatorfri efter to på hinanden følgende kalenderdage med uassisteret spontan vejrtrækning (UAB). UAB er defineret som:
Patienter, der stadig er i overtryksventilation/modtager vejrtrækningsassisteret, og som overføres til et andet hospital eller et andet sundhedscenter før D28, vil blive fulgt op for at vurdere VFD-resultatet ved D28. |
Antallet af ventilatorfri dage vil blive målt indtil dag 28.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighedsrate for alle årsager på studiedag 90 (D90)
Tidsramme: Dødelighed af alle årsager ved D90 vil blive defineret som antallet af patienter, der døde på dag 90.
|
Dødelighed af alle årsager ved D90 er defineret som antallet af døde patienter ved D90 divideret med antallet af alle patienter.
Patienter med manglende overlevelsesstatus vil blive talt som ikke-overlevende.
|
Dødelighed af alle årsager ved D90 vil blive defineret som antallet af patienter, der døde på dag 90.
|
|
Antal vasoaktive lægemiddelfrie dage indtil studiedag 28 (D28)
Tidsramme: Antal vasoaktive lægemiddelfrie dage vil blive målt indtil D28.
|
Antal vasoaktive lægemidler frie dage er defineret som antal dage i live og helt uden for de vasoaktive lægemidler indtil D28.
Enhver vasoaktiv støtte givet til patienten vil blive registreret i e-CRF.
Vasoaktiv støtte inkluderer: katekolamin og ikke-katekolamin vasopressorer, inotrope og vasodilaterende midler.
|
Antal vasoaktive lægemiddelfrie dage vil blive målt indtil D28.
|
|
Antal frie dage for nyrestøtte indtil studiedag 28 (D28)
Tidsramme: Antal frie dage for nyrestøtte vil blive målt indtil studiedag 28.
|
Antal frie dage for nyrestøtte er defineret som antal dage i live og helt uden for nyrestøtten indtil dag 28.
Enhver nyrestøtte givet til patienten vil blive registreret på en specifik side i e-CRF.
|
Antal frie dage for nyrestøtte vil blive målt indtil studiedag 28.
|
|
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)
Tidsramme: Scoren vil blive vurderet præ-randomisering på undersøgelsesdag 1 (D1) og dagligt op til undersøgelsesdag 7 (D7), og mens patienten er på intensivafdelingen indtil D28.
|
Organsvigtstatus vil blive vurderet ved hjælp af den gennemsnitlige SOFA-score, som vurderer seks organsystemer: respiration, koagulation, lever, kardiovaskulær, centralnervesystem og nyrefunktion.
En patient vil blive defineret som værende fri for organsvigt, når SOFA-score er nul.
|
Scoren vil blive vurderet præ-randomisering på undersøgelsesdag 1 (D1) og dagligt op til undersøgelsesdag 7 (D7), og mens patienten er på intensivafdelingen indtil D28.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sedationsniveau indtil studiedag 7 (D7)
Tidsramme: For hver undersøgelsesdag vil fordelingen af Ramsay-skalaen, Richmond Agitation-Sedation Scale eller Riker Sedation-Agitation Scale og antallet af patienter, der afviger fra målet, blive beskrevet indtil D7.
|
Sedationsniveauet vil blive bestemt ved hjælp af Ramsay-skalaen [minimumsværdi: 1 (ængstelig, ophidset, rastløs) til 6 (ingen respons på let glabellar bank eller høj auditiv stimulus)], Richmond Agitation- Sedation Scale [minimumsværdi: -5 (arousable) til +4 (kampiv)], eller Riker Sedation-Agitation-skalaen [minimumsværdi: 1 (unousable) til 7 (farlig agitation)]. Sedation/analgesi i henhold til lokal standard vil blive titreret for at opnå enten et dybt eller moderat sedationsniveau. Dyb sedation er defineret som en Ramsay-score på 5 til 6, hvilket svarer til en Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) på -4 til -5 eller en Riker Sedation-Agitation-skala på 1 til 2. Moderat sedation er defineret som en Ramsay score på 2 til 3, hvilket svarer til en RASS på 0 til -1 eller en Riker Sedation-Agitation skala på 3 til 4. |
For hver undersøgelsesdag vil fordelingen af Ramsay-skalaen, Richmond Agitation-Sedation Scale eller Riker Sedation-Agitation Scale og antallet af patienter, der afviger fra målet, blive beskrevet indtil D7.
|
|
Analgesiniveau indtil studiedag 7 (D7)
Tidsramme: Fordelingen af Behavioural Pain Scale vil blive beskrevet for hver studiedag indtil D7.
|
Grad af analgesi vil blive bestemt ved hjælp af Behavioural Pain Scale til smertevurdering hos intuberede patienter.
Behavioural Pain Scale kvantificerer smerte ved hjælp af kropssprog og patient-ventilator-interaktioner for intuberede patienter.
Minimumsværdi: 3 (rolig, ingen smerter), maksimumværdi: 12 (maksimal smerte, rastløs).
|
Fordelingen af Behavioural Pain Scale vil blive beskrevet for hver studiedag indtil D7.
|
|
Forekomst af barotraume uden brystsonde indtil ICU-udskrivning eller studiedag 28 (D28)
Tidsramme: Antallet af patienter med barotraume tælles indtil ICU-udskrivning eller D28, hvad der kommer først.
|
Barotrauma vil blive defineret som nyudviklet pneumothorax, pneumomediastinum, subkutant emfysem eller pneumatocele større end 2 cm i diameter med og uden brystsonde og vil blive rapporteret som bivirkning (AE).
|
Antallet af patienter med barotraume tælles indtil ICU-udskrivning eller D28, hvad der kommer først.
|
|
Forekomst af lungebetændelse indtil ICU-udskrivning eller studiedag (D28)
Tidsramme: Tælles indtil ICU-udskrivning eller D28 hvad der kommer først.
|
Enhver nyerhvervet lungebetændelse enten mikrobiologisk bekræftet eller radiologisk og klinisk mistænkt af American Thoracic Societys definition, der kræver antimikrobiel behandling.
|
Tælles indtil ICU-udskrivning eller D28 hvad der kommer først.
|
|
Fravænningsfejl indtil studiedag 28 (D28)
Tidsramme: Vil blive målt indtil D28.
|
Fravænningsfejl vil blive rapporteret som manglende beståelse af SBT'er indtil D28.
Andelen af patienter med fravænningssvigt vil blive analyseret.
|
Vil blive målt indtil D28.
|
|
Brug af liggende position indtil studiedag 28 (D28)
Tidsramme: Tælles indtil D28.
|
Ligelede positionering vil blive registreret indtil studiedag 28 (D28).
Andelen af patienter med liggende position vil blive analyseret.
|
Tælles indtil D28.
|
|
Brug af Extra-corporeal Membrane Oxygenation (ECMO) som redningsterapi indtil undersøgelsesdag 28 (D28)
Tidsramme: Brug af Extra-corporeal Membrane Oxygenation (ECMO) tælles indtil studiedag 28 (D28).
|
Ved refraktær hypoxæmi (PaO2/FIO2 < 60 mmHg) og hos patienter, der ikke reagerer med en væsentlig stigning i arteriel iltning i overgangen fra lavere til højere PEEP, er en redningsterapi tilladt.
Andelen af patienter med Extra-corporeal Membrane Oxygenation (ECMO) vil blive analyseret.
|
Brug af Extra-corporeal Membrane Oxygenation (ECMO) tælles indtil studiedag 28 (D28).
|
|
Brug af en inhaleret vasodilator (f.eks. inhaleret nitrogenoxid) som redningsterapi indtil undersøgelsesdag 28 (D28)
Tidsramme: Brug af en inhaleret vasodilator vil blive talt indtil undersøgelsesdag 28 (D28).
|
Ved refraktær hypoxæmi (PaO2/FIO2 < 60 mmHg) og hos patienter, der ikke reagerer med en væsentlig stigning i arteriel iltning i overgangen fra lavere til højere PEEP, er en redningsterapi tilladt.
Andelen af patienter med brug af en inhaleret vasodilator vil blive analyseret.
|
Brug af en inhaleret vasodilator vil blive talt indtil undersøgelsesdag 28 (D28).
|
|
Brug af et neuromuskulært blokerende middel (NMBA) (hvis ikke i kontrolgruppen) som redningsterapi indtil undersøgelsesdag 28 (D28)
Tidsramme: Brug af et neuromuskulært blokerende middel (NMBA) (hvis ikke i kontrolgruppen) vil blive talt indtil undersøgelsesdag 28 (D28).
|
Ved refraktær hypoxæmi (PaO2/FIO2 < 60 mmHg) og hos patienter, der ikke reagerer med en væsentlig stigning i arteriel iltning i overgangen fra lavere til højere PEEP, er en redningsterapi tilladt.
Andelen af patienter med brug af et neuromuskulært blokerende middel (NMBA) (hvis ikke i kontrolgruppen) vil blive analyseret.
|
Brug af et neuromuskulært blokerende middel (NMBA) (hvis ikke i kontrolgruppen) vil blive talt indtil undersøgelsesdag 28 (D28).
|
|
Brug af højfrekvent oscillation som redningsterapi indtil studiedag 28 (D28)
Tidsramme: Brug af højfrekvent oscillation vil blive talt indtil studiedag 28 (D28).
|
Ved refraktær hypoxæmi (PaO2/FIO2 < 60 mmHg) og hos patienter, der ikke reagerer med en væsentlig stigning i arteriel iltning i overgangen fra lavere til højere PEEP, er en redningsterapi tilladt.
Andelen af patienter med brug af højfrekvent oscillation vil blive analyseret.
|
Brug af højfrekvent oscillation vil blive talt indtil studiedag 28 (D28).
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Christian Putensen, M.D., PhD., University Hospital, Bonn
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- UKB_PReSPON
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .