Chemoprofylaktická aktivita M5717 v modelu výzvy PfSPZ
7. listopadu 2023 aktualizováno: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Fáze Ib, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, sekvenční studie jednotlivých perorálních dávek M5717 za účelem prozkoumání chemoprofylaktické aktivity M5717 v modelu kontrolované výzvy PISPZ u zdravých účastníků
Hlavním účelem této studie je vyhodnotit chemoprofylaktickou aktivitu a vztah mezi dávkou-expozicí a odpovědí u jedné perorální dávky M5717 podané po přímé intravenózní inokulaci (DVI) Plasmodium falciparum sporozoite (PfSPZ) čelenži zdravým účastníkům.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
39
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Leiden, Holandsko
- Leiden University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 45 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského posouzení, včetně žádné klinicky významné abnormality zjištěné při fyzikálním vyšetření nebo laboratorním hodnocení a žádné aktivní klinicky významné poruchy, stavu, infekce nebo onemocnění, které by představovalo riziko pro bezpečnost účastníka nebo narušovalo hodnocení studie, postupy nebo dokončení
- Účastníci, kteří mají tělesnou hmotnost v rozmezí 50 až 100 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti v rozmezí 19,0 až 29,9 kilogramů na metr čtvereční (kg/m2) (včetně)
- Mužští účastníci během období intervence ve studii a po dobu alespoň 120 dnů po dni studijní intervenční dávky (pokrývající celý cyklus spermií v délce 90 dnů počínaje 5 poločasy poslední dávky intervence ve studii: - zdržet se darování spermatu plus, buď - zdržet se pohlavního styku se ženou ve fertilním věku (WOCBP), nebo - používat mužský kondom při pohlavním styku s WOCBP, která v současné době není těhotná, a doporučit jí, aby používala vysoce účinnou antikoncepční metodu s mírou selhání méně než (<) 1 procento (%) ročně, protože kondom může prasknout nebo vytéct
- Účastnice, které: - nejsou WOCBP; - alespoň 1 rok po menopauze (amenorea větší nebo rovna [>=] 12 měsícům a folikuly stimulující hormon [FSH] >= 40 mili-mezinárodních jednotek na mililitr [mIU/ml]) při screeningu; - chirurgicky sterilní (bilaterální ooforektomie, hysterektomie nebo bilaterální salpingektomie; samotná tubární ligace nestačí)
- Účastníci, kteří jsou schopni dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování požadavků (včetně povinného příjmu záchranné medikace účastníkům, kterým byla podána testovaná sporozoitová výzva Plasmodium falciparum) a omezení uvedená ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu
- Mohou platit jiná kritéria pro zařazení definovaná protokolem
Kritéria vyloučení:
- Účastníci s 12svodovým elektrokardiogramem (EKG) mimo normální rozsah (QTcF větší než [>] 450 milisekund [ms], tepová frekvence [PR] > 215 ms nebo QRS > 120 ms) a které zkoušející považuje za klinicky významné
- Systolický krevní tlak vleže > 140 nebo < 90 milimetrů rtuti (mmHg), diastolický krevní tlak > 90 nebo < 50 mmHg a tepová frekvence > 90 nebo < 50 tepů za minutu (min) při screeningu a při příjmu v den -1 ( jakékoli abnormální výsledky krevního tlaku nebo tepové frekvence lze jednou zopakovat a pokud je opakovaný výsledek v normálním rozmezí, není považován za splněný vylučovací kritérium)
- Séropozitivní na protilátky nebo antigen viru lidské imunodeficience (HIV) I a II, virus hepatitidy B (HBV; povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo virus hepatitidy C (HCV; protilátky)
- Testy jaterních funkcí nad horní hranicí normálu (ULN) (> 3 x ULN) den před podáním DVI / studijní intervence (den -1)
- Anamnéza nebo přítomnost diagnostikovaných potravinových nebo známých alergií na léky (včetně, ale bez omezení na alergii na kterýkoli z antimalarických záchranných léků, které mají být použity ve studii), nebo anamnéza anafylaxe nebo jiných závažných alergických reakcí
- Účastník s darováním plné krve nebo ztrátou > 450 ml během 60 dnů před podáním studovaného léku nebo neochotný odložit darování krve o 6 měsíců
- Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Rané jaterní stadium: Sdružené placebo
Účastníci dostali jednu dávku placeba odpovídající kapsli M5717 v den 1 po 2 hodinách intravenózního (IV) očkování Plasmodium falciparum Sporozoite (PfSPZ) (3200 sporozoitů na injekci) intravenózní (IV) inokulace v den 1.
|
Účastníci obdrželi 3200 jednotek sporozoitů Plasmodium falciparum pomocí DVI v den 1.
Účastníci dostali jednu perorální dávku placeba odpovídající kapsli M5717 v den 1.
|
|
Experimentální: Časné jaterní stadium: 30 mg M5717
Účastníci dostali jednu dávku M5717 30 mg tobolky v den 1 po 2 hodinách IV inokulace PfSPZ (3200 sporozoitů na injekci) v den 1.
|
Účastníci obdrželi 3200 jednotek sporozoitů Plasmodium falciparum pomocí DVI v den 1.
Účastníci dostali 30 mg jednorázovou perorální dávku kapsle M5717 v den 1.
|
|
Experimentální: Časné jaterní stadium: 60 mg M5717
Účastníci dostali jednu dávku tobolky M5717 60 mg v den 1 po 2 hodinách IV inokulačního podávání PfSPZ (3200 sporozoitů na injekci) v den 1.
|
Účastníci obdrželi 3200 jednotek sporozoitů Plasmodium falciparum pomocí DVI v den 1.
Účastníci dostali 60 mg jednorázovou perorální dávku tobolky M5717 v den 1.
Účastníci dostali 60 mg jednorázovou perorální dávku tobolky M5717 v den 5.
|
|
Experimentální: Časné jaterní stadium: 80 mg M5717
Účastníci dostali jednu dávku tobolky M5717 80 mg v den 1 po 2 hodinách IV inokulačního podávání PfSPZ (3200 sporozoitů na injekci) v den 1.
|
Účastníci obdrželi 3200 jednotek sporozoitů Plasmodium falciparum pomocí DVI v den 1.
Účastníci dostali 80 mg jednorázovou perorální dávku tobolky M5717 v den 1.
|
|
Experimentální: Časné jaterní stadium: 100 mg M5717
Účastníci dostali jednu dávku 100 mg tobolky M5717 v den 1 po 2 hodinách IV inokulačního podávání PfSPZ (3200 sporozoitů na injekci) v den 1.
|
Účastníci obdrželi 3200 jednotek sporozoitů Plasmodium falciparum pomocí DVI v den 1.
Účastníci dostali 100 mg jednorázovou perorální dávku kapsle M5717 v den 1.
Účastníci dostali 100 mg jednorázovou perorální dávku kapsle M5717 v den 5.
|
|
Experimentální: Časné jaterní stadium: 200 mg M5717
Účastníci dostali jednu dávku 200 mg kapsle M5717 v den 1 po 2 hodinách IV inokulace PfSPZ (3200 sporozoitů na injekci) v den 1.
|
Účastníci obdrželi 3200 jednotek sporozoitů Plasmodium falciparum pomocí DVI v den 1.
Účastníci dostali 200 mg jednorázovou perorální dávku tobolky M5717 v den 1.
Účastníci dostali 200 mg jednorázovou perorální dávku kapsle M5717 v den 5.
|
|
Experimentální: Pozdní stádium jater: Pooled Placebo
Účastníci dostali jednu dávku placeba odpovídající kapsli M5717 v den 5 po 96 hodinách IV inokulačního podávání PfSPZ (3200 sporozoitů na injekci) v den 1.
|
Účastníci obdrželi 3200 jednotek sporozoitů Plasmodium falciparum pomocí DVI v den 1.
Účastníci dostali jednu perorální dávku placeba odpovídající kapsli M5717 v den 5.
|
|
Experimentální: Pozdní jaterní stadium: 60 mg M5717
Účastníci dostali jednu dávku M5717 60 mg tobolky v den 5 po 96 hodinách IV inokulačního podávání PfSPZ (3200 sporozoitů na injekci) v den 1.
|
Účastníci obdrželi 3200 jednotek sporozoitů Plasmodium falciparum pomocí DVI v den 1.
Účastníci dostali 60 mg jednorázovou perorální dávku tobolky M5717 v den 1.
Účastníci dostali 60 mg jednorázovou perorální dávku tobolky M5717 v den 5.
|
|
Experimentální: Pozdní jaterní stadium: 100 mg M5717
Účastníci dostali jednu dávku 100 mg tobolky M5717 v den 5 po 96 hodinách IV inokulace PfSPZ (3200 sporozoitů na injekci) v den 1.
|
Účastníci obdrželi 3200 jednotek sporozoitů Plasmodium falciparum pomocí DVI v den 1.
Účastníci dostali 100 mg jednorázovou perorální dávku kapsle M5717 v den 1.
Účastníci dostali 100 mg jednorázovou perorální dávku kapsle M5717 v den 5.
|
|
Experimentální: Pozdní jaterní stadium: 200 mg M5717
Účastníci dostali jednu dávku 200 mg tobolky M5717 v den 5 po 96 hodinách IV inokulace PfSPZ (3200 sporozoitů na injekci) v den 1.
|
Účastníci obdrželi 3200 jednotek sporozoitů Plasmodium falciparum pomocí DVI v den 1.
Účastníci dostali 200 mg jednorázovou perorální dávku tobolky M5717 v den 1.
Účastníci dostali 200 mg jednorázovou perorální dávku kapsle M5717 v den 5.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rané jaterní stadium: Počet účastníků v průběhu času s pozitivní parazitémií
Časové okno: Rané jaterní stadium: Od 1. dne do 28. dne
|
Počet účastníků s pozitivní parazitémií definovanou jako první pozitivní výsledek kvantitativní polymerázové řetězové reakce (qPCR) rovný nebo vyšší než 100 asexuálních parazitů na mililitr (ml) krve během 28 dnů po stimulaci PfSPZ.
|
Rané jaterní stadium: Od 1. dne do 28. dne
|
|
Pozdní stádium jater: Počet účastníků v průběhu času s pozitivní parazitémií
Časové okno: Pozdní jaterní fáze: Od 5. dne do 32. dne
|
Počet účastníků s pozitivní parazitémií definovanou jako první pozitivní výsledek kvantitativní polymerázové řetězové reakce (qPCR) rovný nebo vyšší než 100 asexuálních parazitů na mililitr (ml) krve během 28 dnů po stimulaci PfSPZ.
|
Pozdní jaterní fáze: Od 5. dne do 32. dne
|
|
Rané jaterní stadium: čas do první pozitivní parazitémie na základě kvantitativní polymerázové řetězové reakce (qPCR)
Časové okno: Rané jaterní stadium: Od 1. dne do 28. dne
|
Čas do první pozitivní parazitémie byl definován jako čas (tj. počet dní) od PfSPZ DVI (tj. datum DVI PfSPZ) do prvního výsledku qPCR většího nebo rovného (>=) 100 asexuálním parazitům na mililitr (ml ) krve.
|
Rané jaterní stadium: Od 1. dne do 28. dne
|
|
Pozdní stádium jater: Čas do první pozitivní parazitémie na základě kvantitativní polymerázové řetězové reakce (qPCR)
Časové okno: Pozdní jaterní fáze: Od 5. dne do 32. dne
|
Čas do první pozitivní parazitémie byl definován jako čas (tj. počet dní) od PfSPZ DVI (tj. datum DVI PfSPZ) do prvního výsledku qPCR většího nebo rovného (>=) 100 asexuálním parazitům na mililitr (ml ) krve.
|
Pozdní jaterní fáze: Od 5. dne do 32. dne
|
|
Rané stádium jater: Počet účastníků s doloženým růstem parazitů v krevním stádiu
Časové okno: Rané jaterní stadium: Od 1. dne do 28. dne
|
Dokumentovaný růst parazitů v krevním stádiu byl definován jako zvýšení qPCR naměřených asexuálních parazitů na ml ve srovnání s prvním měřením parazitémie během 28 dnů od PfSPZ DVI.
|
Rané jaterní stadium: Od 1. dne do 28. dne
|
|
Pozdní stádium jater: Počet účastníků s doloženým růstem parazitů v krevním stádiu
Časové okno: Pozdní jaterní fáze: Od 5. dne do 32. dne
|
Dokumentovaný růst parazitů v krevním stádiu byl definován jako zvýšení qPCR naměřených asexuálních parazitů na ml ve srovnání s prvním měřením parazitémie během 28 dnů od PfSPZ DVI.
|
Pozdní jaterní fáze: Od 5. dne do 32. dne
|
|
Rané jaterní stadium: Klinické příznaky malárie hodnocené pomocí klinického skóre malárie
Časové okno: Rané jaterní stadium: 6., 7., 8., 9., 10., 11., 12., 13., 14., 15., 16., 17., 18., 19., 20., 22., 24., 26. a 28. den
|
Klinické skóre malárie sestávalo ze 14 příznaků/symptomů často spojených s malárií a bylo hodnoceno pomocí 4bodové škály (nepřítomnost: 0; mírná: 1; střední: 2; závažná: 3) a sečteno tak, aby vzniklo celkové klinické skóre malárie (max. možné skóre je 42): bolest hlavy, myalgie (bolest svalů), artralgie (bolesti kloubů), únava/letargie, malátnost (celkové nepohodlí/neklid), zimnice/třes/zima, pocení/horko, anorexie, nevolnost, zvracení, břicho nepohodlí, horečka, tachykardie a hypotenze.
Minimální skóre bylo 0 (žádné příznaky) a maximální skóre bylo 42 (maximální příznaky).
Celkové skóre je uvedeno zde.
|
Rané jaterní stadium: 6., 7., 8., 9., 10., 11., 12., 13., 14., 15., 16., 17., 18., 19., 20., 22., 24., 26. a 28. den
|
|
Pozdní jaterní stadium: Klinické příznaky malárie hodnocené pomocí klinického skóre malárie
Časové okno: Pozdní jaterní fáze: 6., 7., 8., 9., 10., 11., 12., 13., 14., 15., 16., 17., 18., 19., 20., 21., 22., 23., 24., 26., 28., 30. a 32
|
Klinické skóre malárie sestávalo ze 14 příznaků/symptomů často spojených s malárií a bylo hodnoceno pomocí 4bodové škály (nepřítomnost: 0; mírná: 1; střední: 2; závažná: 3) a sečteno tak, aby vzniklo celkové klinické skóre malárie (max. možné skóre je 42): bolest hlavy, myalgie (bolest svalů), artralgie (bolesti kloubů), únava/letargie, malátnost (celkové nepohodlí/neklid), zimnice/třes/zima, pocení/horko, anorexie, nevolnost, zvracení, břicho nepohodlí, horečka, tachykardie a hypotenze.
Minimální skóre bylo 0 (žádné příznaky) a maximální skóre bylo 42 (maximální příznaky).
Celkové skóre je uvedeno zde.
|
Pozdní jaterní fáze: 6., 7., 8., 9., 10., 11., 12., 13., 14., 15., 16., 17., 18., 19., 20., 21., 22., 23., 24., 26., 28., 30. a 32
|
|
Vztah mezi dávkou a expozicí M5717 hodnocený pomocí modelu logistické regrese
Časové okno: Od 5. dne do 32. dne
|
Vztah účinnosti expozice byl analyzován pomocí modelu logistické regrese.
Různé expoziční matrice (AUCO-24, AUC0-168, AUC0-inf, C24 a C168) byly analyzovány pomocí modelu logistické regrese.
|
Od 5. dne do 32. dne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE), závažnými TEAE a TEAE souvisejícími s léčbou
Časové okno: Rané jaterní stadium: Od 1. dne do 33. dne; Pozdní jaterní fáze: Od 1. dne do 36. dne
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka, kterému bylo podáváno studované léčivo, které nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou.
AE byl jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE, která měla za následek některý z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla jinak považována za lékařsky důležitou.
TEAE byla definována jako AE začínající nebo zhoršující se po prvním užití studovaného léku.
TEAE zahrnovaly jak závažné TEAE, tak nezávažné TEAE.
TEAE související s léčbou: přiměřeně souvisí s intervencí studie.
|
Rané jaterní stadium: Od 1. dne do 33. dne; Pozdní jaterní fáze: Od 1. dne do 36. dne
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE) na základě závažnosti
Časové okno: Rané jaterní stadium: Od 1. dne do 33. dne; Pozdní jaterní fáze: Od 1. dne do 36. dne
|
Závažnost nežádoucích účinků (AE) byla hodnocena zkoušejícím podle kvalitativní stupnice toxicity.
Stupeň 1 = mírný, stupeň 2 = střední, stupeň 3 = závažný.
Počet účastníků, kteří zažili alespoň jeden vyžádaný místní TEAE, byl shrnut podle stupně.
Termín TEAE je definován jako AE začínající nebo zhoršující se po prvním užití studovaného léku.
TEAE zahrnují vážné TEAE i nezávažné TEAE.
Byl hlášen počet účastníků se stupněm=1, stupněm=2 a 3.
|
Rané jaterní stadium: Od 1. dne do 33. dne; Pozdní jaterní fáze: Od 1. dne do 36. dne
|
|
Počet účastníků s klinicky významnou změnou laboratorních hodnot od výchozího stavu
Časové okno: Rané jaterní stadium: Od 1. dne do 33. dne; Pozdní jaterní fáze: Od 1. dne do 36. dne
|
Laboratorní vyšetření zahrnovala hematologii, biochemii, analýzu moči a koagulaci.
Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnými změnami od výchozích hodnot v laboratorních hodnotách, které byly zkoušejícím považovány za klinicky významné.
|
Rané jaterní stadium: Od 1. dne do 33. dne; Pozdní jaterní fáze: Od 1. dne do 36. dne
|
|
Počet účastníků s klinicky významnou změnou základních životních funkcí
Časové okno: Rané jaterní stadium: Od 1. dne do 33. dne; Pozdní jaterní fáze: Od 1. dne do 36. dne
|
Vitální funkce zahrnovaly orální tělesnou teplotu, výšku, hmotnost, systolický krevní tlak, diastolický krevní tlak a tepovou frekvenci.
Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnými změnami od výchozí hodnoty ve vitálních funkcích, které byly zkoušejícím považovány za klinicky významné.
|
Rané jaterní stadium: Od 1. dne do 33. dne; Pozdní jaterní fáze: Od 1. dne do 36. dne
|
|
Počet účastníků s klinicky významnou změnou oproti výchozímu stavu v nálezech 12svodového elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Rané jaterní stadium: Od 1. dne do 33. dne; Pozdní jaterní fáze: Od 1. dne do 36. dne
|
Jedno 12svodové EKG bylo získáno, jak je uvedeno, pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítává srdeční frekvenci a měří PR, QRS a QT intervaly.
Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnými změnami oproti výchozí hodnotě na EKG, které zkoušející považoval za klinicky významné.
|
Rané jaterní stadium: Od 1. dne do 33. dne; Pozdní jaterní fáze: Od 1. dne do 36. dne
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace krve-čas od času nula extrapolovaného do nekonečna (AUC0-inf) M5717
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 a 768 hodin po dávce
|
AUC0-inf byla vypočtena kombinací AUC0-t a AUCextra.
AUC extra představuje extrapolovanou hodnotu získanou pomocí Clast/λz, kde Clast je vypočtená koncentrace v krvi v posledním časovém bodě odběru, ve kterém je naměřená koncentrace v krvi na nebo nad dolním limitem kvantifikace (LLQ) a λz je zdánlivá konečná rychlost konstanta určená log-lineární regresní analýzou naměřených koncentrací v krvi terminální log-lineární fáze.
|
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 a 768 hodin po dávce
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace krve-čas od času nula do času posledního odběru (AUC 0-tlast) M5717
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 a 768 hodin po dávce
|
Plocha pod křivkou koncentrace v krvi vs. čas od času nula do času posledního odběru vzorků t, ve kterém byla koncentrace na nebo nad spodním limitem kvantifikace (LLQ).
AUC0-t měla být vypočtena podle smíšeného log-lineárního lichoběžníkového pravidla.
|
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 a 768 hodin po dávce
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace krve-čas od času nula do 24 hodin po dávce (AUC 0-24) M5717
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12 a 24 hodin po dávce
|
AUC od času nula do 24 hodin po dávce, vypočtená pomocí smíšeného logaritmického lineárního lichoběžníkového pravidla (lineární nahoru, logaritmický pokles) za použití nominálního dávkovacího intervalu.
|
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12 a 24 hodin po dávce
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace krve-čas od času nula do 168 hodin po dávce (AUC 0-168) M5717
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120 a 168 hodin po dávce
|
AUC od času nula do 168 hodin po dávce.
Vypočteno pomocí smíšeného log lineárního lichoběžníkového pravidla (lineární nahoru, log dolů) pomocí nominálního dávkovacího intervalu.
|
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120 a 168 hodin po dávce
|
|
Maximální pozorovaná koncentrace v krvi (Cmax) M5717
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 a 768 hodin po dávce
|
Cmax byla získána přímo z křivky koncentrace versus čas.
|
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 a 768 hodin po dávce
|
|
Koncentrace krve za 24 hodin (C24) M5717
Časové okno: 24 hodin po dávce
|
Byly uvedeny vzorky krve pro PK analýzu C24 z M5717.
|
24 hodin po dávce
|
|
Koncentrace krve při 168 hodinách (C168) M5717
Časové okno: 168 hodin po dávce
|
C168 je vypočtená koncentrace v krvi 168 hodin po dávce, při které je naměřená koncentrace v krvi na nebo nad dolním limitem kvantifikace (LLQ).
|
168 hodin po dávce
|
|
Čas k dosažení maximální koncentrace v krvi (Tmax) M5717
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 a 768 hodin po dávce
|
Čas do dosažení maximální koncentrace v krvi (Tmax) byl získán přímo z křivky koncentrace versus čas.
|
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 a 768 hodin po dávce
|
|
Zdánlivý terminální poločas (t1/2) M5717
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 a 768 hodin po dávce
|
Terminální poločas je čas naměřený pro snížení koncentrace o polovinu.
Terminální poločas vypočtený jako přirozený log 2 dělený lambda z.
|
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 a 768 hodin po dávce
|
|
Konstanta rychlosti eliminace (Lambda z) M5717
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 a 768 hodin po dávce
|
Rychlostní konstanta eliminace stanovená z konečného sklonu logaritmicky transformované koncentrační křivky pomocí lineární regrese na koncových datových bodech křivky.
|
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 a 768 hodin po dávce
|
|
Zjevná celková tělesná clearance z krve (CL/f) M5717
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 a 768 hodin po dávce
|
Clearance léčiva byla měřítkem rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy.
Zdánlivá tělesná clearance léku z krve, CL= Dávka/AUC0-inf
|
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 a 768 hodin po dávce
|
|
Zdánlivý objem distribuce (Vz/F) během koncové fáze M5717
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 a 768 hodin po dávce
|
Vz/f byl definován jako teoretický objem, ve kterém je celkové množství potřebné k rovnoměrné distribuci k vytvoření požadované koncentrace v plazmě.
Zdánlivý distribuční objem po perorální dávce (Vz/F) byl ovlivněn absorbovanou frakcí.
Vz/f byla vypočtena vydělením dávky plochou pod křivkou koncentrace a času od času nula do nekonečna vynásobené koncovou rychlostní konstantou eliminace Lambda(z).
Vz/f=Dávka/AUC(0-inf) vynásobte Lambda(z).
|
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 a 768 hodin po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. února 2020
Primární dokončení (Aktuální)
18. srpna 2021
Dokončení studie (Aktuální)
18. srpna 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. ledna 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. ledna 2020
První zveřejněno (Aktuální)
31. ledna 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. května 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. listopadu 2023
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- MS201618_0003
- 2019-003414-14 (Číslo EudraCT)
- 203481/Z/16/Z (Jiné číslo grantu/financování: Wellcome Trust)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Po schválení nového produktu nebo nové indikace schváleného produktu v EU i USA bude společnost Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Německo, přidružená společnost Merck KGaA, Darmstadt, Německo, sdílet protokoly studie, anonymizované údaje na úrovni pacienta a na úrovni studie a redigované zprávy o klinických studiích z klinických studií u pacientů s kvalifikovanými vědeckými a lékařskými výzkumníky na vyžádání, pokud je to nezbytné pro provádění legitimního výzkumu.
Další informace o tom, jak požádat o údaje, naleznete na našich webových stránkách https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -sharing.html
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .