M5717:n kemoprofylaktinen aktiivisuus PfSPZ-haastemallissa
tiistai 7. marraskuuta 2023 päivittänyt: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Vaihe Ib, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, peräkkäinen M5717:n yksittäisten suun kautta otettavien annosten tutkimus M5717:n kemoprofylaktisen aktiivisuuden tutkimiseksi kontrolloidussa PISPZ-haastemallissa terveillä osallistujilla
Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on arvioida kemoprofylaktista aktiivisuutta ja annos-altistus-vastesuhdetta M5717-kerta-annoksella, joka annettiin Plasmodium falciparum -sporotsoiitin (PfSPZ) -altistuksen jälkeen suoran suonensisäisen rokotuksen (DVI) jälkeen terveille osallistujille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
39
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Leiden, Alankomaat
- Leiden University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat, jotka ovat lääketieteellisen arvioinnin perusteella selvästi terveitä, mukaan lukien fyysisessä tarkastuksessa tai laboratorioarvioinnissa havaittu kliinisesti merkittävä poikkeama eikä aktiivinen kliinisesti merkittävä häiriö, tila, infektio tai sairaus, joka vaarantaisi osallistujien turvallisuuden tai häiritsisi tutkimuksen arviointia, menettelyt tai loppuun saattaminen
- Osallistujat, joiden ruumiinpaino on 50–100 kilogrammaa (kg) ja painoindeksi 19,0–29,9 kilogrammaa neliömetriä kohti (kg/m2) (mukaan lukien)
- Miesosallistujat tutkimuksen interventiojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan tutkimuksen interventioannoksen antopäivästä (joka kattaa 90 päivän täyden siittiöiden syklin, joka alkaa tutkimuksen viimeisen annoksen 5 puoliintumisajan jälkeen): - pidättäytyä luovuttamasta siittiöitä plus joko - pidättäytyä yhdynnästä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa (WOCBP) tai - käytä miehen kondomia ollessaan yhdynnässä WOCBP:n kanssa, joka ei ole tällä hetkellä raskaana, ja neuvoo häntä käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle (<) 1 prosentti (%) vuodessa, koska kondomi voi rikkoutua tai vuotaa
- Naispuoliset osallistujat: - eivät ole WOCBP:tä; - vähintään 1 vuosi vaihdevuosien jälkeen (menoreaa yli tai yhtä suuri kuin [>=] 12 kuukautta ja follikkelia stimuloiva hormoni [FSH] >= 40 milli-kansainvälistä yksikköä millilitrassa [mIU/ml]) seulonnassa; - kirurgisesti steriili (kahdenpuoleinen munanpoisto, kohdun poisto tai molemminpuolinen salpingektomia; munanjohtimien ligaation pelkkä ei riitä)
- Osallistujat, jotka pystyvät antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää vaatimusten noudattamisen (mukaan lukien pakollinen pelastuslääkitys osallistujille, joille on annettu tutkittava Plasmodium falciparum sporozoite -haaste) ja tietoon perustuvassa suostumuslomakkeessa (ICF) ja tässä protokollassa lueteltuja rajoituksia.
- Muita protokollassa määriteltyjä sisällyttämiskriteerejä voidaan soveltaa
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, joiden 12-kytkentäinen EKG on normaalin alueen ulkopuolella (QTcF yli [>] 450 millisekuntia [ms], pulssitaajuus [PR] > 215 ms tai QRS > 120 ms) ja jotka tutkija pitää kliinisesti merkityksellisenä
- Selässä systolinen verenpaine > 140 tai < 90 millimetriä elohopeaa (mmHg), diastolinen verenpaine > 90 tai < 50 mmHg ja pulssi > 90 tai < 50 lyöntiä minuutissa (min) seulonnassa ja vastaanoton yhteydessä päivänä -1 ( kaikki epänormaalit verenpaine- tai pulssitulokset voidaan toistaa kerran, ja jos uusintatulos on normaalialueella, sen ei katsota täyttäneen poissulkemiskriteeriä)
- Seropositiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) I ja II vasta-aine- tai antigeeni-, hepatiitti B -viruksen (HBV; hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg]) tai hepatiitti C -viruksen (HCV; vasta-aine) testeille
- Maksan toimintakokeet normaalin ylärajan (ULN) yläpuolella (> 3 x ULN) päivää ennen DVI:tä / tutkimusinterventiohoitoa (päivä -1)
- Diagnosoitujen ruoka- tai tunnettujen lääkeallergioiden historia tai esiintyminen (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, allergia mille tahansa tutkimuksessa käytettävälle malarialääkkeelle) tai anafylaksia tai muita vakavia allergisia reaktioita.
- Osallistuja, jolla on kokoverenluovutus tai > 450 ml:n menetys 60 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai joka ei ole halukas lykkäämään verenluovutusta 6 kuukaudella
- Muita protokollan määrittelemiä poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Varhainen maksavaihe: yhdistetty lumelääke
Osallistujat saivat kerta-annoksen lumelääkettä, joka oli sovitettu M5717-kapseliin 1. päivänä 2 tunnin Plasmodium falciparum Sporozoite (PfSPZ) (3200 sporotsoiitti injektiota kohti) laskimonsisäisen (IV) inokuloinnin jälkeen päivänä 1.
|
Osallistujat saivat 3 200 yksikköä Plasmodium falciparum -sporotsoiitteja DVI:llä ensimmäisenä päivänä.
Osallistujat saivat yhden oraalisen annoksen lumelääkettä, joka oli sovitettu M5717-kapseliin ensimmäisenä päivänä.
|
|
Kokeellinen: Varhainen maksavaihe: 30 mg M5717
Osallistujat saivat kerta-annoksen M5717 30 mg:n kapselia päivänä 1 2 tunnin PfSPZ:n (3200 sporotsoiittia per injektio) IV-rokotteen jälkeen päivänä 1.
|
Osallistujat saivat 3 200 yksikköä Plasmodium falciparum -sporotsoiitteja DVI:llä ensimmäisenä päivänä.
Osallistujat saivat 30 mg:n kerta-annoksen suun kautta M5717-kapselia päivänä 1.
|
|
Kokeellinen: Varhainen maksavaihe: 60 mg M5717
Osallistujat saivat kerta-annoksen M5717 60 mg:n kapselia päivänä 1 2 tunnin PfSPZ:n (3200 sporotsoiittia per injektio) IV-rokotteen jälkeen päivänä 1.
|
Osallistujat saivat 3 200 yksikköä Plasmodium falciparum -sporotsoiitteja DVI:llä ensimmäisenä päivänä.
Osallistujat saivat 60 mg:n kerta-annoksen suun kautta M5717-kapselia päivänä 1.
Osallistujat saivat 60 mg:n kerta-annoksen suun kautta M5717-kapselia päivänä 5.
|
|
Kokeellinen: Varhainen maksavaihe: 80 mg M5717
Osallistujat saivat kerta-annoksen M5717 80 mg:n kapselia päivänä 1 2 tunnin PfSPZ:n (3200 sporotsoiittia per injektio) IV-rokotteen jälkeen päivänä 1.
|
Osallistujat saivat 3 200 yksikköä Plasmodium falciparum -sporotsoiitteja DVI:llä ensimmäisenä päivänä.
Osallistujat saivat 80 mg:n kerta-annoksen suun kautta M5717-kapselia päivänä 1.
|
|
Kokeellinen: Varhainen maksavaihe: 100 mg M5717
Osallistujat saivat kerta-annoksen M5717 100 mg:n kapselia päivänä 1 2 tunnin PfSPZ:n (3200 sporotsoiittia per injektio) IV-rokotteen jälkeen päivänä 1.
|
Osallistujat saivat 3 200 yksikköä Plasmodium falciparum -sporotsoiitteja DVI:llä ensimmäisenä päivänä.
Osallistujat saivat 100 mg:n kerta-annoksen suun kautta M5717-kapselia päivänä 1.
Osallistujat saivat 100 mg:n kerta-annoksen suun kautta M5717-kapselia päivänä 5.
|
|
Kokeellinen: Varhainen maksavaihe: 200 mg M5717
Osallistujat saivat kerta-annoksen M5717 200 mg:n kapselia päivänä 1 2 tunnin PfSPZ:n (3200 sporotsoiittia per injektio) IV-rokotteen jälkeen päivänä 1.
|
Osallistujat saivat 3 200 yksikköä Plasmodium falciparum -sporotsoiitteja DVI:llä ensimmäisenä päivänä.
Osallistujat saivat 200 mg:n kerta-annoksen suun kautta M5717-kapselia päivänä 1.
Osallistujat saivat 200 mg:n kerta-annoksen suun kautta M5717-kapselia päivänä 5.
|
|
Kokeellinen: Myöhäinen maksavaihe: yhdistetty lumelääke
Osallistujat saivat kerta-annoksen lumelääkettä, joka oli sovitettu M5717-kapseliin päivänä 5 96 tunnin PfSPZ:n (3200 sporotsoiittia per injektio) IV-rokotteen jälkeen päivänä 1.
|
Osallistujat saivat 3 200 yksikköä Plasmodium falciparum -sporotsoiitteja DVI:llä ensimmäisenä päivänä.
Osallistujat saivat yhden oraalisen annoksen lumelääkettä, joka oli sovitettu M5717-kapseliin 5. päivänä.
|
|
Kokeellinen: Myöhäinen maksavaihe: 60 mg M5717
Osallistujat saivat kerta-annoksen M5717 60 mg:n kapselia päivänä 5 96 tunnin PfSPZ:n (3200 sporotsoiittia per injektio) IV-rokotteen jälkeen päivänä 1.
|
Osallistujat saivat 3 200 yksikköä Plasmodium falciparum -sporotsoiitteja DVI:llä ensimmäisenä päivänä.
Osallistujat saivat 60 mg:n kerta-annoksen suun kautta M5717-kapselia päivänä 1.
Osallistujat saivat 60 mg:n kerta-annoksen suun kautta M5717-kapselia päivänä 5.
|
|
Kokeellinen: Myöhäinen maksavaihe: 100 mg M5717
Osallistujat saivat kerta-annoksen M5717 100 mg:n kapselia päivänä 5 96 tunnin PfSPZ:n (3200 sporotsoiittia per injektio) IV-rokotteen jälkeen päivänä 1.
|
Osallistujat saivat 3 200 yksikköä Plasmodium falciparum -sporotsoiitteja DVI:llä ensimmäisenä päivänä.
Osallistujat saivat 100 mg:n kerta-annoksen suun kautta M5717-kapselia päivänä 1.
Osallistujat saivat 100 mg:n kerta-annoksen suun kautta M5717-kapselia päivänä 5.
|
|
Kokeellinen: Myöhäinen maksavaihe: 200 mg M5717
Osallistujat saivat kerta-annoksen M5717 200 mg kapselia päivänä 5 96 tunnin PfSPZ:n (3200 sporotsoiittia per injektio) IV-rokotteen jälkeen päivänä 1.
|
Osallistujat saivat 3 200 yksikköä Plasmodium falciparum -sporotsoiitteja DVI:llä ensimmäisenä päivänä.
Osallistujat saivat 200 mg:n kerta-annoksen suun kautta M5717-kapselia päivänä 1.
Osallistujat saivat 200 mg:n kerta-annoksen suun kautta M5717-kapselia päivänä 5.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Varhainen maksavaihe: Positiivista parasitemiaa sairastavien osallistujien määrä ajan mittaan
Aikaikkuna: Varhainen maksavaihe: päivästä 1 päivään 28
|
Osallistujien määrä, joilla on positiivinen parasitemia, joka määritellään ensimmäiseksi positiiviseksi kvantitatiiviseksi polymeraasiketjureaktion (qPCR) tulokseksi, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 100 aseksuaalista loista millilitrassa (ml) verta 28 päivän sisällä PfSPZ-altistuksesta.
|
Varhainen maksavaihe: päivästä 1 päivään 28
|
|
Myöhäinen maksavaihe: Positiivista parasitemiaa sairastavien osallistujien määrä ajan mittaan
Aikaikkuna: Myöhäinen maksavaihe: päivästä 5 päivään 32
|
Osallistujien määrä, joilla on positiivinen parasitemia, joka määritellään ensimmäiseksi positiiviseksi kvantitatiiviseksi polymeraasiketjureaktion (qPCR) tulokseksi, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 100 aseksuaalista loista millilitrassa (ml) verta 28 päivän sisällä PfSPZ-altistuksesta.
|
Myöhäinen maksavaihe: päivästä 5 päivään 32
|
|
Maksan varhainen vaihe: Aika ensimmäiseen positiiviseen parasitimiaan kvantitatiivisen polymeraasiketjureaktion (qPCR) perusteella
Aikaikkuna: Varhainen maksavaihe: päivästä 1 päivään 28
|
Aika ensimmäiseen positiiviseen parasitemiaan määriteltiin ajalla (eli päivien lukumääränä) PfSPZ DVI:stä (eli DVI PfSPZ:n päivämäärästä) ensimmäiseen qPCR-tulokseen, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 100 aseksuaalista loista millilitrassa (ml) ) verestä.
|
Varhainen maksavaihe: päivästä 1 päivään 28
|
|
Myöhäinen maksavaihe: aika ensimmäiseen positiiviseen parasitimiaan kvantitatiivisen polymeraasiketjureaktion (qPCR) perusteella
Aikaikkuna: Myöhäinen maksavaihe: päivästä 5 päivään 32
|
Aika ensimmäiseen positiiviseen parasitemiaan määriteltiin ajalla (eli päivien lukumääränä) PfSPZ DVI:stä (eli DVI PfSPZ:n päivämäärästä) ensimmäiseen qPCR-tulokseen, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 100 aseksuaalista loista millilitrassa (ml) ) verestä.
|
Myöhäinen maksavaihe: päivästä 5 päivään 32
|
|
Varhainen maksavaihe: osallistujien määrä, joilla on dokumentoitu verivaiheen loisen kasvu
Aikaikkuna: Varhainen maksavaihe: päivästä 1 päivään 28
|
Dokumentoitu verivaiheen loisten kasvu määriteltiin qPCR-mittattujen aseksuaalisten loisten lisääntymisenä ml:aa kohti verrattuna ensimmäiseen parasitemian mittaukseen 28 päivän sisällä PfSPZ DVI:stä.
|
Varhainen maksavaihe: päivästä 1 päivään 28
|
|
Myöhäinen maksavaihe: osallistujien määrä, joilla on dokumentoitu verivaiheen loisen kasvu
Aikaikkuna: Myöhäinen maksavaihe: päivästä 5 päivään 32
|
Dokumentoitu verivaiheen loisten kasvu määriteltiin qPCR-mittattujen aseksuaalisten loisten lisääntymisenä ml:aa kohti verrattuna ensimmäiseen parasitemian mittaukseen 28 päivän sisällä PfSPZ DVI:stä.
|
Myöhäinen maksavaihe: päivästä 5 päivään 32
|
|
Varhainen maksavaihe: Malarian kliiniset oireet arvioitu malarian kliinisen pistemäärän avulla
Aikaikkuna: Varhainen maksavaihe: Päivänä 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 22, 24, 26 ja 28
|
Malarian kliininen pistemäärä koostui 14 merkistä/oireesta, jotka usein liittyvät malariaan ja arvosteltiin 4 pisteen asteikolla (ei poissa: 0; lievä: 1; kohtalainen: 2; vakava: 3) ja laskettiin yhteen malarian kliinisen kokonaispistemäärän muodostamiseksi (maksimi). mahdollinen pistemäärä on 42): päänsärky, lihassärky (lihassärky), nivelkipu (nivelsärky), väsymys/letargia, huonovointisuus (yleinen epämukavuus/levottomuus), vilunväristykset/väreet/jäykistykset, hikoilu/kuumeet, anoreksia, pahoinvointi, oksentelu, vatsa epämukavuus, kuume, takykardia ja hypotensio.
Minimipistemäärä oli 0 (ei oireita) ja maksimipistemäärä oli 42 (maksimi oireet).
Kokonaispisteet ilmoitetaan täällä.
|
Varhainen maksavaihe: Päivänä 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 22, 24, 26 ja 28
|
|
Myöhäinen maksavaihe: Malarian kliiniset oireet arvioitu malarian kliinisen pistemäärän avulla
Aikaikkuna: Myöhäinen maksavaihe: Päivänä 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 26, 28, 30 ja 32
|
Malarian kliininen pistemäärä koostui 14 merkistä/oireesta, jotka usein liittyvät malariaan ja arvosteltiin 4 pisteen asteikolla (ei poissa: 0; lievä: 1; kohtalainen: 2; vakava: 3) ja laskettiin yhteen malarian kliinisen kokonaispistemäärän muodostamiseksi (maksimi). mahdollinen pistemäärä on 42): päänsärky, lihassärky (lihassärky), nivelkipu (nivelsärky), väsymys/letargia, huonovointisuus (yleinen epämukavuus/levottomuus), vilunväristykset/väreet/jäykistykset, hikoilu/kuumeet, anoreksia, pahoinvointi, oksentelu, vatsa epämukavuus, kuume, takykardia ja hypotensio.
Minimipistemäärä oli 0 (ei oireita) ja maksimipistemäärä oli 42 (maksimi oireet).
Kokonaispisteet ilmoitetaan täällä.
|
Myöhäinen maksavaihe: Päivänä 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 26, 28, 30 ja 32
|
|
M5717:n annosaltistusvasteen suhde arvioituna logistisella regressiomallilla
Aikaikkuna: Päivästä 5 päivään 32
|
Altistuksen tehokkuussuhde analysoitiin logistisen regressiomallin avulla.
Erilaisia altistusmatriiseja (AUC0-24, AUC0-168, AUC0-inf, C24 ja C168) analysoitiin käyttämällä logistista regressiomallia.
|
Päivästä 5 päivään 32
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE), vakavia TEAE-tapahtumia ja hoitoon liittyviä TEAE-tapahtumia
Aikaikkuna: Varhainen maksavaihe: päivästä 1 päivään 33; Myöhäinen maksavaihe: päivästä 1 päivään 36
|
Haittatapahtumaksi (AE) määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalle, jolle annettiin tutkimuslääkettä, jolla ei välttämättä ollut syy-yhteyttä hoitoon.
AE oli mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsottiinko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.
Vakava haittatapahtuma (SAE) oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista: kuolema; hengenvaarallinen; jatkuva/merkittävä vamma/työkyvyttömyys; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai muuten pidetty lääketieteellisesti tärkeänä.
TEAE määriteltiin haittavaikutuksiksi, jotka alkoivat tai pahenivat tutkimuslääkkeen ensimmäisen ottamisen jälkeen.
TEAE-tapauksissa oli sekä vakavia että ei-vakavia TEAE-tapauksia.
Hoitoon liittyvät TEAE:t: liittyvät kohtuullisesti tutkimusinterventioon.
|
Varhainen maksavaihe: päivästä 1 päivään 33; Myöhäinen maksavaihe: päivästä 1 päivään 36
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä emergenttejä haittavaikutuksia (TEAE) vakavuuden perusteella
Aikaikkuna: Varhainen maksavaihe: päivästä 1 päivään 33; Myöhäinen maksavaihe: päivästä 1 päivään 36
|
Tutkija arvioi haittatapahtumien vakavuuden (AE) kvalitatiivisen toksisuusasteikon mukaan.
Aste 1 = lievä, aste 2 = keskivaikea, aste 3 = vaikea.
Osallistujien määrä, jotka kokivat vähintään yhden tilatun paikallisen TEAE:n, koottiin arvosanan mukaan.
Termi TEAE määritellään haittavaikutuksiksi, jotka alkavat tai pahenevat tutkimuslääkkeen ensimmäisen ottamisen jälkeen.
TEAE:t sisältävät sekä vakavat TEAE-et että ei-vakavat TEAE.
Raportoitiin osallistujien lukumäärä, joilla oli arvosana = 1, arvosana = 2 ja 3.
|
Varhainen maksavaihe: päivästä 1 päivään 33; Myöhäinen maksavaihe: päivästä 1 päivään 36
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos lähtötasosta laboratorioarvoissa
Aikaikkuna: Varhainen maksavaihe: päivästä 1 päivään 33; Myöhäinen maksavaihe: päivästä 1 päivään 36
|
Laboratorioarvioinnit sisälsivät hematologian, biokemian, virtsaanalyysin ja hyytymisen.
Sellaisten osallistujien lukumäärä, joilla oli kliinisesti merkittäviä muutoksia lähtötasosta tutkijan kliinisesti merkittävinä pitämissä laboratorioarvoissa.
|
Varhainen maksavaihe: päivästä 1 päivään 33; Myöhäinen maksavaihe: päivästä 1 päivään 36
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos perustasoon verrattuna
Aikaikkuna: Varhainen maksavaihe: päivästä 1 päivään 33; Myöhäinen maksavaihe: päivästä 1 päivään 36
|
Tärkeitä merkkejä olivat suun ruumiinlämpö, pituus, paino, systolinen verenpaine, diastolinen verenpaine ja pulssi.
Raportoitiin niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli kliinisesti merkittäviä muutoksia lähtötasosta tutkijan kliinisesti merkittävinä pitämissä elintoiminnoissa.
|
Varhainen maksavaihe: päivästä 1 päivään 33; Myöhäinen maksavaihe: päivästä 1 päivään 36
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos lähtötilanteeseen verrattuna 12-kytkentäisen EKG-löydöksissä
Aikaikkuna: Varhainen maksavaihe: päivästä 1 päivään 33; Myöhäinen maksavaihe: päivästä 1 päivään 36
|
Yksittäinen 12-kytkentäinen EKG saatiin kuvatulla tavalla EKG-laitteella, joka laskee automaattisesti sykkeen ja mittaa PR-, QRS- ja QT-välit.
Sellaisten osallistujien lukumäärä, joilla oli kliinisesti merkittäviä muutoksia EKG:ssa lähtötasosta ja jotka tutkija piti kliinisesti merkittävinä, ilmoitettiin.
|
Varhainen maksavaihe: päivästä 1 päivään 33; Myöhäinen maksavaihe: päivästä 1 päivään 36
|
|
M5717:n veren pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollaajasta äärettömään ekstrapoloituna (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 ja 768 tuntia annoksen jälkeen
|
AUC0-inf laskettiin yhdistämällä AUC0-t ja AUCextra.
AUC extra edustaa ekstrapoloitua arvoa, joka on saatu arvolla Clast/λz, jossa Clast on laskettu veren pitoisuus viimeisellä näytteenottohetkellä, jolloin mitattu veripitoisuus on kvantifioinnin alarajalla (LLQ) tai sen yläpuolella, ja λz on näennäinen terminaalinen nopeus. vakio määritetty terminaalisen log-lineaarisen vaiheen mitattujen veren pitoisuuksien log-lineaarisella regressioanalyysillä.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 ja 768 tuntia annoksen jälkeen
|
|
M5717:n veripitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen näytteenottoaikaan (AUC 0-tlast)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 ja 768 tuntia annoksen jälkeen
|
Veren pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen näytteenottoaikaan t, jolloin pitoisuus oli kvantifioinnin alarajalla (LLQ) tai sen yläpuolella.
AUC0-t oli laskettava log-lineaarisen puolisuunnikkaan sekasäännön mukaisesti.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 ja 768 tuntia annoksen jälkeen
|
|
M5717:n veren pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta 24 tuntiin annoksen jälkeen (AUC 0-24)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
AUC ajankohdasta nollasta 24 tuntiin annoksen jälkeen, laskettuna käyttämällä sekoitettua logaritmista lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä (lineaarinen ylös, log alas) käyttäen nimellistä annosväliä.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
M5717:n veren pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta 168 tuntiin annoksen jälkeen (AUC 0-168)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
AUC ajankohdasta nolla 168 tuntiin annoksen jälkeen.
Laskettu käyttämällä sekoitettua logaritmista lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä (lineaarinen ylös, log alas) käyttäen nimellistä annosteluväliä.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Suurin havaittu veren pitoisuus (Cmax) M5717
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 ja 768 tuntia annoksen jälkeen
|
Cmax saatiin suoraan pitoisuus/aika -käyrästä.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 ja 768 tuntia annoksen jälkeen
|
|
M5717:n veren pitoisuus 24 tunnin kohdalla (C24).
Aikaikkuna: 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinäytteitä M5717:n C24:n PK-analyysiä varten raportoitiin.
|
24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
M5717:n veren pitoisuus 168 tunnin kohdalla (C168).
Aikaikkuna: 168 tuntia annoksen jälkeen
|
C168 on laskettu veren pitoisuus 168 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, jolloin mitattu veren pitoisuus on kvantifioinnin alarajalla (LLQ) tai sen yläpuolella.
|
168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Aika saavuttaa maksimi veren pitoisuus (Tmax) M5717
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 ja 768 tuntia annoksen jälkeen
|
Aika veren maksimipitoisuuden saavuttamiseen (Tmax) saatiin suoraan konsentraatio-aikakäyrästä.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 ja 768 tuntia annoksen jälkeen
|
|
M5717:n näennäinen puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 ja 768 tuntia annoksen jälkeen
|
Terminaalinen puoliintumisaika on aika, jonka mitataan pitoisuuden alenemiseen puolella.
Terminaalinen puoliintumisaika laskettuna luonnollisella log 2:lla jaettuna lambda z:llä.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 ja 768 tuntia annoksen jälkeen
|
|
M5717:n eliminointinopeuden vakio (lambda z).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 ja 768 tuntia annoksen jälkeen
|
Eliminaationopeusvakio määritetty log-muunnetun konsentraatiokäyrän terminaalisesta jyrkkyydestä käyttämällä lineaarista regressiota käyrän terminaalisissa datapisteissä.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 ja 768 tuntia annoksen jälkeen
|
|
M5717:n näennäinen kokonaispuhdistuma verestä (CL/f).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 ja 768 tuntia annoksen jälkeen
|
Lääkkeen puhdistuma mittasi nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa.
Lääkkeen näennäinen kehon puhdistuma verestä, CL = Annos/AUC0-inf
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 ja 768 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Näennäinen jakeluvolyymi (Vz/F) M5717:n päätevaiheessa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 ja 768 tuntia annoksen jälkeen
|
Vz/f määriteltiin teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa kokonaismäärä, joka vaaditaan jakautumaan tasaisesti halutun plasmapitoisuuden tuottamiseksi.
Ilmeiseen jakautumistilavuuteen oraalisen annoksen jälkeen (Vz/F) vaikutti imeytynyt fraktio.
Vz/f laskettiin jakamalla annos konsentraatioaikakäyrän alla olevalla pinta-alalla ajankohdasta nollasta äärettömään kerrottuna terminaalisen eliminaationopeusvakion Lambda(z) kanssa.
Vz/f=Dose/AUC(0-inf) kerro lambda(z).
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 ja 768 tuntia annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 17. helmikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 18. elokuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 18. elokuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 29. tammikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. tammikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 31. tammikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- MS201618_0003
- 2019-003414-14 (EudraCT-numero)
- 203481/Z/16/Z (Muu apuraha/rahoitusnumero: Wellcome Trust)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Yrityksen politiikan mukaisesti uuden tuotteen tai hyväksytyn tuotteen uuden käyttöaiheen hyväksymisen jälkeen sekä EU:ssa että Yhdysvalloissa Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Saksa, Merck KGaA:n tytäryhtiö Darmstadtissa Saksassa, jakaa tutkimusprotokollat anonymisoituina. potilastason ja tutkimustason tiedot ja muokatut kliiniset tutkimusraportit kliinisistä tutkimuksista potilailla, joissa on päteviä tieteellisiä ja lääketieteellisiä tutkijoita, pyynnöstä, jos se on tarpeen laillisen tutkimuksen suorittamiseksi.
Lisätietoja tietojen pyytämisestä löytyy verkkosivustoltamme https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -jakaminen.html
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .