Actividad quimioprofiláctica de M5717 en el modelo de desafío PfSPZ
7 de noviembre de 2023 actualizado por: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Un estudio secuencial de fase Ib, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis orales únicas de M5717 para explorar la actividad quimioprofiláctica de M5717 en un modelo de desafío PISPZ controlado en participantes sanos
El objetivo principal de este estudio es evaluar la actividad quimioprofiláctica y la relación dosis-exposición-respuesta de una dosis oral única de M5717 administrada después de la inoculación intravenosa directa (DVI) de desafío con esporozoitos de Plasmodium falciparum (PfSPZ) en participantes sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
39
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Leiden, Países Bajos
- Leiden University Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes que están manifiestamente sanos según lo determinado por la evaluación médica, que no incluye anomalías clínicamente significativas identificadas en el examen físico o la evaluación de laboratorio y ningún trastorno, afección, infección o enfermedad clínicamente significativos activos que supongan un riesgo para la seguridad del participante o interfieran con la evaluación del estudio. procedimientos o finalización
- Participantes que tienen un peso corporal entre 50 y 100 kilogramos (kg) y un índice de masa corporal entre 19,0 y 29,9 kilogramos por metro cuadrado (kg/m2) (inclusive)
- Participantes masculinos, durante el período de intervención del estudio y durante al menos 120 días después del día de la dosis de intervención del estudio (que cubre un ciclo de esperma completo de 90 días que comienza después de 5 vidas medias de la última dosis de la intervención del estudio: - abstenerse de donar esperma más, ya sea - abstenerse de tener relaciones sexuales con una mujer en edad fértil (WOCBP) o - usar un condón masculino, cuando tenga relaciones sexuales con una WOCBP, que actualmente no está embarazada, y recomendarle que use un método anticonceptivo altamente efectivo con una tasa de falla de menos del (<) 1 por ciento (%) por año, ya que un condón puede romperse o gotear
- Mujeres participantes que: - no son WOCBP; - al menos 1 año después de la menopausia (amenorrea mayor o igual a [>=] 12 meses y hormona estimulante del folículo [FSH] >= 40 miliunidades internacionales por mililitro [mUI/mL]) en la selección; - quirúrgicamente estéril (ooforectomía bilateral, histerectomía o salpingectomía bilateral; la ligadura de trompas por sí sola no es suficiente)
- Participantes que sean capaces de dar un consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos (incluida la ingesta obligatoria de medicación de rescate a los participantes a los que se les administró la provocación con esporozoítos de Plasmodium falciparum en investigación) y las restricciones enumeradas en el formulario de consentimiento informado (ICF) y este protocolo
- Podrían aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo
Criterio de exclusión:
- Participantes con electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones fuera del rango normal (QTcF superior a [>] 450 milisegundos [ms], frecuencia del pulso [PR] > 215 ms o QRS > 120 ms) y considerado clínicamente relevante por el investigador
- Presión arterial sistólica en decúbito supino > 140 o < 90 milímetros de mercurio (mmHg), presión arterial diastólica > 90 o < 50 mmHg y frecuencia del pulso > 90 o < 50 latidos por minuto (min) en la selección y en el ingreso el día -1 ( cualquier resultado anormal de presión arterial o frecuencia del pulso puede repetirse una vez y si el resultado repetido está dentro del rango normal, no se considera que cumplió con el criterio de exclusión)
- Pruebas seropositivas para anticuerpos o antígenos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) I y II), virus de la hepatitis B (VHB; antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]) o virus de la hepatitis C (VHC; anticuerpo)
- Pruebas de función hepática por encima del límite superior normal (LSN) (> 3 x LSN) el día anterior a la administración de la intervención del estudio/DVI (Día -1)
- Antecedentes o presencia de alergias a alimentos o medicamentos conocidos diagnosticados (que incluyen, entre otros, alergia a cualquiera de los medicamentos de rescate antipalúdicos que se usarán en el estudio), o antecedentes de anafilaxia u otras reacciones alérgicas graves
- Participante con una donación de sangre completa o una pérdida de > 450 ml dentro de los 60 días anteriores a la administración del fármaco del estudio o que no esté dispuesto a diferir las donaciones de sangre durante 6 meses
- Podrían aplicarse otros criterios de exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Etapa hepática temprana: placebo combinado
Los participantes recibieron una dosis única de placebo equivalente a la cápsula M5717 el día 1 después de 2 horas de administración de inoculación intravenosa (IV) de esporozoitos de Plasmodium falciparum (PfSPZ) (3200 esporozoitos por inyección) el día 1.
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Los participantes recibieron 3200 unidades de esporozoitos de Plasmodium falciparum mediante DVI el día 1.
Los participantes recibieron una dosis oral única de placebo equivalente a la cápsula M5717 el día 1.
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Experimental: Etapa hepática temprana: 30 mg M5717
Los participantes recibieron una dosis única de una cápsula de 30 mg de M5717 el día 1 después de 2 horas de administración de inoculación intravenosa de PfSPZ (3200 esporozoitos por inyección) el día 1.
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Los participantes recibieron 3200 unidades de esporozoitos de Plasmodium falciparum mediante DVI el día 1.
Los participantes recibieron una dosis oral única de 30 mg de la cápsula M5717 el día 1.
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Experimental: Etapa hepática temprana: 60 mg M5717
Los participantes recibieron una dosis única de una cápsula de 60 mg de M5717 el día 1 después de 2 horas de administración de inoculación intravenosa de PfSPZ (3200 esporozoitos por inyección) el día 1.
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Los participantes recibieron 3200 unidades de esporozoitos de Plasmodium falciparum mediante DVI el día 1.
Los participantes recibieron una dosis oral única de 60 mg de la cápsula M5717 el día 1.
Los participantes recibieron una dosis oral única de 60 mg de la cápsula M5717 el día 5.
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Experimental: Etapa hepática temprana: 80 mg M5717
Los participantes recibieron una dosis única de una cápsula de 80 mg de M5717 el día 1 después de 2 horas de administración de inoculación intravenosa de PfSPZ (3200 esporozoitos por inyección) el día 1.
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Los participantes recibieron 3200 unidades de esporozoitos de Plasmodium falciparum mediante DVI el día 1.
Los participantes recibieron una dosis oral única de 80 mg de la cápsula M5717 el día 1.
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Experimental: Etapa hepática temprana: 100 mg M5717
Los participantes recibieron una dosis única de una cápsula de 100 mg de M5717 el día 1 después de 2 horas de administración de inoculación intravenosa de PfSPZ (3200 esporozoitos por inyección) el día 1.
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Los participantes recibieron 3200 unidades de esporozoitos de Plasmodium falciparum mediante DVI el día 1.
Los participantes recibieron una dosis oral única de 100 mg de la cápsula M5717 el día 1.
Los participantes recibieron una dosis oral única de 100 mg de la cápsula M5717 el día 5.
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Experimental: Etapa hepática temprana: 200 mg M5717
Los participantes recibieron una dosis única de una cápsula de 200 mg de M5717 el día 1 después de 2 horas de administración de inoculación intravenosa de PfSPZ (3200 esporozoitos por inyección) el día 1.
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Los participantes recibieron 3200 unidades de esporozoitos de Plasmodium falciparum mediante DVI el día 1.
Los participantes recibieron una dosis oral única de 200 mg de la cápsula M5717 el día 1.
Los participantes recibieron una dosis oral única de 200 mg de la cápsula M5717 el día 5.
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Experimental: Etapa hepática tardía: placebo combinado
Los participantes recibieron una dosis única de placebo equivalente a la cápsula M5717 el día 5 después de 96 horas de administración de inoculación intravenosa de PfSPZ (3200 esporozoitos por inyección) el día 1.
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Los participantes recibieron 3200 unidades de esporozoitos de Plasmodium falciparum mediante DVI el día 1.
Los participantes recibieron una dosis oral única de placebo equivalente a la cápsula M5717 el día 5.
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Experimental: Etapa hepática tardía: 60 mg M5717
Los participantes recibieron una dosis única de una cápsula de 60 mg de M5717 el día 5 después de 96 horas de administración de inoculación intravenosa de PfSPZ (3200 esporozoitos por inyección) el día 1.
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Los participantes recibieron 3200 unidades de esporozoitos de Plasmodium falciparum mediante DVI el día 1.
Los participantes recibieron una dosis oral única de 60 mg de la cápsula M5717 el día 1.
Los participantes recibieron una dosis oral única de 60 mg de la cápsula M5717 el día 5.
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Experimental: Etapa hepática tardía: 100 mg M5717
Los participantes recibieron una dosis única de una cápsula de 100 mg de M5717 el día 5 después de 96 horas de administración de inoculación intravenosa de PfSPZ (3200 esporozoitos por inyección) el día 1.
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Los participantes recibieron 3200 unidades de esporozoitos de Plasmodium falciparum mediante DVI el día 1.
Los participantes recibieron una dosis oral única de 100 mg de la cápsula M5717 el día 1.
Los participantes recibieron una dosis oral única de 100 mg de la cápsula M5717 el día 5.
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Experimental: Etapa hepática tardía: 200 mg M5717
Los participantes recibieron una dosis única de una cápsula de 200 mg de M5717 el día 5 después de 96 horas de administración de inoculación intravenosa de PfSPZ (3200 esporozoitos por inyección) el día 1.
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Los participantes recibieron 3200 unidades de esporozoitos de Plasmodium falciparum mediante DVI el día 1.
Los participantes recibieron una dosis oral única de 200 mg de la cápsula M5717 el día 1.
Los participantes recibieron una dosis oral única de 200 mg de la cápsula M5717 el día 5.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Etapa hepática temprana: número de participantes a lo largo del tiempo con parasitemia positiva
Periodo de tiempo: Etapa hepática temprana: desde el día 1 hasta el día 28
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Número de participantes con parasitemia positiva definida como el primer resultado positivo de la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR) igual o superior a 100 parásitos asexuales por mililitro (ml) de sangre dentro de los 28 días posteriores a la exposición a PfSPZ.
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Etapa hepática temprana: desde el día 1 hasta el día 28
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Etapa hepática tardía: número de participantes a lo largo del tiempo con parasitemia positiva
Periodo de tiempo: Etapa hepática tardía: desde el día 5 hasta el día 32
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Número de participantes con parasitemia positiva definida como el primer resultado positivo de la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR) igual o superior a 100 parásitos asexuales por mililitro (ml) de sangre dentro de los 28 días posteriores a la exposición a PfSPZ.
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Etapa hepática tardía: desde el día 5 hasta el día 32
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Etapa hepática temprana: tiempo hasta la primera parasitemia positiva según la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR)
Periodo de tiempo: Etapa hepática temprana: desde el día 1 hasta el día 28
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El tiempo hasta la primera parasitemia positiva se definió como el tiempo (es decir, el número de días) desde el PfSPZ DVI (es decir, la fecha del DVI PfSPZ) hasta el primer resultado de qPCR mayor o igual a (>=) 100 parásitos asexuales por mililitro (mL). ) de sangre.
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Etapa hepática temprana: desde el día 1 hasta el día 28
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Etapa hepática tardía: tiempo hasta la primera parasitemia positiva según la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR)
Periodo de tiempo: Etapa hepática tardía: desde el día 5 hasta el día 32
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El tiempo hasta la primera parasitemia positiva se definió como el tiempo (es decir, el número de días) desde el PfSPZ DVI (es decir, la fecha del DVI PfSPZ) hasta el primer resultado de qPCR mayor o igual a (>=) 100 parásitos asexuales por mililitro (mL). ) de sangre.
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Etapa hepática tardía: desde el día 5 hasta el día 32
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Etapa hepática temprana: número de participantes con crecimiento de parásitos en etapa sanguínea documentado
Periodo de tiempo: Etapa hepática temprana: desde el día 1 hasta el día 28
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El crecimiento de parásitos en etapa sanguínea documentado se definió como un aumento de parásitos asexuales medidos por qPCR por ml en comparación con la primera medición de parasitemia, dentro de los 28 días posteriores a PfSPZ DVI.
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Etapa hepática temprana: desde el día 1 hasta el día 28
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Etapa hepática tardía: número de participantes con crecimiento de parásitos en etapa sanguínea documentado
Periodo de tiempo: Etapa hepática tardía: desde el día 5 hasta el día 32
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El crecimiento de parásitos en etapa sanguínea documentado se definió como un aumento de parásitos asexuales medidos por qPCR por ml en comparación con la primera medición de parasitemia, dentro de los 28 días posteriores a PfSPZ DVI.
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Etapa hepática tardía: desde el día 5 hasta el día 32
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Etapa hepática temprana: síntomas clínicos de malaria evaluados mediante la puntuación clínica de malaria
Periodo de tiempo: Etapa hepática temprana: en los días 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 22, 24, 26 y 28
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La puntuación clínica de la malaria constaba de 14 signos/síntomas frecuentemente asociados con la malaria y se clasificaban mediante una escala de 4 puntos (ausente: 0; leve: 1; moderado: 2; grave: 3) y se sumaban para generar una puntuación clínica total de la malaria (máxima La puntuación posible es 42): dolor de cabeza, mialgia (dolor muscular), artralgia (dolor en las articulaciones), fatiga/letargo, malestar (malestar/inquietud general), escalofríos/escalofríos/escalofríos, sudoración/episodios de calor, anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal. malestar, fiebre, taquicardia e hipotensión.
La puntuación mínima fue 0 (sin síntomas) y la puntuación máxima fue 42 (síntomas máximos).
Las puntuaciones totales se informan aquí.
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Etapa hepática temprana: en los días 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 22, 24, 26 y 28
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Etapa hepática tardía: síntomas clínicos de malaria evaluados mediante la puntuación clínica de malaria
Periodo de tiempo: Etapa hepática tardía: en los días 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 26, 28, 30 y 32
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La puntuación clínica de la malaria constaba de 14 signos/síntomas frecuentemente asociados con la malaria y se clasificaban mediante una escala de 4 puntos (ausente: 0; leve: 1; moderado: 2; grave: 3) y se sumaban para generar una puntuación clínica total de la malaria (máxima La puntuación posible es 42): dolor de cabeza, mialgia (dolor muscular), artralgia (dolor en las articulaciones), fatiga/letargo, malestar (malestar/inquietud general), escalofríos/escalofríos/escalofríos, sudoración/episodios de calor, anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal. malestar, fiebre, taquicardia e hipotensión.
La puntuación mínima fue 0 (sin síntomas) y la puntuación máxima fue 42 (síntomas máximos).
Las puntuaciones totales se informan aquí.
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Etapa hepática tardía: en los días 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 26, 28, 30 y 32
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Relación dosis-exposición-respuesta de M5717 evaluada mediante un modelo de regresión logística
Periodo de tiempo: Desde el día 5 hasta el día 32
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La relación de eficacia de la exposición se analizó mediante un modelo de regresión logística.
Se analizaron diferentes matrices de exposición (AUC0-24, AUC0-168, AUC0-inf, C24 y C168) utilizando un modelo de regresión logística.
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Desde el día 5 hasta el día 32
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos surgidos del tratamiento (TEAE), TEAE graves y TEAE relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Etapa hepática temprana: desde el día 1 hasta el día 33; Etapa hepática tardía: desde el día 1 hasta el día 36
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Un evento adverso (EA) se definió como cualquier acontecimiento médico adverso en un participante al que se le administró el fármaco del estudio que no necesariamente tuvo una relación causal con el tratamiento.
Un EA era cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento.
Un evento adverso grave (SAE) fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte; amenazante para la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; anomalía congénita/defecto de nacimiento o de otro modo se consideró médicamente importante.
Los TEAE se definieron como EA que comenzaron o empeoraron después de la primera ingesta del fármaco del estudio.
Los TEAE incluyeron tanto TEAE graves como no graves.
TEAE relacionados con el tratamiento: razonablemente relacionados con la intervención del estudio.
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Etapa hepática temprana: desde el día 1 hasta el día 33; Etapa hepática tardía: desde el día 1 hasta el día 36
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) según la gravedad
Periodo de tiempo: Etapa hepática temprana: desde el día 1 hasta el día 33; Etapa hepática tardía: desde el día 1 hasta el día 36
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El investigador evaluó la gravedad de los eventos adversos (EA) según la Escala Cualitativa de Toxicidad.
Grado 1= Leve, Grado 2=Moderado, Grado 3=Severo.
El número de participantes que experimentaron al menos un TEAE local solicitado se resumió por grado.
El término TEAE se define como EA que comienzan o empeoran después de la primera ingesta del fármaco del estudio.
Los TEAE incluyen tanto los TEAE graves como los no graves.
Se informó el número de participantes con Grado=1, Grado=2 y 3.
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Etapa hepática temprana: desde el día 1 hasta el día 33; Etapa hepática tardía: desde el día 1 hasta el día 36
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos con respecto al valor inicial en los valores de laboratorio
Periodo de tiempo: Etapa hepática temprana: desde el día 1 hasta el día 33; Etapa hepática tardía: desde el día 1 hasta el día 36
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Las evaluaciones de laboratorio incluyeron hematología, bioquímica, análisis de orina y coagulación.
Se informó el número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los valores de laboratorio que el investigador consideró clínicamente significativos.
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Etapa hepática temprana: desde el día 1 hasta el día 33; Etapa hepática tardía: desde el día 1 hasta el día 36
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los signos vitales
Periodo de tiempo: Etapa hepática temprana: desde el día 1 hasta el día 33; Etapa hepática tardía: desde el día 1 hasta el día 36
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Los signos vitales incluyeron temperatura corporal oral, altura, peso, presión arterial sistólica, presión arterial diastólica y frecuencia del pulso.
Se informó el número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los signos vitales que el investigador consideró clínicamente significativos.
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Etapa hepática temprana: desde el día 1 hasta el día 33; Etapa hepática tardía: desde el día 1 hasta el día 36
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los hallazgos del electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Etapa hepática temprana: desde el día 1 hasta el día 33; Etapa hepática tardía: desde el día 1 hasta el día 36
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Se obtuvo un ECG único de 12 derivaciones como se describe utilizando una máquina de ECG que calcula automáticamente la frecuencia cardíaca y mide los intervalos PR, QRS y QT.
Se informó el número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en el ECG que el investigador consideró clínicamente significativos.
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Etapa hepática temprana: desde el día 1 hasta el día 33; Etapa hepática tardía: desde el día 1 hasta el día 36
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Área bajo la curva de concentración en sangre-tiempo desde el tiempo cero extrapolada al infinito (AUC0-inf) de M5717
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 y 768 horas después de la dosis
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El AUC0-inf se calculó combinando AUC0-t y AUCextra.
AUC extra representa un valor extrapolado obtenido por Clast/λz, donde Clast es la concentración sanguínea calculada en el último punto de tiempo de muestreo en el que la concentración sanguínea medida está en o por encima del límite inferior de cuantificación (LLQ) y λz es la tasa terminal aparente constante determinada mediante análisis de regresión log-lineal de las concentraciones sanguíneas medidas de la fase log-lineal terminal.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 y 768 horas después de la dosis
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Área bajo la curva de concentración de sangre-tiempo desde el momento cero hasta el último momento de muestreo (AUC 0-tlast) de M5717
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 y 768 horas después de la dosis
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Área bajo la curva de concentración sanguínea versus tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo t en el que la concentración estaba en o por encima del límite inferior de cuantificación (LLQ).
El AUC0-t debía calcularse según la regla trapezoidal log-lineal mixta.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 y 768 horas después de la dosis
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Área bajo la curva de concentración en sangre-tiempo desde el tiempo cero hasta las 24 horas posteriores a la dosis (AUC 0-24) de M5717
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12 y 24 horas postdosis
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AUC desde el momento cero hasta las 24 horas posteriores a la dosis, calculada utilizando la regla trapezoidal lineal logarítmica mixta (lineal hacia arriba, logarítmica hacia abajo) utilizando el intervalo de dosificación nominal.
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Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12 y 24 horas postdosis
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Área bajo la curva de concentración en sangre-tiempo desde el tiempo cero hasta 168 horas después de la dosis (AUC 0-168) de M5717
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120 y 168 horas postdosis
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AUC desde el momento cero hasta las 168 horas posteriores a la dosis.
Calculado utilizando la regla trapezoidal lineal logarítmica mixta (lineal arriba, logarítmica abajo) utilizando el intervalo de dosificación nominal.
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Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120 y 168 horas postdosis
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Concentración sanguínea máxima observada (Cmax) de M5717
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 y 768 horas después de la dosis
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La Cmax se obtuvo directamente de la curva de concentración versus tiempo.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 y 768 horas después de la dosis
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Concentración sanguínea a las 24 horas (C24) de M5717
Periodo de tiempo: A las 24 horas post dosis
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Se informaron muestras de sangre para análisis farmacocinético de C24 de M5717.
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A las 24 horas post dosis
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Concentración en sangre a las 168 horas (C168) de M5717
Periodo de tiempo: A las 168 horas post-dosis
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C168 es la concentración en sangre calculada 168 horas después de la dosis en la que la concentración en sangre medida está en o por encima del límite inferior de cuantificación (LLQ).
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A las 168 horas post-dosis
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Tiempo para alcanzar la concentración sanguínea máxima (Tmax) de M5717
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 y 768 horas después de la dosis
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El tiempo para alcanzar la concentración sanguínea máxima (Tmax) se obtuvo directamente de la curva de concentración versus tiempo.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 y 768 horas después de la dosis
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Vida media terminal aparente (t1/2) de M5717
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 y 768 horas después de la dosis
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La vida media terminal es el tiempo medido para que la concentración disminuya a la mitad.
Vida media terminal calculada por el log natural 2 dividido por lambda z.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 y 768 horas después de la dosis
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Constante de tasa de eliminación (Lambda z) de M5717
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 y 768 horas después de la dosis
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Constante de la tasa de eliminación determinada a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración transformada logarítmicamente mediante regresión lineal en los puntos de datos terminales de la curva.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 y 768 horas después de la dosis
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Aclaramiento corporal total aparente a partir de la sangre (CL/f) de M5717
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 y 768 horas después de la dosis
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El aclaramiento de un fármaco era una medida de la velocidad a la que un fármaco se metaboliza o elimina mediante procesos biológicos normales.
Depuración corporal aparente del fármaco a partir de la sangre, CL= Dosis/AUC0-inf
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 y 768 horas después de la dosis
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Volumen aparente de distribución (Vz/F) durante la fase terminal de M5717
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 y 768 horas después de la dosis
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El Vz/f se definió como el volumen teórico en el que se requería distribuir uniformemente la cantidad total para producir la concentración plasmática deseada.
El volumen de distribución aparente después de la dosis oral (Vz/F) estuvo influenciado por la fracción absorbida.
El Vz/f se calculó dividiendo la dosis por el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito multiplicada por la constante de tasa de eliminación terminal Lambda(z).
Vz/f=Dosis/AUC(0-inf) multiplicar Lambda(z).
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 y 768 horas después de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Director de estudio: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de febrero de 2020
Finalización primaria (Actual)
18 de agosto de 2021
Finalización del estudio (Actual)
18 de agosto de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de enero de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de enero de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
31 de enero de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de mayo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- MS201618_0003
- 2019-003414-14 (Número EudraCT)
- 203481/Z/16/Z (Otro número de subvención/financiamiento: Wellcome Trust)
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Descripción del plan IPD
Según la política de la empresa, tras la aprobación de un nuevo producto o una nueva indicación para un producto aprobado tanto en la UE como en los EE. UU., Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Alemania, una filial de Merck KGaA, Darmstadt, Alemania, compartirá protocolos de estudio, anónimos datos a nivel de paciente y a nivel de estudio e informes de estudios clínicos redactados de ensayos clínicos en pacientes con investigadores científicos y médicos calificados, previa solicitud, según sea necesario para realizar investigaciones legítimas.
Puede encontrar más información sobre cómo solicitar datos en nuestro sitio web https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -compartir.html
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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