Kemoprofylaktisk aktivitet af M5717 i PfSPZ Challenge Model
7. november 2023 opdateret af: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
En fase Ib, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, sekventiel undersøgelse af enkelte orale doser af M5717 for at udforske den kemoprofylaktiske aktivitet af M5717 i en kontrolleret PISPZ-udfordringsmodel hos raske deltagere
Hovedformålet med denne undersøgelse er at vurdere den kemoprofylaktiske aktivitet og dosis-eksponering-respons-forholdet af enkelt oral dosis af M5717 administreret efter direkte intravenøs podning (DVI) af Plasmodium falciparum sporozoite (PfSPZ) udfordring hos raske deltagere.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
39
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Leiden, Holland
- Leiden University Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 45 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltagere, der er åbenlyst raske som fastslået ved medicinsk evaluering, inklusive ingen klinisk signifikant abnormitet identificeret ved fysisk undersøgelse eller laboratorieevaluering og ingen aktiv klinisk signifikant lidelse, tilstand, infektion eller sygdom, der ville udgøre en risiko for deltagernes sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesevalueringen, procedurer eller færdiggørelse
- Deltagere, der har en kropsvægt inden for 50 til 100 kg (kg) og et kropsmasseindeks inden for intervallet 19,0 til 29,9 kg pr. kvadratmeter (kg/m2) (inklusive)
- Mandlige deltagere, i løbet af undersøgelsens interventionsperiode og i mindst 120 dage efter dagen for undersøgelsens interventionsdosis (der dækker en fuld spermcyklus på 90 dage, startende efter 5 halveringstider af sidste dosis af undersøgelsesintervention: - afstå fra at donere sperm plus, enten - afstå fra samleje med en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) eller - bruge et mandligt kondom, når du har samleje med en WOCBP, som ikke er gravid, og rådgive hende til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode med en fejlrate på mindre end (<) 1 procent (%) om året, da et kondom kan gå i stykker eller lække
- Kvindelige deltagere, der er: - ikke en WOCBP; - mindst 1 år postmenopausal (amenoré større end eller lig med [>=] 12 måneder og follikelstimulerende hormon [FSH] >= 40 milli-internationale enheder pr. milliliter [mIU/ml]) ved screening; - kirurgisk steril (bilateral oophorektomi, hysterektomi eller bilateral salpingektomi; tubal ligering alene er ikke tilstrækkelig)
- Deltagere, der er i stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene (herunder obligatorisk indtagelse af redningsmedicin til deltagere, der har fået den eksperimentelle Plasmodium falciparum sporozoite-udfordring) og begrænsninger, der er angivet i formularen med informeret samtykke (ICF) og denne protokol
- Andre protokoldefinerede inklusionskriterier kan være gældende
Ekskluderingskriterier:
- Deltagere med 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) uden for normalområdet (QTcF større end [>] 450 millisekunder [ms], pulsfrekvens [PR] > 215 ms eller QRS > 120 ms) og vurderet som klinisk relevante af investigator
- Rygliggende systolisk blodtryk > 140 eller < 90 millimeter kviksølv (mmHg), diastolisk blodtryk > 90 eller < 50 mmHg og puls > 90 eller < 50 slag i minuttet (min) ved screening og ved indlæggelse på dag -1 ( eventuelle unormale blodtryks- eller pulsresultater kan gentages én gang, og hvis gentagelsesresultatet er inden for det normale område, anses det ikke for at have opfyldt eksklusionskriteriet)
- Seropositiv for human immundefekt virus (HIV) I og II antistof eller antigen), hepatitis B virus (HBV; hepatitis B overflade antigen [HBsAg]) eller hepatitis C virus (HCV; antistof) test
- Leverfunktionstests over den øvre grænse for normal (ULN) (> 3 x ULN) dagen før DVI / undersøgelsesinterventionsadministration (dag -1)
- Anamnese eller tilstedeværelse af diagnosticeret mad eller kendte lægemiddelallergier (herunder, men ikke begrænset til allergi over for nogen af de antimalariamidler, der skal bruges i undersøgelsen), eller historie med anafylaksi eller andre alvorlige allergiske reaktioner
- Deltager med fuldblodsdonation eller tab på > 450 ml inden for 60 dage før administration af studielægemidlet eller uvillig til at udsætte bloddonationer i 6 måneder
- Andre protokoldefinerede udelukkelseskriterier kan være gældende
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Tidlig leverstadie: Pooled placebo
Deltagerne modtog en enkelt dosis placebo matchet til M5717-kapsel på dag 1 efter 2 timers administration af Plasmodium falciparum Sporozoite (PfSPZ) (3200 sporozoitter pr. injektion) intravenøs (IV) inokulationsadministration på dag 1.
|
Deltagerne modtog 3200 enheder af Plasmodium falciparum sporozoites af DVI på dag 1.
Deltagerne modtog en enkelt oral dosis placebo matchet med M5717 kapsel på dag 1.
|
|
Eksperimentel: Tidlig leverstadie: 30 mg M5717
Deltagerne modtog en enkelt dosis M5717 30 mg kapsel på dag 1 efter 2 timers PfSPZ (3200 sporozoiter pr. injektion) IV-podningsadministration på dag 1.
|
Deltagerne modtog 3200 enheder af Plasmodium falciparum sporozoites af DVI på dag 1.
Deltagerne modtog 30 mg enkelt oral dosis M5717 kapsel på dag 1.
|
|
Eksperimentel: Tidlig leverstadie: 60 mg M5717
Deltagerne modtog en enkelt dosis M5717 60 mg kapsel på dag 1 efter 2 timers PfSPZ (3200 sporozoiter pr. injektion) IV-podningsadministration på dag 1.
|
Deltagerne modtog 3200 enheder af Plasmodium falciparum sporozoites af DVI på dag 1.
Deltagerne modtog 60 mg enkelt oral dosis af M5717 kapsel på dag 1.
Deltagerne modtog 60 mg enkelt oral dosis af M5717 kapsel på dag 5.
|
|
Eksperimentel: Tidlig leverstadie: 80 mg M5717
Deltagerne modtog en enkelt dosis M5717 80 mg kapsel på dag 1 efter 2 timers PfSPZ (3200 sporozoiter pr. injektion) IV-podningsadministration på dag 1.
|
Deltagerne modtog 3200 enheder af Plasmodium falciparum sporozoites af DVI på dag 1.
Deltagerne modtog 80 mg enkelt oral dosis af M5717 kapsel på dag 1.
|
|
Eksperimentel: Tidlig leverstadie: 100 mg M5717
Deltagerne modtog en enkelt dosis M5717 100 mg kapsel på dag 1 efter 2 timers PfSPZ (3200 sporozoiter pr. injektion) IV-podningsadministration på dag 1.
|
Deltagerne modtog 3200 enheder af Plasmodium falciparum sporozoites af DVI på dag 1.
Deltagerne modtog 100 mg enkelt oral dosis af M5717 kapsel på dag 1.
Deltagerne modtog 100 mg enkelt oral dosis af M5717 kapsel på dag 5.
|
|
Eksperimentel: Tidlig leverstadie: 200 mg M5717
Deltagerne modtog en enkelt dosis M5717 200 mg kapsel på dag 1 efter 2 timers PfSPZ (3200 sporozoiter pr. injektion) IV-podningsadministration på dag 1.
|
Deltagerne modtog 3200 enheder af Plasmodium falciparum sporozoites af DVI på dag 1.
Deltagerne modtog 200 mg enkelt oral dosis af M5717 kapsel på dag 1.
Deltagerne modtog 200 mg enkelt oral dosis M5717 kapsel på dag 5.
|
|
Eksperimentel: Sen leverstadie: Pooled placebo
Deltagerne modtog en enkelt dosis placebo matchet med M5717-kapsel på dag 5 efter 96 timers PfSPZ (3200 sporozoiter pr. injektion) IV-podningsadministration på dag 1.
|
Deltagerne modtog 3200 enheder af Plasmodium falciparum sporozoites af DVI på dag 1.
Deltagerne modtog en enkelt oral dosis placebo matchet med M5717 kapsel på dag 5.
|
|
Eksperimentel: Sen leverstadie: 60 mg M5717
Deltagerne modtog en enkelt dosis M5717 60 mg kapsel på dag 5 efter 96 timers PfSPZ (3200 sporozoiter pr. injektion) IV-podningsadministration på dag 1.
|
Deltagerne modtog 3200 enheder af Plasmodium falciparum sporozoites af DVI på dag 1.
Deltagerne modtog 60 mg enkelt oral dosis af M5717 kapsel på dag 1.
Deltagerne modtog 60 mg enkelt oral dosis af M5717 kapsel på dag 5.
|
|
Eksperimentel: Sen leverstadie: 100 mg M5717
Deltagerne modtog en enkelt dosis M5717 100 mg kapsel på dag 5 efter 96 timers PfSPZ (3200 sporozoiter pr. injektion) IV-podningsadministration på dag 1.
|
Deltagerne modtog 3200 enheder af Plasmodium falciparum sporozoites af DVI på dag 1.
Deltagerne modtog 100 mg enkelt oral dosis af M5717 kapsel på dag 1.
Deltagerne modtog 100 mg enkelt oral dosis af M5717 kapsel på dag 5.
|
|
Eksperimentel: Sen leverstadie: 200 mg M5717
Deltagerne modtog en enkelt dosis M5717 200 mg kapsel på dag 5 efter 96 timers PfSPZ (3200 sporozoitter pr. injektion) IV-podningsadministration på dag 1.
|
Deltagerne modtog 3200 enheder af Plasmodium falciparum sporozoites af DVI på dag 1.
Deltagerne modtog 200 mg enkelt oral dosis af M5717 kapsel på dag 1.
Deltagerne modtog 200 mg enkelt oral dosis M5717 kapsel på dag 5.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidlig leverstadie: Antal deltagere over tid med positiv parasitæmi
Tidsramme: Tidlig leverstadie: Fra dag 1 til dag 28
|
Antal deltagere med positiv parasitæmi defineret som første positive kvantitative polymerasekædereaktion (qPCR) resultat lig med eller større end 100 aseksuelle parasitter pr. milliliter (ml) blod inden for 28 dage efter PfSPZ-udfordring.
|
Tidlig leverstadie: Fra dag 1 til dag 28
|
|
Sen leverstadie: Antal deltagere over tid med positiv parasitæmi
Tidsramme: Sen leverstadie: Fra dag 5 til dag 32
|
Antal deltagere med positiv parasitæmi defineret som første positive kvantitative polymerasekædereaktion (qPCR) resultat lig med eller større end 100 aseksuelle parasitter pr. milliliter (ml) blod inden for 28 dage efter PfSPZ-udfordring.
|
Sen leverstadie: Fra dag 5 til dag 32
|
|
Tidlig leverstadie: Tid til første positiv parasitæmi baseret på kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR)
Tidsramme: Tidlig leverstadie: Fra dag 1 til dag 28
|
Tid til første positive parasitæmi blev defineret som tiden (dvs. antal dage) fra PfSPZ DVI (dvs. dato for DVI PfSPZ) til det første qPCR-udfald større end eller lig med (>=) 100 aseksuelle parasitter pr. milliliter (mL) ) af blod.
|
Tidlig leverstadie: Fra dag 1 til dag 28
|
|
Sen leverstadie: Tid til første positiv parasitæmi baseret på kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR)
Tidsramme: Sen leverstadie: Fra dag 5 til dag 32
|
Tid til første positive parasitæmi blev defineret som tiden (dvs. antal dage) fra PfSPZ DVI (dvs. dato for DVI PfSPZ) til det første qPCR-udfald større end eller lig med (>=) 100 aseksuelle parasitter pr. milliliter (mL) ) af blod.
|
Sen leverstadie: Fra dag 5 til dag 32
|
|
Tidlig leverstadie: Antal deltagere med dokumenteret parasitvækst i blodstadiet
Tidsramme: Tidlig leverstadie: Fra dag 1 til dag 28
|
Dokumenteret parasitvækst i blodstadiet blev defineret som en stigning i qPCR-målte aseksuelle parasitter pr. ml sammenlignet med den første parasitæmimåling inden for 28 dage efter PfSPZ DVI.
|
Tidlig leverstadie: Fra dag 1 til dag 28
|
|
Sen leverstadie: Antal deltagere med dokumenteret parasitvækst i blodstadiet
Tidsramme: Sen leverstadie: Fra dag 5 til dag 32
|
Dokumenteret parasitvækst i blodstadiet blev defineret som en stigning i qPCR-målte aseksuelle parasitter pr. ml sammenlignet med den første parasitæmimåling inden for 28 dage efter PfSPZ DVI.
|
Sen leverstadie: Fra dag 5 til dag 32
|
|
Tidlig leverstadie: kliniske symptomer på malaria vurderet ved hjælp af malaria klinisk score
Tidsramme: Tidlig leverstadie: På dag 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 22, 24, 26 og 28
|
Den kliniske malariascore bestod af 14 tegn/symptomer, der hyppigt er forbundet med malaria og bedømt ved hjælp af en 4-trins skala (fraværende: 0; mild: 1; moderat: 2; svær: 3) og summeret til at generere en samlet malaria klinisk score (maksimum score muligt er 42): hovedpine, myalgi (muskelsmerter), artralgi (ledsmerter), træthed/sløvhed, utilpashed (generelt ubehag/uro), kulderystelser/kulderystelser/rigor, svedtendens/hedeture, anoreksi, kvalme, opkastning, mave ubehag, feber, takykardi og hypotension.
Minimumsscore var 0 (ingen symptomer) og maksimumscore var 42 (maksimale symptomer).
Samlede scores rapporteres her.
|
Tidlig leverstadie: På dag 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 22, 24, 26 og 28
|
|
Sen leverstadie: kliniske symptomer på malaria vurderet ved hjælp af malaria klinisk score
Tidsramme: Sen leverstadie: På dag 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 26, 28, 30 og 32
|
Den kliniske malariascore bestod af 14 tegn/symptomer, der hyppigt er forbundet med malaria og bedømt ved hjælp af en 4-trins skala (fraværende: 0; mild: 1; moderat: 2; svær: 3) og summeret til at generere en samlet malaria klinisk score (maksimum score muligt er 42): hovedpine, myalgi (muskelsmerter), artralgi (ledsmerter), træthed/sløvhed, utilpashed (generelt ubehag/uro), kulderystelser/kulderystelser/rigor, svedtendens/hedeture, anoreksi, kvalme, opkastning, mave ubehag, feber, takykardi og hypotension.
Minimumsscore var 0 (ingen symptomer) og maksimumscore var 42 (maksimale symptomer).
Samlede scores rapporteres her.
|
Sen leverstadie: På dag 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 26, 28, 30 og 32
|
|
Dosiseksponeringsresponsforhold for M5717 vurderet ved logistisk regressionsmodel
Tidsramme: Fra dag 5 til dag 32
|
Forholdet mellem eksponeringseffektivitet blev analyseret ved hjælp af logistisk regressionsmodel.
Forskellige eksponeringsmatricer (AUC0-24, AUC0-168, AUC0-inf, C24 og C168) blev analyseret ved hjælp af logistisk regressionsmodel.
|
Fra dag 5 til dag 32
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), alvorlige TEAE'er og behandlingsrelaterede TEAE'er
Tidsramme: Tidlig leverstadie: Fra dag 1 op til dag 33; Sen leverstadie: Fra dag 1 til dag 36
|
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der fik et forsøgslægemiddel, som ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med behandlingen.
En AE var ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE, der resulterede i et af følgende udfald: død; livstruende; vedvarende/betydeligt handicap/inhabilitet; indledende eller længerevarende indlæggelse; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på anden måde blev anset for medicinsk vigtig.
TEAE blev defineret som bivirkninger, der startede eller forværredes efter den første indtagelse af undersøgelseslægemidlet.
TEAE'er omfattede både alvorlige TEAE'er og ikke-alvorlige TEAE'er.
Behandlingsrelaterede TEAE'er: rimeligt relateret til undersøgelsesintervention.
|
Tidlig leverstadie: Fra dag 1 op til dag 33; Sen leverstadie: Fra dag 1 til dag 36
|
|
Antal deltagere med behandling Emergent Adverse Events (TEAE'er) baseret på sværhedsgrad
Tidsramme: Tidlig leverstadie: Fra dag 1 op til dag 33; Sen leverstadie: Fra dag 1 til dag 36
|
Alvoren af bivirkninger (AE) blev vurderet af investigator i henhold til den kvalitative toksicitetsskala.
Grad 1 = Mild, Grad 2 = Moderat, Grade 3 = Alvorlig.
Antallet af deltagere, der oplevede mindst én anmodet lokal TEAE, blev opsummeret efter karakter.
Udtrykket TEAE er defineret som bivirkninger, der starter eller forværres efter den første indtagelse af undersøgelseslægemidlet.
TEAE'er omfatter både alvorlige TEAE'er og ikke-alvorlige TEAE'er.
Antal deltagere med Grade=1, Grade=2 og 3 blev rapporteret.
|
Tidlig leverstadie: Fra dag 1 op til dag 33; Sen leverstadie: Fra dag 1 til dag 36
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i laboratorieværdier
Tidsramme: Tidlig leverstadie: Fra dag 1 op til dag 33; Sen leverstadie: Fra dag 1 til dag 36
|
Laboratorievurderinger omfattede hæmatologi, biokemi, urinanalyse og koagulation.
Antallet af deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline i laboratorieværdier, som blev anset for at være klinisk signifikante af investigator, blev rapporteret.
|
Tidlig leverstadie: Fra dag 1 op til dag 33; Sen leverstadie: Fra dag 1 til dag 36
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Tidlig leverstadie: Fra dag 1 op til dag 33; Sen leverstadie: Fra dag 1 til dag 36
|
Vitale tegn omfattede oral kropstemperatur, højde, vægt, systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk og puls.
Antallet af deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline i vitale tegn, som blev anset for at være klinisk signifikante af investigator, blev rapporteret.
|
Tidlig leverstadie: Fra dag 1 op til dag 33; Sen leverstadie: Fra dag 1 til dag 36
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) fund
Tidsramme: Tidlig leverstadie: Fra dag 1 op til dag 33; Sen leverstadie: Fra dag 1 til dag 36
|
Enkelt 12-aflednings-EKG blev opnået som skitseret ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregner hjertefrekvensen og måler PR-, QRS- og QT-intervaller.
Antallet af deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline i EKG, som blev anset for at være klinisk signifikante af investigator, blev rapporteret.
|
Tidlig leverstadie: Fra dag 1 op til dag 33; Sen leverstadie: Fra dag 1 til dag 36
|
|
Areal under blodkoncentration-tidskurven fra tid nul ekstrapoleret til uendelig (AUC0-inf) for M5717
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 og 768 timer efter dosis
|
AUC0-inf blev beregnet ved at kombinere AUC0-t og AUCextra.
AUC extra repræsenterer en ekstrapoleret værdi opnået af Clast/λz, hvor Clast er den beregnede blodkoncentration på det sidste prøvetagningstidspunkt, hvor den målte blodkoncentration er på eller over den nedre kvantificeringsgrænse (LLQ), og λz er den tilsyneladende terminalhastighed konstant bestemt ved log-lineær regressionsanalyse af de målte blodkoncentrationer af den terminale log-lineære fase.
|
Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 og 768 timer efter dosis
|
|
Areal under blodkoncentration-tidskurven fra tid nul til sidste prøveudtagningstid (AUC 0-tlast) for M5717
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 og 768 timer efter dosis
|
Område under kurven for blodkoncentration vs tid fra tid nul til sidste prøvetagningstidspunkt t, hvor koncentrationen var på eller over den nedre kvantificeringsgrænse (LLQ).
AUC0-t skulle beregnes i henhold til den blandede log-lineære trapezformede regel.
|
Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 og 768 timer efter dosis
|
|
Areal under blodkoncentration-tidskurven fra tid nul til 24 timer efter dosis (AUC 0-24) af M5717
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12 og 24 timer efter dosis
|
AUC fra tid nul til 24 timer efter dosis, beregnet ved hjælp af den blandede log-lineære trapezformede regel (lineær op, log ned) ved brug af det nominelle doseringsinterval.
|
Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12 og 24 timer efter dosis
|
|
Areal under blodkoncentration-tidskurven fra tid nul til 168 timer efter dosis (AUC 0-168) af M5717
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120 og 168 timer efter dosis
|
AUC fra tidspunkt nul til 168 timer efter dosis.
Beregnet ved hjælp af den blandede log lineære trapezformede regel (lineær op, log ned) ved hjælp af det nominelle doseringsinterval.
|
Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120 og 168 timer efter dosis
|
|
Maksimal observeret blodkoncentration (Cmax) på M5717
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 og 768 timer efter dosis
|
Cmax blev opnået direkte fra kurven for koncentration versus tid.
|
Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 og 768 timer efter dosis
|
|
Blodkoncentration ved 24 timer (C24) af M5717
Tidsramme: 24 timer efter dosis
|
Blodprøver til PK-analyse af C24 af M5717 blev rapporteret.
|
24 timer efter dosis
|
|
Blodkoncentration ved 168 timer (C168) af M5717
Tidsramme: 168 timer efter dosis
|
C168 er den beregnede blodkoncentration 168 timer efter dosis, hvor den målte blodkoncentration er på eller over den nedre kvantificeringsgrænse (LLQ).
|
168 timer efter dosis
|
|
Tid til at nå maksimal blodkoncentration (Tmax) på M5717
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 og 768 timer efter dosis
|
Tid til at nå den maksimale blodkoncentration (Tmax) blev opnået direkte fra kurven for koncentration versus tid.
|
Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 og 768 timer efter dosis
|
|
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af M5717
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 og 768 timer efter dosis
|
Terminal halveringstid er den tid, der måles for koncentrationen at falde med det halve.
Terminal halveringstid beregnet ved naturlig log 2 divideret med lambda z.
|
Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 og 768 timer efter dosis
|
|
Eliminationshastighedskonstant (Lambda z) af M5717
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 og 768 timer efter dosis
|
Eliminationshastighedskonstant bestemt ud fra den terminale hældning af den log-transformerede koncentrationskurve ved anvendelse af lineær regression på terminale datapunkter på kurven.
|
Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 og 768 timer efter dosis
|
|
Tilsyneladende total kropsclearance fra blod (CL/f) af M5717
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 og 768 timer efter dosis
|
Clearance af et lægemiddel var et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer.
Tilsyneladende kropsclearance af lægemidlet fra blod, CL= Dose/AUC0-inf
|
Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 og 768 timer efter dosis
|
|
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) under terminalfasen af M5717
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 og 768 timer efter dosis
|
Vz/f blev defineret som det teoretiske volumen, hvori den totale mængde kræves til ensartet fordeling for at producere den ønskede plasmakoncentration.
Tilsyneladende fordelingsvolumen efter oral dosis (Vz/F) var påvirket af den absorberede fraktion.
Vz/f blev beregnet ved at dividere dosen med arealet under koncentrationstidskurven fra tid nul til uendeligt multipliceret med terminal eliminationshastighedskonstant Lambda(z).
Vz/f=Dosis/AUC(0-inf) gange Lambda(z).
|
Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 og 768 timer efter dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Studieleder: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
17. februar 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
18. august 2021
Studieafslutning (Faktiske)
18. august 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. januar 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. januar 2020
Først opslået (Faktiske)
31. januar 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
1. maj 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. november 2023
Sidst verificeret
1. november 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- MS201618_0003
- 2019-003414-14 (EudraCT nummer)
- 203481/Z/16/Z (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Wellcome Trust)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
I henhold til virksomhedens politik, efter godkendelse af et nyt produkt eller en ny indikation for et godkendt produkt i både EU og USA, vil Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Tyskland, et datterselskab af Merck KGaA, Darmstadt, Tyskland, dele undersøgelsesprotokoller, anonymiserede data på patientniveau og undersøgelsesniveau og redigerede kliniske undersøgelsesrapporter fra kliniske forsøg med patienter med kvalificerede videnskabelige og medicinske forskere, efter anmodning, efter behov for at udføre legitim forskning.
Yderligere information om, hvordan du anmoder om data, kan findes på vores hjemmeside https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -deling.html
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .