Chemoprophylaktische Aktivität von M5717 im PfSPZ-Challenge-Modell
7. November 2023 aktualisiert von: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, sequentielle Studie der Phase Ib mit oralen Einzeldosen von M5717 zur Untersuchung der chemoprophylaktischen Aktivität von M5717 in einem kontrollierten PISPZ-Challenge-Modell bei gesunden Teilnehmern
Der Hauptzweck dieser Studie ist die Bewertung der chemoprophylaktischen Aktivität und der Dosis-Expositions-Wirkungs-Beziehung einer oralen Einzeldosis von M5717, die nach direkter intravenöser Inokulation (DVI) mit Plasmodium falciparum-Sporozoiten (PfSPZ) bei gesunden Teilnehmern verabreicht wurde.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
39
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Leiden, Niederlande
- Leiden University Medical Center
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Teilnehmer, die laut medizinischer Untersuchung offensichtlich gesund sind, einschließlich keiner klinisch signifikanten Anomalie, die bei der körperlichen Untersuchung oder Laborbewertung festgestellt wurde, und keine aktive klinisch signifikante Störung, Erkrankung, Infektion oder Krankheit, die ein Risiko für die Sicherheit der Teilnehmer darstellen oder die Studienbewertung beeinträchtigen würden, Verfahren oder Abschluss
- Teilnehmer mit einem Körpergewicht zwischen 50 und 100 Kilogramm (kg) und einem Body-Mass-Index im Bereich von 19,0 bis 29,9 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m2) (einschließlich)
- Männliche Teilnehmer, während des Studieninterventionszeitraums und für mindestens 120 Tage nach dem Tag der Studieninterventionsdosis (was einen vollständigen Spermienzyklus von 90 Tagen abdeckt, beginnend nach 5 Halbwertszeiten der letzten Dosis der Studienintervention): - auf Samenspende verzichten plus, entweder - auf Geschlechtsverkehr mit einer Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) verzichten oder - beim Geschlechtsverkehr mit einer Frau im gebärfähigen Alter ein Kondom für Männer verwenden und ihr raten, eine hochwirksame Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von zu verwenden weniger als (<) 1 Prozent (%) pro Jahr, da ein Kondom reißen oder auslaufen kann
- Teilnehmerinnen, die: - kein WOCBP sind; - mindestens 1 Jahr nach der Menopause (Amenorrhoe größer oder gleich [>=] 12 Monate und follikelstimulierendes Hormon [FSH] >= 40 Milliinternationale Einheiten pro Milliliter [mIU/ml]) beim Screening; - chirurgisch steril (beidseitige Ovarektomie, Hysterektomie oder beidseitige Salpingektomie; Tubenligatur allein ist nicht ausreichend)
- Teilnehmer, die in der Lage sind, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen (einschließlich der obligatorischen Einnahme von Notfallmedikamenten für Teilnehmer, denen der Plasmodium falciparum-Sporozoiten-Challenge verabreicht wurde) und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind
- Andere im Protokoll definierte Einschlusskriterien könnten gelten
Ausschlusskriterien:
- Teilnehmer mit 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) außerhalb des normalen Bereichs (QTcF größer als [>] 450 Millisekunden [ms], Pulsfrequenz [PR] > 215 ms oder QRS > 120 ms) und vom Prüfarzt als klinisch relevant erachtet
- Systolischer Blutdruck in Rückenlage > 140 oder < 90 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg), diastolischer Blutdruck > 90 oder < 50 mmHg und Pulsfrequenz > 90 oder < 50 Schläge pro Minute (min) beim Screening und bei Aufnahme am Tag -1 ( alle abnormalen Blutdruck- oder Pulsfrequenzergebnisse können einmal wiederholt werden, und wenn das wiederholte Ergebnis innerhalb des normalen Bereichs liegt, wird davon ausgegangen, dass es das Ausschlusskriterium nicht erfüllt hat)
- Seropositiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV) I- und II-Antikörper oder -Antigen), Hepatitis-B-Virus (HBV; Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder Hepatitis-C-Virus (HCV; Antikörper)-Tests
- Leberfunktionstests oberhalb der oberen Normgrenze (ULN) (> 3 x ULN) am Tag vor DVI / Verabreichung der Studienintervention (Tag -1)
- Vorgeschichte oder Vorhandensein von diagnostizierten Lebensmittel- oder bekannten Arzneimittelallergien (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Allergien gegen eines der in der Studie zu verwendenden Malaria-Notfallmedikamente) oder Vorgeschichte von Anaphylaxie oder anderen schweren allergischen Reaktionen
- Teilnehmer mit einer Vollblutspende oder einem Verlust von > 450 ml innerhalb von 60 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments oder nicht bereit, Blutspenden für 6 Monate aufzuschieben
- Andere im Protokoll definierte Ausschlusskriterien könnten gelten
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Frühes Leberstadium: Gepooltes Placebo
Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag nach zweistündiger intravenöser (IV) Inokulation mit Plasmodium falciparum-Sporozoiten (PfSPZ) (3200 Sporozoiten pro Injektion) am ersten Tag eine Einzeldosis Placebo passend zur M5717-Kapsel.
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Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag 3200 Einheiten Plasmodium falciparum-Sporozoiten von DVI.
Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag eine orale Einzeldosis eines Placebos, abgestimmt auf die M5717-Kapsel.
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Experimental: Frühes Leberstadium: 30 mg M5717
Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag eine Einzeldosis der 30-mg-Kapsel M5717 nach zweistündiger IV-Impfung mit PfSPZ (3200 Sporozoiten pro Injektion) am ersten Tag.
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Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag 3200 Einheiten Plasmodium falciparum-Sporozoiten von DVI.
Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag eine orale Einzeldosis von 30 mg der M5717-Kapsel.
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Experimental: Frühes Leberstadium: 60 mg M5717
Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag eine Einzeldosis der 60-mg-Kapsel M5717 nach zweistündiger intravenöser Impfung mit PfSPZ (3200 Sporozoiten pro Injektion) am ersten Tag.
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Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag 3200 Einheiten Plasmodium falciparum-Sporozoiten von DVI.
Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag eine orale Einzeldosis von 60 mg der M5717-Kapsel.
Die Teilnehmer erhielten am 5. Tag eine orale Einzeldosis von 60 mg der M5717-Kapsel.
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Experimental: Frühes Leberstadium: 80 mg M5717
Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag eine Einzeldosis der 80-mg-Kapsel M5717 nach zweistündiger intravenöser Impfung mit PfSPZ (3200 Sporozoiten pro Injektion) am ersten Tag.
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Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag 3200 Einheiten Plasmodium falciparum-Sporozoiten von DVI.
Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag eine orale Einzeldosis von 80 mg der M5717-Kapsel.
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Experimental: Frühes Leberstadium: 100 mg M5717
Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag eine Einzeldosis der 100-mg-Kapsel M5717 nach zweistündiger IV-Impfung mit PfSPZ (3200 Sporozoiten pro Injektion) am ersten Tag.
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Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag 3200 Einheiten Plasmodium falciparum-Sporozoiten von DVI.
Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag eine orale Einzeldosis von 100 mg der M5717-Kapsel.
Die Teilnehmer erhielten am 5. Tag eine orale Einzeldosis von 100 mg der M5717-Kapsel.
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Experimental: Frühes Leberstadium: 200 mg M5717
Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag eine Einzeldosis der 200-mg-Kapsel M5717 nach zweistündiger intravenöser Impfung mit PfSPZ (3200 Sporozoiten pro Injektion) am ersten Tag.
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Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag 3200 Einheiten Plasmodium falciparum-Sporozoiten von DVI.
Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag eine orale Einzeldosis von 200 mg der M5717-Kapsel.
Die Teilnehmer erhielten am 5. Tag eine orale Einzeldosis von 200 mg der M5717-Kapsel.
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Experimental: Spätes Leberstadium: Gepooltes Placebo
Die Teilnehmer erhielten am 5. Tag nach 96-stündiger intravenöser PfSPZ-Inokulation (3200 Sporozoiten pro Injektion) am 1. Tag eine Einzeldosis Placebo passend zur M5717-Kapsel.
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Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag 3200 Einheiten Plasmodium falciparum-Sporozoiten von DVI.
Die Teilnehmer erhielten am 5. Tag eine orale Einzeldosis eines Placebos, abgestimmt auf die M5717-Kapsel.
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Experimental: Spätes Leberstadium: 60 mg M5717
Die Teilnehmer erhielten am 5. Tag eine Einzeldosis der 60-mg-Kapsel M5717 nach 96-stündiger intravenöser PfSPZ-Inokulation (3200 Sporozoiten pro Injektion) am 1. Tag.
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Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag 3200 Einheiten Plasmodium falciparum-Sporozoiten von DVI.
Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag eine orale Einzeldosis von 60 mg der M5717-Kapsel.
Die Teilnehmer erhielten am 5. Tag eine orale Einzeldosis von 60 mg der M5717-Kapsel.
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Experimental: Spätes Leberstadium: 100 mg M5717
Die Teilnehmer erhielten am 5. Tag eine Einzeldosis der 100-mg-Kapsel M5717 nach 96-stündiger intravenöser PfSPZ-Inokulation (3200 Sporozoiten pro Injektion) am 1. Tag.
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Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag 3200 Einheiten Plasmodium falciparum-Sporozoiten von DVI.
Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag eine orale Einzeldosis von 100 mg der M5717-Kapsel.
Die Teilnehmer erhielten am 5. Tag eine orale Einzeldosis von 100 mg der M5717-Kapsel.
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Experimental: Spätes Leberstadium: 200 mg M5717
Die Teilnehmer erhielten am 5. Tag eine Einzeldosis der 200-mg-Kapsel M5717 nach 96-stündiger intravenöser PfSPZ-Inokulation (3200 Sporozoiten pro Injektion) am 1. Tag.
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Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag 3200 Einheiten Plasmodium falciparum-Sporozoiten von DVI.
Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag eine orale Einzeldosis von 200 mg der M5717-Kapsel.
Die Teilnehmer erhielten am 5. Tag eine orale Einzeldosis von 200 mg der M5717-Kapsel.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Frühes Leberstadium: Anzahl der Teilnehmer im Laufe der Zeit mit positiver Parasitämie
Zeitfenster: Frühes Leberstadium: Von Tag 1 bis Tag 28
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Anzahl der Teilnehmer mit positiver Parasitämie, definiert als erstes positives Ergebnis der quantitativen Polymerasekettenreaktion (qPCR), gleich oder mehr als 100 asexuelle Parasiten pro Milliliter (ml) Blut innerhalb von 28 Tagen nach der PfSPZ-Provokation.
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Frühes Leberstadium: Von Tag 1 bis Tag 28
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Spätes Leberstadium: Anzahl der Teilnehmer im Zeitverlauf mit positiver Parasitämie
Zeitfenster: Spätes Leberstadium: Von Tag 5 bis Tag 32
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Anzahl der Teilnehmer mit positiver Parasitämie, definiert als erstes positives Ergebnis der quantitativen Polymerasekettenreaktion (qPCR), gleich oder mehr als 100 asexuelle Parasiten pro Milliliter (ml) Blut innerhalb von 28 Tagen nach der PfSPZ-Provokation.
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Spätes Leberstadium: Von Tag 5 bis Tag 32
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Frühes Leberstadium: Zeit bis zur ersten positiven Parasitämie basierend auf der quantitativen Polymerase-Kettenreaktion (qPCR)
Zeitfenster: Frühes Leberstadium: Von Tag 1 bis Tag 28
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Die Zeit bis zur ersten positiven Parasitämie wurde als die Zeit (d. h. die Anzahl der Tage) vom PfSPZ-DVI (d. h. dem Datum des DVI-PfSPZ) bis zum ersten qPCR-Ergebnis definiert, das größer oder gleich (>=) 100 asexuellen Parasiten pro Milliliter (ml) war ) aus Blut.
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Frühes Leberstadium: Von Tag 1 bis Tag 28
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Spätes Leberstadium: Zeit bis zur ersten positiven Parasitämie basierend auf der quantitativen Polymerase-Kettenreaktion (qPCR)
Zeitfenster: Spätes Leberstadium: Von Tag 5 bis Tag 32
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Die Zeit bis zur ersten positiven Parasitämie wurde als die Zeit (d. h. die Anzahl der Tage) vom PfSPZ-DVI (d. h. dem Datum des DVI-PfSPZ) bis zum ersten qPCR-Ergebnis definiert, das größer oder gleich (>=) 100 asexuellen Parasiten pro Milliliter (ml) war ) aus Blut.
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Spätes Leberstadium: Von Tag 5 bis Tag 32
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Frühes Leberstadium: Anzahl der Teilnehmer mit dokumentiertem Parasitenwachstum im Blutstadium
Zeitfenster: Frühes Leberstadium: Von Tag 1 bis Tag 28
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Das dokumentierte Parasitenwachstum im Blutstadium wurde als Anstieg der qPCR-gemessenen asexuellen Parasiten pro ml im Vergleich zur ersten Parasitämie-Messung innerhalb von 28 Tagen nach der PfSPZ-DVI definiert.
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Frühes Leberstadium: Von Tag 1 bis Tag 28
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Spätes Leberstadium: Anzahl der Teilnehmer mit dokumentiertem Parasitenwachstum im Blutstadium
Zeitfenster: Spätes Leberstadium: Von Tag 5 bis Tag 32
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Das dokumentierte Parasitenwachstum im Blutstadium wurde als Anstieg der qPCR-gemessenen asexuellen Parasiten pro ml im Vergleich zur ersten Parasitämie-Messung innerhalb von 28 Tagen nach der PfSPZ-DVI definiert.
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Spätes Leberstadium: Von Tag 5 bis Tag 32
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Frühes Leberstadium: Klinische Symptome von Malaria, bewertet anhand des klinischen Malaria-Scores
Zeitfenster: Frühes Leberstadium: Am Tag 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 22, 24, 26 und 28
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Der Malaria-Klinik-Score bestand aus 14 Anzeichen/Symptomen, die häufig mit Malaria in Verbindung gebracht werden, und wurde anhand einer 4-Punkte-Skala bewertet (nicht vorhanden: 0; leicht: 1; mäßig: 2; schwer: 3) und summiert, um einen gesamten klinischen Malaria-Score zu erstellen (maximal). Die mögliche Punktzahl beträgt 42): Kopfschmerzen, Myalgie (Muskelschmerzen), Arthralgie (Gelenkschmerzen), Müdigkeit/Lethargie, Unwohlsein (allgemeines Unbehagen/Unwohlsein), Schüttelfrost/Frösteln/Frittage, Schwitzen/Hitzeperioden, Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Bauch Unwohlsein, Fieber, Tachykardie und Hypotonie.
Der Mindestwert betrug 0 (keine Symptome) und der Höchstwert 42 (maximale Symptome).
Die Gesamtpunktzahl wird hier gemeldet.
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Frühes Leberstadium: Am Tag 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 22, 24, 26 und 28
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Spätes Leberstadium: Klinische Symptome von Malaria, bewertet anhand des klinischen Malaria-Scores
Zeitfenster: Spätes Leberstadium: Am Tag 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 26, 28, 30 und 32
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Der Malaria-Klinik-Score bestand aus 14 Anzeichen/Symptomen, die häufig mit Malaria in Verbindung gebracht werden, und wurde anhand einer 4-Punkte-Skala bewertet (nicht vorhanden: 0; leicht: 1; mäßig: 2; schwer: 3) und summiert, um einen gesamten klinischen Malaria-Score zu erstellen (maximal). Die mögliche Punktzahl beträgt 42): Kopfschmerzen, Myalgie (Muskelschmerzen), Arthralgie (Gelenkschmerzen), Müdigkeit/Lethargie, Unwohlsein (allgemeines Unbehagen/Unwohlsein), Schüttelfrost/Frösteln/Frittage, Schwitzen/Hitzeperioden, Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Bauch Unwohlsein, Fieber, Tachykardie und Hypotonie.
Der Mindestwert betrug 0 (keine Symptome) und der Höchstwert 42 (maximale Symptome).
Die Gesamtpunktzahl wird hier gemeldet.
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Spätes Leberstadium: Am Tag 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 26, 28, 30 und 32
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Dosis-Expositions-Reaktions-Beziehung von M5717, bewertet durch ein logistisches Regressionsmodell
Zeitfenster: Von Tag 5 bis Tag 32
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Die Beziehung zur Expositionswirksamkeit wurde mithilfe eines logistischen Regressionsmodells analysiert.
Verschiedene Expositionsmatrizen (AUC0-24, AUC0-168, AUC0-inf, C24 und C168) wurden mithilfe eines logistischen Regressionsmodells analysiert.
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Von Tag 5 bis Tag 32
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), schwerwiegenden TEAEs und behandlungsbedingten TEAEs
Zeitfenster: Frühes Leberstadium: Von Tag 1 bis Tag 33; Spätes Leberstadium: Von Tag 1 bis Tag 36
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Ein unerwünschtes Ereignis (UE) wurde als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer definiert, dem das Studienmedikament verabreicht wurde und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung steht.
Ein UE war jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels verbunden war, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Arzneimittel angesehen wurde oder nicht.
Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte: Tod; lebensbedrohlich; anhaltende/erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; angeborene Anomalie/Geburtsfehler vorliegt oder anderweitig als medizinisch bedeutsam angesehen wird.
Als TEAE wurden Nebenwirkungen definiert, die nach der ersten Einnahme des Studienmedikaments einsetzten oder sich verschlimmerten.
Zu den TEAEs zählten sowohl schwerwiegende als auch nicht schwerwiegende TEAEs.
Behandlungsbedingte TEAEs: stehen in angemessenem Zusammenhang mit der Studienintervention.
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Frühes Leberstadium: Von Tag 1 bis Tag 33; Spätes Leberstadium: Von Tag 1 bis Tag 36
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) basierend auf dem Schweregrad
Zeitfenster: Frühes Leberstadium: Von Tag 1 bis Tag 33; Spätes Leberstadium: Von Tag 1 bis Tag 36
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Der Schweregrad unerwünschter Ereignisse (UE) wurde vom Prüfer anhand der qualitativen Toxizitätsskala bewertet.
Grad 1 = leicht, Grad 2 = mäßig, Grad 3 = schwer.
Die Anzahl der Teilnehmer, die mindestens eine angeforderte lokale TEAE erlebten, wurde nach Klassenstufe zusammengefasst.
Der Begriff TEAE ist definiert als UE, die nach der ersten Einnahme des Studienmedikaments beginnen oder sich verschlimmern.
Zu den TEAEs zählen sowohl schwerwiegende als auch nicht schwerwiegende TEAEs.
Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit Note=1, Note=2 und 3 angegeben.
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Frühes Leberstadium: Von Tag 1 bis Tag 33; Spätes Leberstadium: Von Tag 1 bis Tag 36
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Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanter Veränderung der Laborwerte gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Frühes Leberstadium: Von Tag 1 bis Tag 33; Spätes Leberstadium: Von Tag 1 bis Tag 36
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Zu den Laboruntersuchungen gehörten Hämatologie, Biochemie, Urinanalyse und Gerinnung.
Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen der Laborwerte gegenüber dem Ausgangswert angegeben, die vom Prüfer als klinisch signifikant erachtet wurden.
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Frühes Leberstadium: Von Tag 1 bis Tag 33; Spätes Leberstadium: Von Tag 1 bis Tag 36
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Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanter Veränderung der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Frühes Leberstadium: Von Tag 1 bis Tag 33; Spätes Leberstadium: Von Tag 1 bis Tag 36
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Zu den Vitalfunktionen gehörten orale Körpertemperatur, Größe, Gewicht, systolischer Blutdruck, diastolischer Blutdruck und Pulsfrequenz.
Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert angegeben, die vom Prüfer als klinisch signifikant erachtet wurden.
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Frühes Leberstadium: Von Tag 1 bis Tag 33; Spätes Leberstadium: Von Tag 1 bis Tag 36
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Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanter Veränderung der 12-Kanal-Elektrokardiogramm-Befunde (EKG) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Frühes Leberstadium: Von Tag 1 bis Tag 33; Spätes Leberstadium: Von Tag 1 bis Tag 36
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Ein einzelnes 12-Kanal-EKG wurde wie beschrieben mit einem EKG-Gerät erstellt, das automatisch die Herzfrequenz berechnet und PR-, QRS- und QT-Intervalle misst.
Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen im EKG gegenüber dem Ausgangswert angegeben, die vom Prüfer als klinisch signifikant eingestuft wurden.
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Frühes Leberstadium: Von Tag 1 bis Tag 33; Spätes Leberstadium: Von Tag 1 bis Tag 36
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Fläche unter der Blutkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null extrapoliert bis ins Unendliche (AUC0-inf) von M5717
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 und 768 Stunden nach der Dosis
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AUC0-inf wurde durch Kombination von AUC0-t und AUCextra berechnet.
AUC extra stellt einen extrapolierten Wert dar, der durch Clast/λz ermittelt wird, wobei Clast die berechnete Blutkonzentration zum letzten Probenahmezeitpunkt ist, zu dem die gemessene Blutkonzentration an oder über der unteren Bestimmungsgrenze (LLQ) liegt, und λz die scheinbare Endrate ist Konstante, bestimmt durch logarithmisch-lineare Regressionsanalyse der gemessenen Blutkonzentrationen der terminalen logarithmisch-linearen Phase.
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Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 und 768 Stunden nach der Dosis
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Fläche unter der Blutkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten Probenahmezeitpunkt (AUC 0-tlast) von M5717
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 und 768 Stunden nach der Dosis
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Fläche unter der Blutkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten Probenahmezeitpunkt t, zu dem die Konzentration an oder über der unteren Bestimmungsgrenze (LLQ) lag.
AUC0-t sollte nach der gemischten logarithmisch-linearen Trapezregel berechnet werden.
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Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 und 768 Stunden nach der Dosis
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Fläche unter der Blutkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 24 Stunden nach der Einnahme (AUC 0-24) von M5717
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
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AUC vom Zeitpunkt Null bis 24 Stunden nach der Dosis, berechnet unter Verwendung der gemischten logarithmischen linearen Trapezregel (linear nach oben, logarithmisch nach unten) unter Verwendung des nominalen Dosierungsintervalls.
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Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
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Fläche unter der Blutkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 168 Stunden nach der Einnahme (AUC 0-168) von M5717
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120 und 168 Stunden nach der Einnahme
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AUC vom Zeitpunkt Null bis 168 Stunden nach der Einnahme.
Berechnet unter Verwendung der gemischten logarithmischen linearen Trapezregel (linear nach oben, logarithmisch nach unten) unter Verwendung des nominalen Dosierungsintervalls.
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Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120 und 168 Stunden nach der Einnahme
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Maximal beobachtete Blutkonzentration (Cmax) von M5717
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 und 768 Stunden nach der Dosis
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Cmax wurde direkt aus der Konzentrations-Zeit-Kurve ermittelt.
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Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 und 768 Stunden nach der Dosis
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Blutkonzentration nach 24 Stunden (C24) von M5717
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Einnahme
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Es wurden Blutproben für die PK-Analyse von C24 von M5717 gemeldet.
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24 Stunden nach der Einnahme
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Blutkonzentration nach 168 Stunden (C168) von M5717
Zeitfenster: 168 Stunden nach der Einnahme
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C168 ist die berechnete Blutkonzentration 168 Stunden nach der Dosis, bei der die gemessene Blutkonzentration bei oder über der unteren Bestimmungsgrenze (LLQ) liegt.
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168 Stunden nach der Einnahme
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Zeit bis zum Erreichen der maximalen Blutkonzentration (Tmax) von M5717
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 und 768 Stunden nach der Dosis
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Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Blutkonzentration (Tmax) wurde direkt aus der Konzentrations-Zeit-Kurve ermittelt.
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Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 und 768 Stunden nach der Dosis
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Scheinbare terminale Halbwertszeit (t1/2) von M5717
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 und 768 Stunden nach der Dosis
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Die terminale Halbwertszeit ist die gemessene Zeit, in der die Konzentration um die Hälfte abnimmt.
Terminale Halbwertszeit berechnet aus natürlichem Logarithmus 2 dividiert durch Lambda z.
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Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 und 768 Stunden nach der Dosis
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Eliminationsratenkonstante (Lambda z) von M5717
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 und 768 Stunden nach der Dosis
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Eliminationsratenkonstante, bestimmt aus der Endsteigung der logarithmisch transformierten Konzentrationskurve unter Verwendung einer linearen Regression an Enddatenpunkten der Kurve.
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Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 und 768 Stunden nach der Dosis
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Offensichtliche Gesamtkörperclearance aus Blut (CL/f) von M5717
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 und 768 Stunden nach der Dosis
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Die Clearance eines Arzneimittels war ein Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Arzneimittel durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird.
Scheinbare Körperclearance des Arzneimittels aus dem Blut, CL = Dosis/AUC0-inf
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Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 und 768 Stunden nach der Dosis
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Scheinbares Verteilungsvolumen (Vz/F) während der Endphase von M5717
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 und 768 Stunden nach der Dosis
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Vz/f wurde als das theoretische Volumen definiert, in dem sich die Gesamtmenge gleichmäßig verteilen muss, um die gewünschte Plasmakonzentration zu erzeugen.
Das scheinbare Verteilungsvolumen nach oraler Gabe (Vz/F) wurde durch die absorbierte Fraktion beeinflusst.
Der Vz/f wurde berechnet, indem die Dosis durch die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis Unendlich dividiert wurde, multipliziert mit der terminalen Eliminationsratenkonstante Lambda(z).
Vz/f=Dosis/AUC(0-inf) multipliziere Lambda(z).
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Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 und 768 Stunden nach der Dosis
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Studienleiter: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
17. Februar 2020
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
18. August 2021
Studienabschluss (Tatsächlich)
18. August 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
29. Januar 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
29. Januar 2020
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
31. Januar 2020
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
1. Mai 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
7. November 2023
Zuletzt verifiziert
1. November 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- MS201618_0003
- 2019-003414-14 (EudraCT-Nummer)
- 203481/Z/16/Z (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Wellcome Trust)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Beschreibung des IPD-Plans
Gemäß der Unternehmensrichtlinie wird Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Deutschland, eine Tochtergesellschaft von Merck KGaA, Darmstadt, Deutschland, nach der Zulassung eines neuen Produkts oder einer neuen Indikation für ein zugelassenes Produkt sowohl in der EU als auch in den USA anonymisierte Studienprotokolle weitergeben Daten auf Patienten- und Studienebene und redigierte klinische Studienberichte aus klinischen Studien an Patienten mit qualifizierten wissenschaftlichen und medizinischen Forschern, auf Anfrage, soweit dies für die Durchführung legitimer Forschung erforderlich ist.
Weitere Informationen zum Anfordern von Daten finden Sie auf unserer Website https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -sharing.html
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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