Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Aktywność chemioprofilaktyczna M5717 w modelu PfSPZ Challenge

7 listopada 2023 zaktualizowane przez: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, sekwencyjne badanie fazy Ib pojedynczych dawek doustnych M5717 w celu zbadania aktywności chemioprofilaktycznej M5717 w kontrolowanym modelu prowokacji PISPZ u zdrowych uczestników

Głównym celem tego badania jest ocena aktywności chemioprofilaktycznej i zależności dawka-ekspozycja-odpowiedź pojedynczej dawki doustnej M5717 podanej po bezpośredniej inokulacji dożylnej (DVI) prowokacji Plasmodium falciparum sporozoit (PfSPZ) zdrowym uczestnikom.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

39

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Leiden, Holandia
        • Leiden University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy, którzy są jawnie zdrowi na podstawie oceny medycznej, w tym nie stwierdzono istotnych klinicznie nieprawidłowości w badaniu przedmiotowym lub ocenie laboratoryjnej ani nie występują aktywne klinicznie istotne zaburzenie, stan, infekcja lub choroba, które mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika lub zakłócać ocenę badania, procedury lub zakończenie
  • Uczestnicy o masie ciała od 50 do 100 kilogramów (kg) i wskaźniku masy ciała od 19,0 do 29,9 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m2) (włącznie)
  • Mężczyźni, w okresie interwencji w badaniu i przez co najmniej 120 dni po dniu dawki interwencji w badaniu (obejmujący pełny cykl nasienia trwający 90 dni, rozpoczynający się po 5 okresach półtrwania ostatniej dawki interwencji w badaniu: - powstrzymać się od oddawania nasienia plus, albo - powstrzymać się od współżycia z kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP), albo - stosować męską prezerwatywę podczas stosunku płciowego z WOCBP, która nie jest aktualnie w ciąży, i doradzić jej stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji o wskaźniku nieskuteczności wynoszącym mniej niż (<) 1 procent (%) rocznie, ponieważ prezerwatywa może pęknąć lub przeciekać
  • Uczestniczki, które: - nie są WOCBP; - co najmniej 1 rok po menopauzie (brak miesiączki większy lub równy [>=] 12 miesięcy i hormon folikulotropowy [FSH] >= 40 mili-jednostek międzynarodowych na mililitr [mIU/ml]) w momencie badania przesiewowego; - sterylne chirurgicznie (obustronne wycięcie jajników, histerektomia lub obustronne wycięcie jajowodów; samo podwiązanie jajowodów nie wystarczy)
  • Uczestnicy, którzy są w stanie wyrazić świadomą zgodę podpisaną, co obejmuje zgodność z wymaganiami (w tym obowiązkowym przyjmowaniem leków ratunkowych przez uczestników, którym podano eksperymentalną próbę prowokacji sporozoitem Plasmodium falciparum) oraz ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) i niniejszym protokole
  • Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnicy z 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramem (EKG) poza normalnym zakresem (QTcF większy niż [>] 450 milisekund [ms], częstość tętna [PR] > 215 ms lub QRS > 120 ms) i uznani przez badacza za istotnych klinicznie
  • Skurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej > 140 lub < 90 mm słupa rtęci (mmHg), rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 lub < 50 mmHg i częstość tętna > 90 lub < 50 uderzeń na minutę (min) podczas badania przesiewowego i przy przyjęciu w dniu -1 ( wszelkie nieprawidłowe wyniki ciśnienia krwi lub częstości tętna mogą zostać powtórzone jeden raz, a jeśli powtórny wynik mieści się w normalnym zakresie, uznaje się, że nie spełnia on kryterium wykluczenia)
  • Seropozytywny w kierunku przeciwciał lub antygenów wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV) I i II), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV; antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV; przeciwciała)
  • Testy czynnościowe wątroby powyżej górnej granicy normy (GGN) (> 3 x GGN) dzień przed podaniem DVI/interwencji w badaniu (Dzień -1)
  • Historia lub obecność zdiagnozowanych alergii pokarmowych lub leków (w tym między innymi alergii na którykolwiek z leków przeciwmalarycznych stosowanych w badaniu) lub historii anafilaksji lub innych ciężkich reakcji alergicznych
  • Uczestnik, który oddał krew pełną lub stracił > 450 ml w ciągu 60 dni przed podaniem badanego leku lub nie chce odłożyć oddania krwi na 6 miesięcy
  • Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria wykluczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Wczesny etap wątroby: połączone placebo
Uczestnicy otrzymali pojedynczą dawkę placebo dopasowaną do kapsułki M5717 pierwszego dnia po 2 godzinach dożylnego (IV) podania Plasmodium falciparum Sporozoite (PfSPZ) (3200 sporozoitów na wstrzyknięcie) pierwszego dnia.
Biologiczny: Wyzwanie PfSPZ
Uczestnicy otrzymali 3200 jednostek sporozoitów Plasmodium falciparum od DVI pierwszego dnia.
Lek: Palcebo
Uczestnicy otrzymali pojedynczą doustną dawkę placebo dopasowaną do kapsułki M5717 w dniu 1.
Eksperymentalny: Wczesny etap wątroby: 30 mg M5717
Uczestnicy otrzymali pojedynczą dawkę 30 mg kapsułki M5717 pierwszego dnia po 2 godzinach dożylnego podania PfSPZ (3200 sporozoitów na wstrzyknięcie) pierwszego dnia.
Biologiczny: Wyzwanie PfSPZ
Uczestnicy otrzymali 3200 jednostek sporozoitów Plasmodium falciparum od DVI pierwszego dnia.
Lek: M5717 30 mg
Uczestnicy otrzymali pojedynczą doustną dawkę 30 mg kapsułki M5717 pierwszego dnia.
Eksperymentalny: Wczesny etap wątroby: 60 mg M5717
Uczestnicy otrzymali pojedynczą dawkę kapsułki 60 mg M5717 pierwszego dnia po 2 godzinach dożylnego podania PfSPZ (3200 sporozoitów na wstrzyknięcie) pierwszego dnia.
Biologiczny: Wyzwanie PfSPZ
Uczestnicy otrzymali 3200 jednostek sporozoitów Plasmodium falciparum od DVI pierwszego dnia.
Lek: M5717 60 mg
Uczestnicy otrzymali pojedynczą doustną dawkę 60 mg kapsułki M5717 pierwszego dnia.
Lek: M5717 60 mg
Uczestnicy otrzymali pojedynczą doustną dawkę 60 mg kapsułki M5717 w dniu 5.
Eksperymentalny: Wczesny etap wątroby: 80 mg M5717
Uczestnicy otrzymali pojedynczą dawkę kapsułki 80 mg M5717 pierwszego dnia po 2 godzinach dożylnego podania PfSPZ (3200 sporozoitów na wstrzyknięcie) pierwszego dnia.
Biologiczny: Wyzwanie PfSPZ
Uczestnicy otrzymali 3200 jednostek sporozoitów Plasmodium falciparum od DVI pierwszego dnia.
Lek: M5717 80 mg
Uczestnicy otrzymali pojedynczą doustną dawkę 80 mg kapsułki M5717 pierwszego dnia.
Eksperymentalny: Wczesny etap wątroby: 100 mg M5717
Uczestnicy otrzymali pojedynczą dawkę kapsułki 100 mg M5717 pierwszego dnia po 2 godzinach dożylnego podania PfSPZ (3200 sporozoitów na wstrzyknięcie) pierwszego dnia.
Biologiczny: Wyzwanie PfSPZ
Uczestnicy otrzymali 3200 jednostek sporozoitów Plasmodium falciparum od DVI pierwszego dnia.
Lek: M5717 100 mg
Uczestnicy otrzymali pojedynczą doustną dawkę 100 mg kapsułki M5717 pierwszego dnia.
Lek: M5717 100 mg
Uczestnicy otrzymali pojedynczą doustną dawkę 100 mg kapsułki M5717 w dniu 5.
Eksperymentalny: Wczesny etap wątroby: 200 mg M5717
Uczestnicy otrzymali pojedynczą dawkę kapsułki 200 mg M5717 pierwszego dnia po 2 godzinach dożylnego podania PfSPZ (3200 sporozoitów na wstrzyknięcie) pierwszego dnia.
Biologiczny: Wyzwanie PfSPZ
Uczestnicy otrzymali 3200 jednostek sporozoitów Plasmodium falciparum od DVI pierwszego dnia.
Lek: M5717 200 mg
Uczestnicy otrzymali pojedynczą doustną dawkę 200 mg kapsułki M5717 pierwszego dnia.
Lek: M5717 200 mg
Uczestnicy otrzymali pojedynczą doustną dawkę 200 mg kapsułki M5717 w dniu 5.
Eksperymentalny: Późne stadium wątroby: połączone placebo
Uczestnicy otrzymali pojedynczą dawkę placebo dopasowaną do kapsułki M5717 w dniu 5, po 96 godzinach podawania dożylnego szczepionki PfSPZ (3200 sporozoitów na wstrzyknięcie) w dniu 1.
Biologiczny: Wyzwanie PfSPZ
Uczestnicy otrzymali 3200 jednostek sporozoitów Plasmodium falciparum od DVI pierwszego dnia.
Lek: Placebo
Uczestnicy otrzymali pojedynczą doustną dawkę placebo dopasowaną do kapsułki M5717 w dniu 5.
Eksperymentalny: Późny etap wątroby: 60 mg M5717
Uczestnicy otrzymali pojedynczą dawkę kapsułki 60 mg M5717 w dniu 5 po 96 godzinach podawania dożylnego szczepionki PfSPZ (3200 sporozoitów na wstrzyknięcie) w dniu 1.
Biologiczny: Wyzwanie PfSPZ
Uczestnicy otrzymali 3200 jednostek sporozoitów Plasmodium falciparum od DVI pierwszego dnia.
Lek: M5717 60 mg
Uczestnicy otrzymali pojedynczą doustną dawkę 60 mg kapsułki M5717 pierwszego dnia.
Lek: M5717 60 mg
Uczestnicy otrzymali pojedynczą doustną dawkę 60 mg kapsułki M5717 w dniu 5.
Eksperymentalny: Późny etap wątroby: 100 mg M5717
Uczestnicy otrzymali pojedynczą dawkę kapsułki 100 mg M5717 w dniu 5 po 96 godzinach podawania dożylnego szczepionki PfSPZ (3200 sporozoitów na wstrzyknięcie) w dniu 1.
Biologiczny: Wyzwanie PfSPZ
Uczestnicy otrzymali 3200 jednostek sporozoitów Plasmodium falciparum od DVI pierwszego dnia.
Lek: M5717 100 mg
Uczestnicy otrzymali pojedynczą doustną dawkę 100 mg kapsułki M5717 pierwszego dnia.
Lek: M5717 100 mg
Uczestnicy otrzymali pojedynczą doustną dawkę 100 mg kapsułki M5717 w dniu 5.
Eksperymentalny: Późny etap wątroby: 200 mg M5717
Uczestnicy otrzymali pojedynczą dawkę kapsułki 200 mg M5717 w dniu 5 po 96 godzinach podawania dożylnego szczepionki PfSPZ (3200 sporozoitów na wstrzyknięcie) w dniu 1.
Biologiczny: Wyzwanie PfSPZ
Uczestnicy otrzymali 3200 jednostek sporozoitów Plasmodium falciparum od DVI pierwszego dnia.
Lek: M5717 200 mg
Uczestnicy otrzymali pojedynczą doustną dawkę 200 mg kapsułki M5717 pierwszego dnia.
Lek: M5717 200 mg
Uczestnicy otrzymali pojedynczą doustną dawkę 200 mg kapsułki M5717 w dniu 5.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wczesny etap wątroby: liczba uczestników w czasie z pozytywną parazytemią
Ramy czasowe: Wczesny etap wątroby: od dnia 1 do dnia 28
Liczba uczestników z dodatnią parazytemią zdefiniowaną jako pierwszy pozytywny wynik ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR) równy lub większy niż 100 pasożytów bezpłciowych na mililitr (ml) krwi w ciągu 28 dni od prowokacji PfSPZ.
Wczesny etap wątroby: od dnia 1 do dnia 28
Późny etap wątroby: liczba uczestników w czasie z pozytywną parazytemią
Ramy czasowe: Późny etap wątroby: od dnia 5 do dnia 32
Liczba uczestników z dodatnią parazytemią zdefiniowaną jako pierwszy pozytywny wynik ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR) równy lub większy niż 100 pasożytów bezpłciowych na mililitr (ml) krwi w ciągu 28 dni od prowokacji PfSPZ.
Późny etap wątroby: od dnia 5 do dnia 32
Wczesny etap wątroby: czas do wystąpienia pierwszej dodatniej parazytemii na podstawie ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR)
Ramy czasowe: Wczesny etap wątroby: od dnia 1 do dnia 28
Czas do pierwszej dodatniej parazytemii zdefiniowano jako czas (tj. liczbę dni) od PfSPZ DVI (tj. data DVI PfSPZ) do pierwszego wyniku qPCR większy lub równy (>=) 100 bezpłciowych pasożytów na mililitr (ml ) Z krwi.
Wczesny etap wątroby: od dnia 1 do dnia 28
Późne stadium wątroby: czas do wystąpienia pierwszej dodatniej parazytemii na podstawie ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR)
Ramy czasowe: Późny etap wątroby: od dnia 5 do dnia 32
Czas do pierwszej dodatniej parazytemii zdefiniowano jako czas (tj. liczbę dni) od PfSPZ DVI (tj. data DVI PfSPZ) do pierwszego wyniku qPCR większy lub równy (>=) 100 bezpłciowych pasożytów na mililitr (ml ) Z krwi.
Późny etap wątroby: od dnia 5 do dnia 32
Wczesny etap wątroby: liczba uczestników z udokumentowanym wzrostem pasożyta w stadium krwi
Ramy czasowe: Wczesny etap wątroby: od dnia 1 do dnia 28
Udokumentowany wzrost pasożytów we krwi zdefiniowano jako wzrost liczby pasożytów bezpłciowych zmierzonych metodą qPCR na ml w porównaniu z pierwszym pomiarem parazytemii, w ciągu 28 dni od PfSPZ DVI.
Wczesny etap wątroby: od dnia 1 do dnia 28
Późny etap wątroby: liczba uczestników z udokumentowanym wzrostem pasożyta w stadium krwi
Ramy czasowe: Późny etap wątroby: od dnia 5 do dnia 32
Udokumentowany wzrost pasożytów we krwi zdefiniowano jako wzrost liczby pasożytów bezpłciowych zmierzonych metodą qPCR na ml w porównaniu z pierwszym pomiarem parazytemii, w ciągu 28 dni od PfSPZ DVI.
Późny etap wątroby: od dnia 5 do dnia 32
Wczesny etap wątroby: objawy kliniczne malarii oceniane na podstawie skali klinicznej malarii
Ramy czasowe: Wczesny etap wątroby: w dniach 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 22, 24, 26 i 28
Ocena kliniczna malarii składała się z 14 oznak/objawów często związanych z malarią i oceniana w 4-punktowej skali (brak: 0; łagodny: 1; umiarkowany: 2; ciężki: 3) i zsumowany w celu wygenerowania całkowitego wyniku klinicznego malarii (maksymalny możliwy wynik to 42): ból głowy, ból mięśni (ból mięśni), ból stawów (ból stawów), zmęczenie/letarg, złe samopoczucie (ogólny dyskomfort/niepokój), dreszcze/ dreszcze/ dreszcze, pocenie się/ okresy gorąca, anoreksja, nudności, wymioty, bóle brzucha dyskomfort, gorączka, tachykardia i niedociśnienie. Minimalny wynik wynosił 0 (brak objawów), a maksymalny wynik wynosił 42 (maksymalne objawy). Tutaj podawana jest całkowita liczba punktów.
Wczesny etap wątroby: w dniach 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 22, 24, 26 i 28
Późne stadium wątroby: objawy kliniczne malarii oceniane na podstawie skali klinicznej malarii
Ramy czasowe: Późny etap wątroby: w dniach 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 26, 28, 30 i 32
Ocena kliniczna malarii składała się z 14 oznak/objawów często związanych z malarią i oceniana w 4-punktowej skali (brak: 0; łagodny: 1; umiarkowany: 2; ciężki: 3) i zsumowany w celu wygenerowania całkowitego wyniku klinicznego malarii (maksymalny możliwy wynik to 42): ból głowy, ból mięśni (ból mięśni), ból stawów (ból stawów), zmęczenie/letarg, złe samopoczucie (ogólny dyskomfort/niepokój), dreszcze/ dreszcze/ dreszcze, pocenie się/ okresy gorąca, anoreksja, nudności, wymioty, bóle brzucha dyskomfort, gorączka, tachykardia i niedociśnienie. Minimalny wynik wynosił 0 (brak objawów), a maksymalny wynik wynosił 42 (maksymalne objawy). Tutaj podawana jest całkowita liczba punktów.
Późny etap wątroby: w dniach 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 26, 28, 30 i 32
Zależność reakcji na dawkę dla M5717 oszacowana za pomocą modelu regresji logistycznej
Ramy czasowe: Od dnia 5 do dnia 32
Zależność skuteczności narażenia analizowano przy użyciu modelu regresji logistycznej. Różne macierze ekspozycji (AUC0-24, AUC0-168, AUC0-inf, C24 i C168) analizowano przy użyciu modelu regresji logistycznej.
Od dnia 5 do dnia 32

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE), poważne TEAE i TEAE związane z leczeniem
Ramy czasowe: Wczesny etap wątroby: od dnia 1 do dnia 33; Późny etap wątroby: od dnia 1 do dnia 36
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano badany lek, które niekoniecznie miało związek przyczynowy z leczeniem. AE to każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub choroba czasowo związana ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z produktem leczniczym. Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) było zdarzenie niepożądane, które spowodowało którykolwiek z następujących skutków: śmierć; zagrażający życiu; trwała/znaczna niepełnosprawność/niezdolność; początkowa lub długotrwała hospitalizacja szpitalna; wadę wrodzoną/wadę wrodzoną lub z innych powodów uznawanych za istotne z medycznego punktu widzenia. TEAE zdefiniowano jako AE rozpoczynające się lub nasilające się po pierwszym przyjęciu badanego leku. TEAE obejmowały zarówno poważne TEAE, jak i niepoważne TEAE. TEAE związane z leczeniem: w uzasadniony sposób powiązane z interwencją badawczą.
Wczesny etap wątroby: od dnia 1 do dnia 33; Późny etap wątroby: od dnia 1 do dnia 36
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) w oparciu o ciężkość
Ramy czasowe: Wczesny etap wątroby: od dnia 1 do dnia 33; Późny etap wątroby: od dnia 1 do dnia 36
Ciężkość zdarzeń niepożądanych (AE) oceniana była przez badacza za pomocą Jakościowej Skali Toksyczności. Stopień 1 = łagodny, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = ciężki. Liczbę uczestników, którzy doświadczyli co najmniej jednego zamówionego lokalnego TEAE, podsumowano według klasy. Termin TEAE definiuje się jako AE rozpoczynające się lub nasilające się po pierwszym przyjęciu badanego leku. TEAE obejmują zarówno poważne TEAE, jak i niepoważne TEAE. Zgłoszono liczbę uczestników ze stopniem=1, stopniem=2 i 3.
Wczesny etap wątroby: od dnia 1 do dnia 33; Późny etap wątroby: od dnia 1 do dnia 36
Liczba uczestników, u których wystąpiła klinicznie istotna zmiana w wartościach laboratoryjnych w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wczesny etap wątroby: od dnia 1 do dnia 33; Późny etap wątroby: od dnia 1 do dnia 36
Ocena laboratoryjna obejmowała hematologię, biochemię, analizę moczu i krzepnięcie. Zgłoszono liczbę uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne zmiany w wartościach laboratoryjnych w stosunku do wartości wyjściowych, które badacz uznał za istotne klinicznie.
Wczesny etap wątroby: od dnia 1 do dnia 33; Późny etap wątroby: od dnia 1 do dnia 36
Liczba uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne zmiany w zakresie parametrów życiowych w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wczesny etap wątroby: od dnia 1 do dnia 33; Późny etap wątroby: od dnia 1 do dnia 36
Oznaki życiowe obejmowały temperaturę ciała w jamie ustnej, wzrost, masę ciała, skurczowe ciśnienie krwi, rozkurczowe ciśnienie krwi i częstość tętna. Zgłoszono liczbę uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne zmiany w zakresie objawów życiowych w porównaniu z wartością wyjściową, które badacz uznał za istotne klinicznie.
Wczesny etap wątroby: od dnia 1 do dnia 33; Późny etap wątroby: od dnia 1 do dnia 36
Liczba uczestników, u których wystąpiła klinicznie istotna zmiana w wynikach 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wczesny etap wątroby: od dnia 1 do dnia 33; Późny etap wątroby: od dnia 1 do dnia 36
Pojedyncze 12-odprowadzeniowe EKG uzyskano zgodnie z opisem przy użyciu urządzenia EKG, które automatycznie oblicza częstość akcji serca i mierzy odstępy PR, QRS i QT. Zgłoszono liczbę uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne zmiany w zapisie EKG w stosunku do wartości wyjściowych, które badacz uznał za istotne klinicznie.
Wczesny etap wątroby: od dnia 1 do dnia 33; Późny etap wątroby: od dnia 1 do dnia 36
Pole pod krzywą stężenia krwi w czasie od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC0-inf) dla M5717
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 i 768 godzin po podaniu
AUC0-inf obliczono łącząc AUC0-t i AUCextra. AUC extra oznacza ekstrapolowaną wartość uzyskaną jako Clast/λz, gdzie Clast to obliczone stężenie we krwi w momencie ostatniego pobierania próbek, w którym zmierzone stężenie we krwi jest równe lub wyższe od dolnej granicy oznaczalności (LLQ), a λz to pozorna szybkość końcowa stała określona metodą analizy regresji logarytmiczno-liniowej zmierzonych stężeń we krwi w końcowej fazie logarytmiczno-liniowej.
Przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 i 768 godzin po podaniu
Obszar pod krzywą stężenia krwi w czasie od czasu zerowego do czasu ostatniego pobrania próbki (AUC 0-tlast) M5717
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 i 768 godzin po podaniu
Pole pod krzywą stężenia we krwi w funkcji czasu od czasu zero do czasu ostatniego pobierania próbek t, w którym stężenie było równe lub wyższe od dolnej granicy oznaczalności (LLQ). AUC0-t należało obliczyć według mieszanej logarytmiczno-liniowej reguły trapezowej.
Przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 i 768 godzin po podaniu
Pole pod krzywą stężenia krwi w czasie od czasu zero do 24 godzin po podaniu (AUC 0-24) M5717
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12 i 24 godziny po podaniu
AUC od czasu zero do 24 godzin po podaniu dawki, obliczone przy użyciu mieszanej reguły logarytmiczno-liniowej trapezowej (liniowo w górę, log w dół) przy zastosowaniu nominalnych odstępów między dawkami.
Przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12 i 24 godziny po podaniu
Pole pod krzywą stężenia krwi w czasie od czasu zero do 168 godzin po podaniu (AUC 0-168) M5717
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120 i 168 godzin po podaniu
AUC od czasu zero do 168 godzin po podaniu dawki. Obliczane przy użyciu reguły mieszanej logarytmicznej liniowej trapezoidalnej (liniowo w górę, log w dół) przy zastosowaniu nominalnych odstępów między dozowaniami.
Przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120 i 168 godzin po podaniu
Maksymalne zaobserwowane stężenie we krwi (Cmax) M5717
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 i 768 godzin po podaniu
Cmax uzyskano bezpośrednio z krzywej stężenia w funkcji czasu.
Przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 i 768 godzin po podaniu
Stężenie krwi po 24 godzinach (C24) M5717
Ramy czasowe: 24 godziny po podaniu dawki
Donoszono o próbkach krwi do analizy PK C24 M5717.
24 godziny po podaniu dawki
Stężenie krwi po 168 godzinach (C168) M5717
Ramy czasowe: Po 168 godzinach od podania
C168 to obliczone stężenie we krwi po 168 godzinach od dawki, przy którym zmierzone stężenie we krwi jest równe lub wyższe od dolnej granicy oznaczalności (LLQ).
Po 168 godzinach od podania
Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia we krwi (Tmax) M5717
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 i 768 godzin po podaniu
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia we krwi (Tmax) obliczono bezpośrednio z krzywej stężenia w funkcji czasu.
Przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 i 768 godzin po podaniu
Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) M5717
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 i 768 godzin po podaniu
Końcowy okres półtrwania to czas, po którym stężenie zmniejsza się o połowę. Końcowy okres półtrwania obliczony jako log naturalny 2 podzielony przez lambda z.
Przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 i 768 godzin po podaniu
Stała szybkości eliminacji (Lambda z) M5717
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 i 768 godzin po podaniu
Stała szybkości eliminacji określona na podstawie końcowego nachylenia krzywej stężenia przekształconego logarytmicznie, przy użyciu regresji liniowej w końcowych punktach danych krzywej.
Przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 i 768 godzin po podaniu
Pozorny całkowity klirens z krwi (CL/f) M5717
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 i 768 godzin po podaniu
Klirens leku był miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Pozorny klirens leku z krwi, CL= Dawka/AUC0-inf
Przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 i 768 godzin po podaniu
Pozorna objętość dystrybucji (Vz/F) podczas fazy końcowej M5717
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 i 768 godzin po podaniu
Vz/f zdefiniowano jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość wymagana do równomiernego rozprowadzenia w celu wytworzenia pożądanego stężenia w osoczu. Na pozorną objętość dystrybucji po podaniu doustnym (Vz/F) wpływała wchłonięta frakcja. Vz/f obliczono dzieląc dawkę przez pole pod krzywą stężenia w czasie od czasu zero do nieskończoności, pomnożone przez stałą szybkości końcowej eliminacji Lambda(z). Vz/f=dawka/AUC(0-inf) pomnóż Lambda(z).
Przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 120, 168, 192, 600 i 768 godzin po podaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 lutego 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 sierpnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 sierpnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 stycznia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 stycznia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 stycznia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MS201618_0003
  • 2019-003414-14 (Numer EudraCT)
  • 203481/Z/16/Z (Inny numer grantu/finansowania: Wellcome Trust)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Zgodnie z polityką firmy, po zatwierdzeniu nowego produktu lub nowego wskazania dla zatwierdzonego produktu zarówno w UE, jak i w USA, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Niemcy, podmiot stowarzyszony Merck KGaA, Darmstadt, Niemcy, udostępni anonimowe protokoły badań dane na poziomie pacjenta i poziomu badania oraz zredagowane raporty z badań klinicznych z badań klinicznych na pacjentach przez wykwalifikowanych badaczy naukowych i medycznych, na żądanie, w zakresie niezbędnym do prowadzenia legalnych badań. Więcej informacji na temat sposobu żądania danych można znaleźć na naszej stronie internetowej https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -udostępnianie.html

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj