Zkoumání rasových rozdílů ve stravovacích výhodách pro osteoartrózu kolena

Telefonický screeningový rozhovor bude použit k posouzení stavu OA každého účastníka a posouzení hlášené doby trvání OA kolena, současné a minulé léčby, komorbidních stavů, současného užívání léků, dietních podmínek a dalších vylučovacích kritérií. Způsobilí účastníci budou pozváni do testovacích zařízení v Campbell Hall za účelem informovaného souhlasu a základních opatření. Po této návštěvě budou účastníci zaznamenávat denní spotřebu jídla po dobu jednoho týdne a také denní hodnocení bolesti. Po jednom týdnu účastníci navštíví oddělení klinického výzkumu pro odběr krve nalačno a další testování. Bezprostředně po tomto sezení budou účastníci požádáni, aby si vybrali týdenní jídla a občerstvení z nabídky komerčně dostupných jídel. Pracovníci studie zaznamenají výběr a nařídí doručení jídel účastníkům, aby zahájili intervenci. Během 12týdenní intervence budou účastníci týdně kontaktováni studijním personálem, aby si objednali jídlo a byli instruováni, aby zaznamenali veškeré nápoje zkonzumované během týdne. Každé tři týdny se účastníci vrátí na testování. Na konci 12 týdnů bude před testováním/debriefingem odebrána krev.

Účastníci. Vyšetřovatelé přijmou 20 dospělých žen (65-75) s OA kolena se stejným zastoupením napříč rasovými skupinami (10 AA, 10 NHW). Nejvyšší míra prevalence OA je ve věku 65–75 let, takže vyšetřovatelé jsou přesvědčeni, že s náborem této populace nebude žádný problém. Účastníci budou náborováni pomocí stávajících databází, komunitních letáků a komunitního dosahu. Studie proveditelnosti používala předepsané diety a měla míru opotřebení 0 % ve skupině LCD. Zde se očekává, že zajištění veškeré potravy pro intervenci bude mít nižší míru opotřebení.

Kritéria pro zařazení budou zahrnovat:

1. diagnóza kolenní OA;
2. bolest alespoň 4/7 dní/týden za poslední 3 měsíce;
3. věk mezi 65-75;
4. průměrná denní spotřeba >100 g sacharidů;
5. porozumění verbální a písemné angličtině;
6. sebeidentifikace buď jako AA nebo NHW;
7. BMI mezi 25 a 40 kg/m2.

Kritéria vyloučení budou následující:

1. diabetes;
2. neochota dodržovat předepsané diety;
3. nedávná změna hmotnosti (>4 kg za poslední měsíc);
4. aktuálně na dietě;
5. anamnéza poruch příjmu potravy nebo jiných psychiatrických poruch;
6. zažívací onemocnění;
7. potíže se žvýkáním nebo polykáním;
8. spoléhání se na druhé při přípravě jídel;
9. kardiovaskulární nebo plicní onemocnění;
10. denní opioidní léky proti bolesti;
11. užívání léků, o kterých je známo, že mění metabolismus nebo trávení (např. inhibitory protonové pumpy);
12. užívání antihypertenzních léků, které ovlivňují glukózovou toleranci;
13. užívání tabáku;
14. účast na extrémním cvičení,
15. náhrada kolena.

Dietní intervence. Veškeré potraviny budou poskytovány pod vedením studijního personálu a budou doručovány každý týden na domácí adresu účastníků. Týdenní kontakt udrží udržení v intervenci a zlepší adherenci. Dietní směrnice pro Američany navrhují 225-325 g sacharidů/den. Proto ti účastníci, kteří konzumují méně než 100 g/den, budou považováni za konzumující dietu se sníženým obsahem sacharidů a budou vyloučeni. Účastníci mají snížit svůj celkový (ne čistý) příjem sacharidů na ≤ 40 g/den. Jídla budou nabízena tak, aby žádná kombinace vybraných jídel nepřekročila náš limit. Tuky nebudou omezeny, bílkoviny také (maso, vejce). Ovoce bude omezeno a zelenina povolena v omezeném množství (2 šálky/den listové zeleniny, 1 šálek/den neškrobové zeleniny atd.). Účastníci budou poučeni o typech a množství nápojů, které je povoleno doprovázet LCD. Každodenní nebo téměř každodenní konzumace nápojů slazených cukrem byla spojena se sníženým optimismem u osob trpících chronickou bolestí a vyšším rizikem deprese u zdravých žen. Umělá sladidla bez sacharidů (stévie nebo sukralóza) budou povolena, ale prášková sladidla (aspartam, sacharin, stévie, sukralóza) lze používat pouze v omezeném množství, protože obsahují maltodextrin (1 g rychle stravitelného sacharidu). Je známo, že LCD jsou bezpečné a první linie léčby diabetu. Je také známo, že LCD redukují zánětlivé biomarkery ve větší míře než nízkotučné diety. LCD displej ve skutečnosti vedl ke zlepšení citlivosti na inzulín a také ke snížení triglyceridů, i když se počítalo se ztrátou hmotnosti.

Antropocentrická opatření. Hodnotí se tělesná hmotnost, výška, obvod pasu, krevní tlak a tepová frekvence.

Dotazníky specifické pro bolest. Bolest a invalidita budou měřeny pomocí krátkého formuláře Brief pain Inventory (BPI) a indexu osteoartrózy Western Ontario a McMaster University Index (WOMAC). BPI se používá k posouzení závažnosti bolesti a míry, do jaké tato bolest zasahuje do každodenních činností. Tento inventář také umožňuje hlášení o lécích používaných k léčbě bolesti. WOMAC se běžně používá ve studiích artritidy a byl ověřen v mnoha klinických studiích. Konkrétně WOMAC umožňuje posouzení bolesti a interference, ale je také specifický pro aspekty ztuhlosti v kloubech, které nejsou dostupné v jiných průzkumech. Vyšetřovatelé dříve používali tato opatření pro osoby trpící chronickou bolestí. Tato hodnocení budou prováděna na začátku a každé 3 týdny.

Testování vyvolané bolesti. Funkční testy budou prováděny studijním personálem. Účastníci budou hodnotit intenzitu a nepříjemnost bolesti v postiženém koleni (škála 0-100) před a bezprostředně po testech. Číselná stupnice hodnocení bude ukotvena na 0 (žádná bolest) a 100 (nejhorší bolest, jakou si lze představit). Mezi jednotlivými úkoly budou uvedeny dotazníky, aby bylo možné odpočívat. Pořadí úkolů bude náhodné.

Časová sumace bude hodnocena na čéšce postiženého kolena pomocí nylonového monofilu (Touch test Sensory Evaluator 6.65) kalibrovaného na ohyb při 300 g tlaku. Účastníci poskytnou hodnocení bolesti po jediném kontaktu s monofilem, po kterém poskytnou další hodnocení bolesti po sérii 10 kontaktů (rychlostí jeden kontakt za sekundu). Změna hodnocení bolesti u jednoho kontaktu oproti vícenásobnému kontaktu odráží časovou sumaci.

Opakované stojany na židle jsou součástí fyzické baterie s krátkým výkonem. Účastníci jsou požádáni, aby se postavili ze sedu pětkrát za sebou co nejrychleji se zkříženýma rukama. Doba do dokončení a počet úspěšných stanovišť se hodnotí jako stupeň schopnosti.

Časované up-and-Go je běžným úkolem pro vyhodnocení interference bolesti při každodenních činnostech. Ze sedu budou účastníci požádáni, aby vstali, ušli 10 stop, otočili se a vrátili se na židli. Čas na dokončení úkolu bude zaznamenán.

Posledním úkolem bude měřená procházka. Stejně jako u krátké výkonové fyzické baterie bude na podlaze vyznačena vzdálenost 15 stop. Účastníci absolvují vzdálenost chůze normální rychlostí chůze dvakrát a čas na dokončení každé chůze bude zaznamenán.

Kvalita života a emoční stav. Kvalita života bude měřena pomocí krátkého formuláře 36 (SF-36) každé 3 týdny. SF-36 měří celkový zdravotní stav a kvalitu života v osmi doménách, které jsou relevantní pro posouzení dietní intervence. Domény zahrnují fyzické fungování, omezení rolí v důsledku fyzického zdraví, tělesnou bolest, celkové vnímání zdraví, vitalitu, sociální fungování, omezení rolí kvůli emocionálním problémům a duševní zdraví. SF-36 prokázal spolehlivost a validitu u starší dospělé populace a ve studiích dietních intervencí. Deprese a nálada budou hodnoceny pomocí dotazníku Patient Health Questionnaire (PHQ-9), který hodnotí kritéria DSM-IV pro depresi a může měřit závažnost deprese a reakci na intervenci. Účastníci se skóre PHQ-9 > 15 budou posláni k hodnocení na psychiatrické služby University of Alabama at Birmingham (UAB), stejně jako účastníci, kteří v otázce 9 identifikují sebevražedné myšlenky jakéhokoli trvání.

Oxidační stres. Na začátku a na konci intervence vám vyškolená výzkumná sestra odebere 10 ml krve. Séra se izolují, rozdělí na alikvoty a zmrazí na -80 °C. Vzorky séra budou analyzovány na TBARS (oxidační stres) metodou ELISA za použití komerčně dostupných souprav.

Statistická analýza. Analýza dat začne analýzou Intention-To-Treat (ITT) pro zohlednění úbytku účastníků prostřednictvím zahrnutí všech randomizovaných účastníků, jak doporučuje Food and Drug Administration. Po této analýze bude následovat analýza doplnění podle protokolu (adherence) a začne se výpočtem míry centrální tendence (průměr, medián) a rozptylu (variance, interkvartilní rozmezí) pro všechny proměnné studie.

Analýza rozptylu opakovaných měření (ANOVA) bude použita ke stanovení účinnosti diety v průběhu času pro evokované a self-reportované míry bolesti a oxidativní stres. K posouzení účinnosti intervence napříč rasami se bude jednat o průřezovou analýzu s použitím změna z výchozího stavu na 12 týdnů. Zobecněné lineární modely budou použity k posouzení hlavních účinků rasy na změny v každodenní bolesti a evokované bolesti, stejně jako na depresi a kvalitu života a oxidativní stres. Pearsonovy korelace budou vypočítány pro posouzení vztahu mezi denní bolestí a oxidačním stresem v každé skupině na začátku a po 12 týdnech. Pro každou sledovanou výslednou míru budou posouzeny předpoklady normality, distribuce (např. normální, binární, Poisson) prozkoumány a v případě potřeby použity transformace. Na základě našich předběžných výsledků ukazujících významné změny ve skupině LCD s 8 účastníky se výzkumníci domnívají, že n=10/skupina je vhodné. Navíc, s 90% výkonem a alfa nastaveným na 0,05, celkový vzorek 20 umožní detekci velikosti efektu jen 0,4 pro naše primární srovnání. S 80% výkonem budou vyšetřovatelé schopni detekovat velikosti efektů již od 0,34.

Klinicky významné rozdíly. Skupinové průměrné rozdíly ne vždy odrážejí klinicky významné rozdíly na individuální úrovni. Proto bude provedena post-hoc analýza s použitím publikovaných klinicky významných rozdílů v: (1) bolesti WOMAC, (2) invaliditě WOMAC a základním skóre intenzity bolesti. Stručně řečeno, snížení o ≥1,5 (bolest) nebo ≤6,0 (neschopnost) se považuje za klinicky významné, stejně jako snížení o ≥1,7 na 11bodové hodnotící škále. Naopak zvýšení o ≥2,2 (bolest) nebo ≥6,0 (neschopnost) se považuje za zhoršení, stejně jako zvýšení o ≥2,2 na 11bodové škále. Zobecněné lineární smíšené modely budou použity k odhadu pravděpodobnosti hlášení zlepšení nebo zhoršení mezi účastníky AA a NHW.