Investigación de las diferencias raciales en los beneficios de la dieta para la osteoartritis de rodilla

Se utilizará una entrevista de selección telefónica para evaluar el estado de OA de cada participante y la evaluación de la duración informada de la OA de rodilla, tratamientos actuales y pasados, condiciones comórbidas, uso actual de medicamentos, condiciones dietéticas y otros criterios de exclusión. Los participantes elegibles serán invitados a las instalaciones de prueba en Campbell Hall para obtener el consentimiento informado y las medidas de referencia. Después de esta visita, los participantes registrarán el consumo diario de alimentos durante una semana, así como las calificaciones diarias del dolor. Después de una semana, los participantes visitarán la Unidad de Investigación Clínica para extracción de sangre en ayunas y pruebas adicionales. Inmediatamente después de esta sesión, se les pedirá a los participantes que seleccionen una semana de comidas y refrigerios de un menú de comidas disponibles comercialmente. El personal del estudio registrará las elecciones y ordenará que se entreguen las comidas a los participantes para iniciar la intervención. Durante la intervención de 12 semanas, el personal del estudio se comunicará con los participantes semanalmente para realizar pedidos de alimentos y se les indicará que registren cualquier bebida consumida durante la semana. Cada tres semanas, los participantes regresarán para las pruebas. Al final de las 12 semanas, se tomará sangre antes de la prueba/informe.

Participantes. Los investigadores reclutarán a 20 mujeres adultas (65-75) con OA de rodilla con igual representación en todos los grupos raciales (10 AA, 10 NHW). Las tasas máximas de prevalencia de la OA se encuentran entre los 65 y los 75 años de edad, por lo que los investigadores confían en que no habrá problemas para reclutar a esta población. Los participantes serán reclutados usando bases de datos existentes, volantes comunitarios y alcance comunitario. El ensayo de viabilidad utilizó dietas prescritas y tuvo una tasa de deserción del 0 % en el grupo LCD. Aquí, se espera que la provisión de todos los alimentos para la intervención tenga tasas más bajas de deserción.

Los criterios de inclusión incluirán:

1. diagnóstico de artrosis de rodilla;
2. dolor en al menos 4/7 días a la semana durante los últimos 3 meses;
3. edad entre 65-75;
4. consumo diario promedio de >100 g de carbohidratos;
5. comprensión del inglés verbal y escrito;
6. autoidentificación como AA o NHW;
7. IMC entre 25 y 40 kg/m2.

Los criterios de exclusión serán los siguientes:

1. diabetes;
2. falta de voluntad para seguir las dietas prescritas;
3. cambio de peso reciente (>4 kg en el último mes);
4. actualmente a dieta;
5. antecedentes de trastornos alimentarios u otros trastornos psiquiátricos;
6. enfermedades digestivas;
7. dificultad para masticar o tragar;
8. dependencia de otros para la preparación de comidas;
9. enfermedad cardiovascular o pulmonar;
10. analgésicos opioides diarios;
11. uso de medicamentos que alteran el metabolismo o la digestión (p. ej., inhibidores de la bomba de protones);
12. uso de medicamentos antihipertensivos que afectan la tolerancia a la glucosa;
13. consumo de tabaco;
14. participación en ejercicio extremo,
15. reemplazo de rodilla

Intervención dietética. Todos los alimentos se proporcionarán bajo la dirección del personal del estudio y se entregarán semanalmente en el domicilio de los participantes. El contacto semanal mantendrá la retención en la intervención y mejorará la adherencia. Las Pautas dietéticas para estadounidenses sugieren 225-325 g de carbohidratos por día. Por lo tanto, se considerará que los participantes que consumen menos de 100 g/día consumen una dieta baja en carbohidratos y serán excluidos. Se indica a los participantes que reduzcan su ingesta total (no neta) de carbohidratos a ≤ 40 g/día. Las comidas se ofrecerán de tal manera que ninguna combinación de comidas elegidas exceda nuestro límite. No se restringirán las grasas, ni las proteínas (carnes, huevos). Las frutas estarán restringidas y las verduras permitidas en cantidades limitadas (2 tazas/día de verduras de hojas verdes, 1 taza/día de verduras sin almidón, etc.). Los participantes recibirán instrucciones sobre los tipos y cantidades de bebidas que pueden acompañar a la LCD. El consumo diario o casi diario de bebidas azucaradas se asoció con un menor optimismo en pacientes con dolor crónico y un mayor riesgo de depresión en mujeres sanas. Se permitirán los edulcorantes artificiales sin carbohidratos (stevia o sucralosa), pero los edulcorantes en polvo (aspartamo, sacarina, stevia, sucralosa) solo se pueden usar en cantidades limitadas ya que contienen maltodextrina (1 g de carbohidrato de rápida digestión). Se sabe que las pantallas LCD son tratamientos seguros y de primera línea para la diabetes. También se sabe que las LCD reducen los biomarcadores inflamatorios en mayor medida que las dietas bajas en grasas. De hecho, una LCD dio como resultado una mejor sensibilidad a la insulina, así como una reducción de los triglicéridos, incluso cuando se tuvo en cuenta la pérdida de peso.

Medidas Antropocéntricas. Se evaluarán el peso corporal, la altura, la circunferencia de la cintura, la presión arterial y la frecuencia cardíaca.

Cuestionarios específicos del dolor. El dolor y la discapacidad se medirán utilizando la forma abreviada del Inventario Breve del Dolor (BPI) y el Índice de Osteoartritis de las Universidades de Western Ontario y McMaster (WOMAC). El BPI se utiliza para evaluar la gravedad del dolor y el grado en que ese dolor interfiere con las actividades diarias. Este inventario también permite informes sobre medicamentos utilizados para tratar el dolor. El WOMAC se usa comúnmente en estudios de artritis y ha sido validado en numerosos ensayos clínicos. Específicamente, el WOMAC permite la evaluación del dolor y la interferencia, pero también es específico para los aspectos de la rigidez en las articulaciones a los que no acceden otras encuestas. Los investigadores han utilizado previamente estas medidas para pacientes con dolor crónico. Estas evaluaciones se realizarán al inicio del estudio y cada 3 semanas.

Pruebas de dolor evocado. Las pruebas funcionales serán realizadas por personal del estudio. Los participantes calificarán la intensidad y el malestar del dolor en la rodilla afectada (escala de 0 a 100) antes e inmediatamente después de las pruebas. La escala de calificación numérica estará anclada en 0 (sin dolor) y 100 (el peor dolor imaginable). Se entregarán cuestionarios entre cada tarea para permitir un período de descanso. El orden de las tareas será aleatorio.

La suma temporal se evaluará en la rótula de la rodilla afectada utilizando un monofilamento de nailon (Touch test Sensory Evaluator 6.65) calibrado para doblarse a 300 g de presión. Los participantes proporcionarán una calificación de dolor luego de un solo contacto del monofilamento, luego de lo cual proporcionarán otra calificación de dolor luego de una serie de 10 contactos (a una velocidad de un contacto por segundo). El cambio en las calificaciones de dolor para contactos únicos versus múltiples refleja la suma temporal.

Los soportes de sillas repetidos son una parte de la batería física de rendimiento corto. Se pide a los participantes que se levanten de una posición sentada cinco veces seguidas lo más rápido posible con los brazos cruzados. El tiempo de finalización y el número de soportes exitosos se califican como el grado de habilidad.

Timed Up-and-Go es una tarea común para evaluar la interferencia del dolor con las actividades cotidianas. Desde una posición sentada, se les pedirá a los participantes que se levanten, caminen 10 pies, giren y regresen a la silla. Se registrará el tiempo para completar la tarea.

La caminata cronometrada será la tarea final incluida. Al igual que en la Batería Física de Corto Rendimiento, se marcará en el suelo una distancia de 15 pies. Los participantes completarán la distancia caminando a velocidad de marcha normal dos veces y se registrará el tiempo para completar cada caminata.

Calidad de Vida y Estado Emocional. La calidad de vida se medirá utilizando el formulario corto 36 (SF-36) cada 3 semanas. El SF-36 mide el estado de salud general y la calidad de vida en ocho dominios que son relevantes para la evaluación de una intervención dietética. Los dominios incluyen funcionamiento físico, limitaciones de roles debido a la salud física, dolor corporal, percepciones generales de salud, vitalidad, funcionamiento social, limitaciones de roles debido a problemas emocionales y salud mental. El SF-36 ha demostrado confiabilidad y validez en poblaciones de adultos mayores y en estudios de intervención dietética. La depresión y el estado de ánimo se evaluarán mediante el Cuestionario de salud del paciente (PHQ-9), que evalúa los criterios del DSM-IV para la depresión y puede medir la gravedad de la depresión y la respuesta a la intervención. Los participantes con puntuaciones de PHQ-9 >15 serán remitidos a los Servicios de Psiquiatría de la Universidad de Alabama en Birmingham (UAB) para su evaluación, al igual que los participantes que identifiquen ideas suicidas de cualquier duración en la pregunta 9.

Estrés oxidativo. Al inicio y al final de la intervención, una enfermera de investigación capacitada tomará 10 ml de sangre. Los sueros se aislarán, dividirán en alícuotas y congelarán a -80 °C. Las muestras de suero se analizarán para TBARS (estrés oxidativo) mediante ELISA utilizando kits disponibles comercialmente.

Análisis estadístico. El análisis de datos comenzará con un análisis por intención de tratar (ITT) para tener en cuenta la deserción de participantes mediante la inclusión de todos los participantes asignados al azar, según lo recomendado por la Administración de Alimentos y Medicamentos. Este análisis será seguido por un análisis de los que completaron por protocolo (adherencia) y comenzará con el cálculo de las medidas de tendencia central (media, mediana) y dispersión (varianza, rango intercuartílico) para todas las variables del estudio.

Se usará el análisis de varianza de medidas repetidas (ANOVA) para determinar la eficacia de la dieta a lo largo del tiempo para las medidas de dolor evocado y autoinformado y el estrés oxidativo. Para evaluar la eficacia de la intervención entre razas, se realizará un análisis transversal utilizando cambio desde el inicio hasta las 12 semanas. Se utilizarán modelos lineales generalizados para evaluar los principales efectos de la raza sobre los cambios en el dolor diario y el dolor evocado, así como la depresión y la calidad de vida y el estrés oxidativo. Se calcularán las correlaciones de Pearson para evaluar la relación entre el dolor diario y el estrés oxidativo dentro de cada grupo al inicio y después de 12 semanas. Para cada medida de resultado de interés, se evaluarán los supuestos de normalidad, las distribuciones (p. normal, binaria, Poisson) exploradas y transformaciones empleadas cuando sea apropiado. Según nuestros resultados preliminares que muestran cambios significativos en el grupo LCD con 8 participantes, los investigadores consideran que n = 10/grupo es apropiado. Además, con una potencia del 90 % y un alfa establecido en 0,05, una muestra total de 20 permitirá la detección de un tamaño del efecto tan bajo como 0,4 para nuestras comparaciones principales. Con una potencia del 80 %, los investigadores podrán detectar tamaños del efecto tan bajos como 0,34.

Diferencias clínicamente significativas. Las diferencias medias grupales no siempre reflejan diferencias clínicamente significativas a nivel individual. Por lo tanto, se llevará a cabo un análisis post-hoc utilizando las diferencias clínicamente significativas publicadas en: (1) dolor WOMAC, (2) discapacidad WOMAC y puntuación inicial de intensidad del dolor. Brevemente, una reducción de ≥1,5 (dolor) o ≤6,0 (discapacidad) se considera clínicamente significativa, al igual que una reducción de ≥1,7 en una escala de calificación de 11 puntos. Por el contrario, un aumento de ≥2,2 (dolor) o ≥6,0 (discapacidad) se considera empeoramiento, al igual que un aumento de ≥2,2 en una escala de 11 puntos. Se utilizarán modelos mixtos lineales generalizados para estimar las probabilidades de informar una mejora o un empeoramiento entre los participantes de AA y NHW.