Polven nivelrikon ruokavaliohyötyjen rodullisten erojen tutkiminen

Puhelinseulontahaastattelussa arvioidaan jokaisen osallistujan OA-tila ja polven OA:n raportoitu kesto, nykyiset ja aiemmat hoidot, rinnakkaissairaudet, nykyinen lääkkeiden käyttö, ruokavalioolosuhteet ja muut poissulkemiskriteerit. Osallistujat, jotka ovat kelvollisia, kutsutaan Campbell Hallin testaustiloihin tietoista suostumusta ja perustoimenpiteitä varten. Tämän käynnin jälkeen osallistujat kirjaavat päivittäisen ruoan kulutuksen viikon ajan sekä päivittäiset kipuarvot. Viikon kuluttua osallistujat vierailevat kliinisen tutkimuksen yksikössä paastoveren ottamista ja lisätutkimuksia varten. Välittömästi tämän istunnon jälkeen osallistujia pyydetään valitsemaan yksi viikko aterioita ja välipaloja kaupallisesti saatavien aterioiden valikosta. Tutkimushenkilöstö kirjaa valinnat ja tilaa osallistujille toimitettavat ateriat interventio aloittamiseksi. 12 viikon mittaisen intervention aikana tutkimushenkilöstö ottaa osallistujiin yhteyttä viikoittain ruokatilausten tekemiseksi ja opastetaan kirjaamaan kaikki viikon aikana nautitut juomat. Osallistujat palaavat kolmen viikon välein testaamaan. 12 viikon kuluttua veri otetaan ennen testausta/selvitystä.

Osallistujat. Tutkijat rekrytoivat 20 aikuista naista (65–75), joilla on polven oA ja yhtäläinen edustus roturyhmistä (10 AA, 10 NHW). OA:n esiintyvyys on huippuluokkaa 65–75-vuotiailla, joten tutkijat uskovat, että tämän väestön värvääminen ei aiheuta ongelmia. Osallistujat rekrytoidaan olemassa olevien tietokantojen, yhteisön lentolehtisten ja yhteisön tiedotuksen avulla. Toteutettavuuskokeessa käytettiin määrättyjä ruokavalioita, ja sen kulumisaste oli 0 % LCD-ryhmässä. Tässä interventioon tarvittavan ruoan tarjoamisen odotetaan olevan alhaisempi kulumisaste.

Osallistumiskriteereihin kuuluvat:

1. polven OA:n diagnoosi;
2. kipua vähintään 4/7 päivänä viikossa viimeisen 3 kuukauden aikana;
3. ikä välillä 65-75;
4. >100 g hiilihydraattien keskimääräinen päivittäinen kulutus;
5. suullisen ja kirjallisen englannin kielen ymmärtäminen;
6. itsensä tunnistaminen joko AA:ksi tai NHW:ksi;
7. BMI 25-40 kg/m2.

Poissulkemiskriteerit ovat seuraavat:

1. diabetes;
2. haluttomuus noudattaa määrättyjä ruokavalioita;
3. viimeaikainen painonmuutos (>4 kg viimeisen kuukauden aikana);
4. tällä hetkellä ruokavaliolla;
5. syömishäiriöiden tai muiden psykiatristen häiriöiden historia;
6. ruoansulatuskanavan sairaudet;
7. vaikeus pureskella tai niellä;
8. aterioiden valmistuksessa tukeutuminen muihin;
9. sydän- ja verisuoni- tai keuhkosairaus;
10. päivittäiset opioidikipulääkkeet;
11. sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään muuttavan aineenvaihduntaa tai ruoansulatusta (esim. protonipumpun estäjät);
12. verenpainelääkkeiden käyttö, jotka vaikuttavat glukoosinsietokykyyn;
13. tupakan käyttö;
14. osallistuminen äärimmäiseen harjoitteluun,
15. polven tekonivelleikkaus.

Ruokavalion interventio. Kaikki ruoat toimitetaan tutkimushenkilöstön johdolla ja ne toimitetaan viikoittain osallistujien kotiosoitteeseen. Viikoittainen kontakti säilyttää interventiossa pysymisen ja parantaa sitoutumista. Amerikkalaisten ruokavaliosuositukset ehdottavat 225-325 g hiilihydraatteja päivässä. Siksi alle 100 g päivässä syövien osallistujien katsotaan käyttävän vähähiilihydraattista ruokavaliota, ja heidät suljetaan pois. Osallistujia kehotetaan vähentämään hiilihydraattien kokonaissaantia (ei netto) ≤ 40 grammaan päivässä. Ateriat tarjotaan siten, että mikään valittujen aterioiden yhdistelmä ei ylitä rajaamme. Rasvoja ei rajoiteta, eikä myöskään proteiinia (liha, muna). Hedelmiä rajoitetaan ja vihanneksia sallitaan rajoitetusti (2 kupillista/päivä lehtivihanneksia, 1 kuppi/päivä tärkkelyspitoisia vihanneksia jne.). Osallistujia opastetaan nestekidenäytön mukana seuraavien juomien tyypeistä ja määristä. Sokerilla makeutettujen juomien päivittäinen tai lähes päivittäinen nauttiminen liittyi kroonisten kivuista kärsivien heikentyneeseen optimismiin ja suurempaan masennuksen riskiin terveillä naisilla. Keinotekoiset hiilihydraatittomat makeutusaineet (stevia tai sukraloosi) ovat sallittuja, mutta jauhemaisia ​​makeutusaineita (aspartaami, sakariini, stevia, sukraloosi) saa käyttää vain rajoitetusti, koska ne sisältävät maltodekstriiniä (1 g nopeasti sulavaa hiilihydraattia). Nestekidenäyttöjen tiedetään olevan turvallisia ja ensisijaisia ​​diabeteksen hoitoja. LCD:n tiedetään myös vähentävän tulehduksellisia biomarkkereita enemmän kuin vähärasvaiset ruokavaliot. Itse asiassa LCD-näyttö paransi insuliiniherkkyyttä ja laski triglyseridejä, vaikka painonpudotus otettaisiin huomioon.

Antroposentriset toimenpiteet. Kehon paino, pituus, vyötärön ympärysmitta, verenpaine ja syke arvioidaan.

Kipukohtaiset kyselylomakkeet. Kipua ja vammaisuutta mitataan käyttämällä lyhyttä kipuindeksiä (BPI) ja Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis -indeksiä (WOMAC). BPI:tä käytetään arvioimaan kivun vakavuutta ja sitä, missä määrin kipu häiritsee päivittäistä toimintaa. Tämä luettelo mahdollistaa myös raportit kivun hoitoon käytetyistä lääkkeistä. WOMACia käytetään yleisesti niveltulehdustutkimuksissa, ja se on validoitu lukuisissa kliinisissä tutkimuksissa. Erityisesti WOMAC mahdollistaa kivun ja häiriöiden arvioinnin, mutta se on myös erityinen nivelten jäykkyyden näkökohtiin, joihin muut tutkimukset eivät pääse käsiksi. Tutkijat ovat aiemmin käyttäneet näitä toimenpiteitä kroonisista kivuista kärsiville. Nämä arvioinnit annetaan lähtötilanteessa ja 3 viikon välein.

Herättyjen kipujen testaus. Toiminnalliset testit suoritetaan tutkimushenkilöstön toimesta. Osallistujat arvioivat kärsivän polven kivun voimakkuuden ja epämiellyttävyyden (asteikolla 0-100) ennen testejä ja välittömästi niiden jälkeen. Numeerinen luokitusasteikko ankkuroidaan arvoihin 0 (ei kipua) ja 100 (pahin kuviteltavissa oleva kipu). Tehtävän välissä annetaan kyselyt lepoajan varaamiseksi. Tehtäväjärjestys satunnaistetaan.

Ajallinen summaus arvioidaan sairaan polven polvilumpion kohdalla käyttämällä nailonista monofilamenttia (Touch test Sensory Evaluator 6.65), joka on kalibroitu taipumaan 300 g:n paineella. Osallistujat antavat kipuluokituksen monofilamentin yhden kosketuksen jälkeen, minkä jälkeen he antavat toisen kipuluokituksen 10 kosketuksen sarjan jälkeen (nopeudella yksi kosketus sekunnissa). Muutos yksittäisten kontaktien ja useiden kontaktien kipuluokitteluissa kuvastaa ajallista summausta.

Toistuvat tuolitelineet ovat osa Short Performance Physical Batterya. Osallistujia pyydetään seisomaan istuma-asennosta viisi kertaa peräkkäin niin nopeasti kuin mahdollista kädet ristissä. Valmistumiseen kuluva aika ja onnistuneiden katsomoiden määrä pisteytetään kyvykkyyden asteena.

Timed Up-and-Go on yleinen tehtävä arvioitaessa kivun häiriöitä jokapäiväisessä toiminnassa. Osallistujia pyydetään nousemaan istuma-asennosta, kävelemään 10 jalkaa, kääntymään ja palaamaan tuoliin. Tehtävän suorittamiseen kuluva aika kirjataan.

Ajastettu kävely on viimeinen tehtävä. Kuten lyhyen suorituskyvyn fyysisessä akussa, lattialle merkitään 15 jalan etäisyys. Osallistujat kävelevät matkan normaalilla askelnopeudella kahdesti ja jokaisen kävelyn suorittamiseen kuluva aika kirjataan.

Elämänlaatu ja tunnetila. Elämänlaatua mitataan käyttämällä lyhyttä muotoa 36 (SF-36) kolmen viikon välein. SF-36 mittaa yleistä terveydentilaa ja elämänlaatua kahdeksalla alueella, jotka ovat tärkeitä ruokavaliointerventioiden arvioinnissa. Osa-alueita ovat fyysinen toiminta, fyysisestä terveydestä johtuvat roolirajoitukset, kehon kipu, yleiset terveyskäsitykset, elinvoimaisuus, sosiaalinen toiminta, tunne-ongelmista johtuvat roolirajoitukset ja mielenterveys. SF-36 on osoittanut luotettavuuden ja pätevyyden vanhemmissa aikuisväestössä ja ruokavaliointerventiotutkimuksissa. Masennusta ja mielialaa arvioidaan potilaiden terveyskyselyllä (PHQ-9), joka arvioi masennuksen DSM-IV-kriteerit ja voi mitata masennuksen vakavuutta ja vastetta interventioon. Osallistujat, joiden PHQ-9-pistemäärä on >15, ohjataan Birminghamin yliopiston Alabaman (UAB) psykiatrian palveluihin arvioitavaksi, samoin kuin osallistujat, jotka tunnistavat minkä tahansa keston itsemurha-ajatukset kysymyksessä 9.

Oksidatiivista stressiä. Aloitusvaiheessa ja toimenpiteen lopussa koulutettu tutkimussairaanhoitaja ottaa 10 ml verta. Seerumit eristetään, jaetaan eriin ja jäädytetään -80 °C:ssa. Seeruminäytteet analysoidaan TBARS:n (oksidatiivisen stressin) varalta ELISA:lla käyttäen kaupallisesti saatavia sarjoja.

Tilastollinen analyysi. Tietojen analysointi alkaa Intention-To-Treat (ITT) -analyysillä, jossa otetaan huomioon osallistujien poistuminen ottamalla mukaan kaikki satunnaistetut osallistujat Food and Drug Administrationin suositusten mukaisesti. Tätä analyysiä seuraa protokollakohtaisten suorittajien analyysi (noudattavuus), ja se alkaa laskemalla keskeisen suuntauksen (keskiarvo, mediaani) ja hajonnan (varianssi, kvartiiliväli) mittareitä kaikille tutkimusmuuttujille.

Toistuvien mittausten varianssianalyysiä (ANOVA) käytetään määrittämään ruokavalion tehokkuus ajan mittaan herätetyn ja itse ilmoittaman kipumittauksen ja oksidatiivisen stressin osalta. Intervention tehokkuuden arvioimiseksi eri rotujen välillä tämä on poikkileikkausanalyysi, jossa käytetään lähtötilanteesta 12 viikkoon. Yleistetyillä lineaarisilla malleilla arvioidaan rodun päävaikutuksia päivittäisen kivun ja aiheuttaman kivun muutoksiin sekä masennukseen ja elämänlaatuun ja oksidatiiviseen stressiin. Pearson-korrelaatiot lasketaan päivittäisen kivun ja oksidatiivisen stressin välisen suhteen arvioimiseksi kussakin ryhmässä lähtötilanteessa ja 12 viikon kuluttua. Jokaisen kiinnostavan tulosmitan osalta arvioidaan normaalisuusoletukset, jakaumat (esim. normaali, binäärinen, Poisson) tutkittu ja muunnoksia käytetään tarvittaessa. Alustavien tulostemme perusteella, jotka osoittavat merkittäviä muutoksia 8 osallistujan LCD-ryhmässä, tutkijat katsovat, että n=10/ryhmä on sopiva. Lisäksi, kun teho on 90 % ja alfa on asetettu arvoon 0,05, 20:n kokonaisotos mahdollistaa tehosteen koon havaitsemisen niinkin pieneksi kuin 0,4 ensisijaisia ​​vertailuja varten. 80 % teholla tutkijat pystyvät havaitsemaan tehosteen koot jopa 0,34.

Kliinisesti merkitykselliset erot. Ryhmäkeskimääräiset erot eivät aina heijasta kliinisesti merkittäviä eroja yksilötasolla. Siksi post hoc -analyysi suoritetaan käyttämällä julkaistuja kliinisesti merkittäviä eroja seuraavissa: (1) WOMAC-kipu, (2) WOMAC-vammaisuus ja kivun voimakkuuden lähtöpisteet. Lyhyesti sanottuna vähennystä ≥ 1,5 (kipu) tai ≤ 6,0 (vammaisuus) pidetään kliinisesti merkityksellisenä, samoin kuin vähennystä ≥ 1,7 11 pisteen luokitusasteikolla. Päinvastoin, kasvun ≥2,2 (kipu) tai ≥6,0 (vammaisuus) katsotaan pahenevan, samoin kuin kasvun ≥2,2 11 pisteen asteikolla. Yleistettyjä lineaarisia sekamalleja käytetään arvioimaan todennäköisyyksiä raportoida AA:n ja NHW:n osallistujien parantumisesta tai huononemisesta.