Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 1b k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky ARCT-810 u stabilních dospělých subjektů s deficitem ornitintranskarbamylázy

31. července 2024 aktualizováno: Arcturus Therapeutics, Inc.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie se stoupající dávkou fáze 1b k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky jednotlivých dávek ARCT-810 u klinicky stabilních pacientů s deficitem ornitintranskarbamylázy

Určete bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku jednotlivých dávek ARCT-810 u klinicky stabilních pacientů (stabilních při standardní léčbě, např. dieta ± lapače amoniaku) s deficitem ornitintranskarbamylázy (OTCD).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o studii s jednou vzestupnou dávkou ARCT-810, do které je plánováno zařazení přibližně 12 (až maximálně 20) klinicky stabilních pacientů s deficitem ornitintranskarbamylázy (OTCD).

Délka účasti každého studijního subjektu je přibližně 8 týdnů, od screeningu po poslední studijní návštěvu. Studie zahrnuje až 4týdenní období screeningu a 4týdenní zaváděcí období s dietou, které probíhají souběžně, následované 1denním obdobím dávkování a 28denním obdobím po léčbě.

Účastníci studie budou rozděleni do jedné ze tří léčebných skupin s jednou dávkou (také označovaných jako kohorty), aby otestovali různé dávky ARCT-810. V každé skupině budou zapsány čtyři předměty. V rámci každé kohorty budou subjekty randomizovány v poměru 3:1, aby dostali ARCT-810 nebo placebo jako IV infuzi.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32608
        • University of Florida
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55454
        • M Health Fairview Masonic Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • The Mount Sinai Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Waco, Texas, Spojené státy, 76706
        • Baylor University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Children's Wisconsin - Milwaukee Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Adekvátní kognitivní schopnost souhlasit a vybavit si symptomy po dobu 1 týdne
  2. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let s dokumentovanou diagnózou deficitu ornitintranskarbamylázy (OTCD) potvrzenou genetickým testováním nebo ochotni souhlasit se sekvenováním OTC genu a testováním delece/duplikace

  3. Subjektův deficit ornitintranskarbamylázy (OTCD) je stabilní, jak dokazuje

    1. žádné klinické příznaky hyperamonémie AND b,
    2. hladina amoniaku
  4. Pokud používáte terapii pohlcovačem amoniaku, musíte mít stabilní režim (žádná změna v dávce nebo frekvenci) po dobu ≥ 28 dnů před poskytnutím informovaného souhlasu a po celou dobu screeningu
  5. Musí udržovat stabilní dietu s omezeným obsahem bílkovin (+/- suplementace aminokyselinami) po dobu alespoň 28 dnů před poskytnutím informovaného souhlasu a pokračovat v udržování stabilní diety po dobu trvání studie
  6. Dobrý celkový zdravotní stav kromě OTCD, podle názoru zkoušejícího
  7. Ochota zdržet se namáhavého cvičení/aktivity a alkoholu po dobu 72 hodin před studijními návštěvami
  8. Ochota dodržovat procedury a návštěvy
  9. Ochota dodržovat zásady antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza klinicky významných onemocnění podle názoru zkoušejícího
  2. Klinicky významné screeningové laboratorní hodnoty
  3. Nekontrolovaný diabetes
  4. Klinicky významná anémie
  5. Subjekty, u kterých se vyvine infekce během screeningu, musí být asymptomatičtí po dobu alespoň 7 dnů před podáním dávky
  6. Neochota vyhovět studijním požadavkům
  7. Anamnéza pozitivní HIV, hepatitidy C nebo chronické hepatitidy B
  8. Nekontrolovaná hypertenze
  9. Malignita do 5 let před studiem
  10. Léčba jiným zkoumaným lékem, biologickým činidlem nebo zařízením do 30 dnů od screeningu nebo 5 poločasů zkoušeného léku
  11. Léčba jakýmkoli oligonukleotidem nebo mRNA do 6 měsíců od screeningu, s výjimkami pro některá očkování a experimentální léčbu
  12. Historie genové terapie, transplantace hepatocytů nebo mezenchymálních kmenových buněk
  13. Předchozí transplantace orgánů
  14. Závažná alergická reakce na lipozomální produkt v anamnéze
  15. Nedávná historie nebo současné zneužívání drog nebo alkoholu
  16. Závislost na inhalačních (kouřených nebo vapovaných) nebo perorálních konopných produktech
  17. Systémové kortikosteroidy do 6 týdnů před screeningem
  18. Darování krve 50 až 499 ml do 30 dnů od screeningu nebo 0,499 ml do 60 dnů od screeningu
  19. Jiné podmínky, podle názoru řešitele, by způsobily, že předmět není vhodný pro účast

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ARCT-810
Vzestupné jednotlivé dávky ARCT-810 podávané intravenózně
Biologický: ARCT-810
ARCT-810 je hodnocený léčivý přípravek obsahující mRNA ornithintranskarbamylázy (OTC) formulovanou v lipidových nanočásticích (LNP), které jsou ve vývoji.
Komparátor placeba: Placebo
Jednotlivé dávky 0,9% fyziologického roztoku podávané intravenózně
Jiný: Placebo
Placebem pro tuto studii je 0,9% sterilní fyziologický roztok.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Incidence, závažnost a závislost na dávce nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: 4 týdny
Bezpečnost a snášenlivost ARCT-810 hodnocena stanovením incidence, závažnosti a závislosti na dávce AE podle dávky
4 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna plochy pod křivkou po jedné dávce ARCT-810
Časové okno: Až 4 týdny
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) od času nula do posledního kvantifikovatelného časového bodu
Až 4 týdny
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) po jedné dávce ARCT-810
Časové okno: Až 4 týdny
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Až 4 týdny
Čas, kdy došlo k Cmax po jedné dávce ARCT-810
Časové okno: Až 4 týdny
Čas, kdy došlo k Cmax (Tmax)
Až 4 týdny
AUC0-inf po jedné dávce ARCT-810
Časové okno: Až 4 týdny
AUC od času nula extrapolováno do nekonečna
Až 4 týdny
AUCExtrap po jedné dávce ARCT-810
Časové okno: Až 4 týdny
Relativní část AUC0-inf extrapolovaná za AUC0-t
Až 4 týdny
T1/2 po jedné dávce ARCT-810
Časové okno: Až 4 týdny
Terminální poločas
Až 4 týdny
MRT0-inf po jedné dávce ARCT-810
Časové okno: Až 4 týdny
Střední doba zdržení extrapolovaná do nekonečna
Až 4 týdny
CL po jedné dávce ARCT-810
Časové okno: Až 4 týdny
Celková tělesná clearance, vypočtená jako dávka dělená AUC0-inf
Až 4 týdny
Vss po jedné dávce ARCT-810
Časové okno: Až 4 týdny
Distribuční objem
Až 4 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Arcturus Therapeutics, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. listopadu 2020

Primární dokončení (Aktuální)

30. srpna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

30. dubna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. června 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. června 2020

První zveřejněno (Aktuální)

22. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ARCT-810-02

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit