Fase 1b-studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk til ARCT-810 hos stabile voksne personer med ornitin-transkarbamylase-mangel

Inklusjonskriterier:

1. Tilstrekkelig kognitiv evne til å samtykke og huske symptomer over en 1 ukes periode
2. Menn og kvinner ≥18 år med dokumentert diagnose av ornitin-transcarbamylase-mangel (OTCD) bekreftet med genetisk testing, eller villige til å samtykke til OTC-gensekvensering og sletting/duplikasjonstesting

3. Forsøkspersonens ornitin-transkarbamylase-mangel (OTCD) er stabil som dokumentert av

   1. ingen kliniske symptomer på hyperammonemi OG b,
   2. et ammoniakknivå
4. Hvis du bruker nitrogenammoniakkrenserbehandling, må den ha et stabilt regime (ingen endring i dose eller frekvens) i ≥ 28 dager før informert samtykke og gjennom hele screeningsperioden
5. Må ha opprettholdt en stabil proteinbegrenset diett (+/- aminosyretilskudd) i minst 28 dager før informert samtykke og fortsette å opprettholde et stabilt kosthold i løpet av studien
6. God generell helse utenom OTCD, etter etterforskerens oppfatning
7. Villig til å avstå fra hard trening/aktivitet og alkohol i 72 timer før studiebesøk
8. Vilje til å følge prosedyrer og besøk
9. Vilje til å følge prevensjonsretningslinjene

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med klinisk signifikant(e) sykdom(er), etter etterforskerens oppfatning
2. Klinisk signifikante laboratorieverdier for screening
3. Ukontrollert diabetes
4. Klinisk signifikant anemi
5. Pasienter som utvikler infeksjon under screening må være asymptomatiske i minst 7 dager før dosering
6. Manglende vilje til å etterkomme studiekrav
7. Historie med positiv HIV, hepatitt C eller kronisk hepatitt B
8. Ukontrollert hypertensjon
9. Malignitet innen 5 år før studiestart
10. Behandling med et annet undersøkelsesmiddel, biologisk middel eller enhet innen 30 dager etter screening, eller 5 halveringstider av undersøkelsesmiddel
11. Behandling med ethvert oligonukleotid eller mRNA innen 6 måneder etter screening, med unntak for enkelte vaksinasjoner og undersøkelsesbehandlinger
12. Historie med genterapi, hepatocytt- eller mesenkymal stamcelletransplantasjon
13. Tidligere organtransplantasjon
14. Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon på et liposomalt produkt
15. Nylig historie med, eller nåværende, narkotika- eller alkoholmisbruk
16. Avhengighet av inhalerte (røykte eller fordampede) eller orale cannabisprodukter
17. Systemiske kortikosteroider innen 6 uker før screening
18. Bloddonasjon på 50 til 499 ml innen 30 dager etter screening eller på 0,499 ml innen 60 dager etter screening
19. Andre forhold, etter etterforskerens oppfatning, vil gjøre emnet uegnet for deltakelse