Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1b-undersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af ARCT-810 hos stabile voksne forsøgspersoner med ornithin-transcarbamylase-mangel

31. juli 2024 opdateret af: Arcturus Therapeutics, Inc.

Et fase 1b randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, stigende dosisstudie for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​enkeltdoser af ARCT-810 hos klinisk stabile patienter med ornithin-transcarbamylase-mangel

Bestem sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​enkeltdoser af ARCT-810 hos klinisk stabile patienter (stabil på standardbehandling, f.eks. diæt ± ammoniakfjernere) med ornithin transcarbamylase mangel (OTCD).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et enkelt stigende dosis studie af ARCT-810, hvor ca. 12 (op til et maksimum på 20) klinisk stabile patienter med ornithin transcarbamylase-mangel (OTCD) er planlagt til at blive indskrevet.

Hvert forsøgspersons deltagelseslængde er cirka 8 uger fra screening til sidste studiebesøg. Undersøgelsen omfatter en screeningsperiode på op til 4 uger og en 4-ugers diætindkøringsperiode, der skal ske sideløbende, efterfulgt af en 1-dags doseringsperiode og en 28-dages efterbehandlingsperiode.

Studiedeltagere vil blive allokeret til en af ​​de tre enkeltdosisbehandlingsgrupper (også kaldet kohorter) for at teste forskellige doser af ARCT-810. Fire fag vil blive tilmeldt hver gruppe. Inden for hver kohorte vil forsøgspersoner blive randomiseret 3:1 til at modtage ARCT-810 eller placebo som en IV-infusion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32608
        • University of Florida
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55454
        • M Health Fairview Masonic Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • The Mount Sinai Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Waco, Texas, Forenede Stater, 76706
        • Baylor University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Children's Wisconsin - Milwaukee Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Tilstrækkelig kognitiv evne til at give samtykke og genkalde symptomer over en 1-uges periode
  2. Mænd og kvinder ≥18 år med dokumenteret diagnose af ornithin transcarbamylase-mangel (OTCD) bekræftet med genetisk testning eller villige til at give samtykke til OTC-gensekventering og deletion/duplikationstest

  3. Forsøgspersonens ornithin-transcarbamylase-mangel (OTCD) er stabil, som det fremgår af

    1. ingen kliniske symptomer på hyperammonæmi OG b,
    2. et ammoniakniveau
  4. Hvis der anvendes nitrogen ammoniak scavenger terapi, skal den være på et stabilt regime (ingen ændring i dosis eller frekvens) i ≥ 28 dage før afgivelse af informeret samtykke og i hele screeningsperioden
  5. Skal have opretholdt en stabil proteinbegrænset diæt (+/- aminosyretilskud) i mindst 28 dage før afgivelse af informeret samtykke og fortsætte med at opretholde en stabil diæt i hele undersøgelsens varighed
  6. Godt generelt helbred bortset fra OTCD, efter efterforskerens mening
  7. Er villig til at afholde sig fra hård motion/aktivitet og alkohol i 72 timer før studiebesøg
  8. Vilje til at overholde procedurer og besøg
  9. Vilje til at følge præventionsvejledningen

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med klinisk signifikant(e) sygdom(er), efter investigators mening
  2. Klinisk signifikante screeningslaboratorieværdier
  3. Ukontrolleret diabetes
  4. Klinisk signifikant anæmi
  5. Personer, der udvikler infektion under screening, skal være asymptomatiske i mindst 7 dage før dosering
  6. Manglende vilje til at overholde studiekrav
  7. Anamnese med positiv HIV, hepatitis C eller kronisk hepatitis B
  8. Ukontrolleret hypertension
  9. Malignitet inden for 5 år før studiet
  10. Behandling med et andet forsøgslægemiddel, biologisk middel eller udstyr inden for 30 dage efter screening eller 5 halveringstider af forsøgslægemiddel
  11. Behandling med ethvert oligonukleotid eller mRNA inden for 6 måneder efter screening, med undtagelser for nogle vaccinationer og forsøgsbehandlinger
  12. Historie om genterapi, hepatocyt- eller mesenkymal stamcelletransplantation
  13. Tidligere organtransplantation
  14. Anamnese med alvorlig allergisk reaktion på et liposomalt produkt
  15. Nylig historie med eller aktuelt stof- eller alkoholmisbrug
  16. Afhængighed af inhalerede (røgede eller fordampede) eller orale cannabisprodukter
  17. Systemiske kortikosteroider inden for 6 uger før screening
  18. Bloddonation på 50 til 499 ml inden for 30 dage efter screening eller på 0,499 ml inden for 60 dage efter screening
  19. Andre forhold, efter efterforskerens opfattelse, ville gøre emnet uegnet til deltagelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ARCT-810
Stigende enkeltdoser af ARCT-810 administreret intravenøst
Biologisk: ARCT-810
ARCT-810 er et forsøgslægemiddel, der omfatter Ornithine Transcarbamylase (OTC) mRNA formuleret i en lipid nanopartikel (LNP) under udvikling.
Placebo komparator: Placebo
Enkeltdoser på 0,9% saltvand indgivet intravenøst
Andet: Placebo
Placeboen for denne undersøgelse er 0,9 % sterilt saltvand.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst, sværhedsgrad og dosisforhold af uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: 4 uger
Sikkerhed og tolerabilitet af ARCT-810 vurderet ved at bestemme forekomsten, sværhedsgraden og dosisforholdet af AE'er efter dosis
4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i areal under kurven efter en enkelt dosis ARCT-810
Tidsramme: Op til 4 uger
Areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC) fra tidspunkt nul til det sidste kvantificerbare tidspunkt
Op til 4 uger
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) efter en enkelt dosis ARCT-810
Tidsramme: Op til 4 uger
Den maksimale observerede plasmakoncentration (Cmax)
Op til 4 uger
Tidspunkt, hvor Cmax forekom efter en enkelt dosis ARCT-810
Tidsramme: Op til 4 uger
Det tidspunkt, hvor Cmax indtraf (Tmax)
Op til 4 uger
AUC0-inf efter en enkelt dosis ARCT-810
Tidsramme: Op til 4 uger
AUC fra tidspunkt nul ekstrapoleret til uendelig
Op til 4 uger
AUCExtrap efter en enkelt dosis ARCT-810
Tidsramme: Op til 4 uger
Den relative del af AUC0-inf ekstrapoleret ud over AUC0-t
Op til 4 uger
T1/2 efter en enkelt dosis ARCT-810
Tidsramme: Op til 4 uger
Terminal halveringstid
Op til 4 uger
MRT0-inf efter en enkelt dosis ARCT-810
Tidsramme: Op til 4 uger
Den gennemsnitlige opholdstid ekstrapoleret til uendelig
Op til 4 uger
CL efter en enkelt dosis ARCT-810
Tidsramme: Op til 4 uger
Total kropsclearance, beregnet som dosis divideret med AUC0-inf
Op til 4 uger
Vss efter enkeltdosis af ARCT-810
Tidsramme: Op til 4 uger
Distributionsvolumen
Op til 4 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Arcturus Therapeutics, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. november 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. august 2023

Studieafslutning (Faktiske)

30. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. juni 2020

Først opslået (Faktiske)

22. juni 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ARCT-810-02

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner