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Phase-1b-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von ARCT-810 bei stabilen erwachsenen Probanden mit Ornithin-Transcarbamylase-Mangel

6. April 2023 aktualisiert von: Arcturus Therapeutics, Inc.

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-1b-Studie mit ansteigender Dosis zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Einzeldosen von ARCT-810 bei klinisch stabilen Patienten mit Ornithin-Transcarbamylase-Mangel

Bestimmen Sie die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Einzeldosen von ARCT-810 bei klinisch stabilen Patienten (stabil bei Standardbehandlung, z. Ernährung ± Ammoniakfänger) mit Ornithin-Transcarbamylase-Mangel (OTCD).

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine Studie mit ansteigender Einzeldosis von ARCT-810, in die etwa 12 (bis maximal 20) klinisch stabile Patienten mit Ornithin-Transcarbamylase-Mangel (OTCD) aufgenommen werden sollen.

Die Teilnahmedauer jedes Studienteilnehmers beträgt ca. 8 Wochen, vom Screening bis zum letzten Studienbesuch. Die Studie umfasst eine bis zu 4-wöchige Screening-Periode und eine 4-wöchige Diät-Run-in-Periode, die gleichzeitig stattfinden soll, gefolgt von einer 1-tägigen Dosierungsperiode und einer 28-tägigen Nachbehandlungsperiode.

Die Studienteilnehmer werden einer der drei Einzeldosis-Behandlungsgruppen (auch als Kohorten bezeichnet) zugeteilt, um verschiedene Dosierungen von ARCT-810 zu testen. In jeder Gruppe werden vier Probanden eingeschrieben. Innerhalb jeder Kohorte werden die Probanden 3:1 randomisiert, um ARCT-810 oder Placebo als intravenöse Infusion zu erhalten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

12

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32608
        • University of Florida
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55454
        • M Health Fairview Masonic Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • The Mount Sinai Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Waco, Texas, Vereinigte Staaten, 76706
        • Baylor University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Children's Wisconsin - Milwaukee Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Angemessene kognitive Fähigkeit, über einen Zeitraum von 1 Woche zuzustimmen und sich an Symptome zu erinnern
  2. Männer und Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren mit dokumentierter Diagnose eines Ornithin-Transcarbamylase-Mangels (OTCD), bestätigt durch Gentests, oder bereit, einer OTC-Gensequenzierung und Deletions-/Duplikationstests zuzustimmen

  3. Der Ornithin-Transcarbamylase-Mangel (OTCD) des Probanden ist stabil, wie belegt durch

    1. keine klinischen Symptome einer Hyperammonämie UND b,
    2. ein Ammoniakspiegel
  4. Bei Anwendung einer Stickstoff-Ammoniak-Scavenger-Therapie muss ein stabiles Regime (keine Änderung der Dosis oder Häufigkeit) für ≥ 28 Tage vor der Einverständniserklärung und während des gesamten Screening-Zeitraums eingehalten werden
  5. Muss mindestens 28 Tage vor der Einverständniserklärung eine stabile proteinbeschränkte Ernährung (+/- Aminosäureergänzung) beibehalten haben und für die Dauer der Studie weiterhin eine stabile Ernährung beibehalten
  6. Gute allgemeine Gesundheit außer OTCD nach Meinung des Ermittlers
  7. Bereit, 72 Stunden vor Studienbesuchen auf anstrengende körperliche Betätigung/Aktivität und Alkohol zu verzichten
  8. Bereitschaft zur Einhaltung von Verfahren und Besuchen
  9. Bereitschaft, die Verhütungsrichtlinien zu befolgen

Ausschlusskriterien:

  1. Vorgeschichte klinisch signifikanter Krankheit(en) nach Meinung des Ermittlers
  2. Klinisch signifikante Screening-Laborwerte
  3. Unkontrollierter Diabetes
  4. Klinisch signifikante Anämie
  5. Patienten, die während des Screenings eine Infektion entwickeln, müssen mindestens 7 Tage vor der Verabreichung asymptomatisch sein
  6. Unwilligkeit, den Studienanforderungen nachzukommen
  7. Vorgeschichte von positivem HIV, Hepatitis C oder chronischer Hepatitis B
  8. Unkontrollierter Bluthochdruck
  9. Bösartigkeit innerhalb von 5 Jahren vor dem Studium
  10. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat, biologischen Wirkstoff oder Gerät innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats
  11. Behandlung mit einem beliebigen Oligonukleotid oder mRNA innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening, mit Ausnahme einiger Impfungen und Prüfbehandlungen
  12. Geschichte der Gentherapie, Transplantation von Hepatozyten oder mesenchymalen Stammzellen
  13. Vorherige Organtransplantation
  14. Geschichte einer schweren allergischen Reaktion auf ein liposomales Produkt
  15. Vorgeschichte oder aktueller Drogen- oder Alkoholmissbrauch
  16. Abhängigkeit von inhalierten (gerauchten oder verdampften) oder oralen Cannabisprodukten
  17. Systemische Kortikosteroide innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening
  18. Blutspende von 50 bis 499 ml innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder von 0,499 ml innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening
  19. Andere Bedingungen, nach Meinung des Ermittlers, die das Subjekt für die Teilnahme ungeeignet machen würden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ARCT-810
Aufsteigende Einzeldosen von ARCT-810 intravenös verabreicht
Biologisch: ARCT-810
ARCT-810 ist ein in der Entwicklung befindliches Prüfpräparat, das Ornithin-Transcarbamylase (OTC)-mRNA enthält, die in einem Lipid-Nanopartikel (LNP) formuliert ist.
Placebo-Komparator: Placebo
Einzeldosen von 0,9 % Kochsalzlösung intravenös verabreicht
Sonstiges: Placebo
Das Placebo für diese Studie ist 0,9 % sterile Kochsalzlösung.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit, Schweregrad und Dosisbeziehung unerwünschter Ereignisse (AEs)
Zeitfenster: 4 Wochen
Sicherheit und Verträglichkeit von ARCT-810, bewertet durch Bestimmung der Inzidenz, des Schweregrads und der Dosisbeziehung von UE nach Dosis
4 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Fläche unter der Kurve nach Einzeldosis von ARCT-810
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) vom Zeitpunkt Null bis zum letzten quantifizierbaren Zeitpunkt
Bis zu 4 Wochen
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) nach Einzeldosis ARCT-810
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen
Die maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax)
Bis zu 4 Wochen
Zeitpunkt, zu dem Cmax nach einer Einzeldosis von ARCT-810 auftrat
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen
Der Zeitpunkt, zu dem Cmax aufgetreten ist (Tmax)
Bis zu 4 Wochen
AUC0-inf nach Einzeldosis ARCT-810
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen
AUC vom Zeitpunkt Null bis unendlich extrapoliert
Bis zu 4 Wochen
AUCExtrap nach Einzeldosis ARCT-810
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen
Der relative Anteil von AUC0-inf extrapoliert über AUC0-t hinaus
Bis zu 4 Wochen
T1/2 nach Einzeldosis ARCT-810
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen
Terminale Halbwertszeit
Bis zu 4 Wochen
MRT0-inf nach Einzeldosis von ARCT-810
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen
Die mittlere Verweilzeit extrapoliert auf unendlich
Bis zu 4 Wochen
CL nach Einzeldosis ARCT-810
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen
Gesamtkörper-Clearance, berechnet als Dosis dividiert durch AUC0-inf
Bis zu 4 Wochen
Vss nach Einzeldosis von ARCT-810
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen
Verteilungsvolumen
Bis zu 4 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Arcturus Therapeutics, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. November 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. August 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. August 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Juni 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Juni 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. Juni 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ARCT-810-02

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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Klinische Studien zur Placebo

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