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Studio di fase 1b per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica dell'ARCT-810 in soggetti adulti stabili con deficit di ornitina transcarbamilasi

31 luglio 2024 aggiornato da: Arcturus Therapeutics, Inc.

Uno studio di fase 1b randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dose crescente per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di singole dosi di ARCT-810 in pazienti clinicamente stabili con deficit di ornitina transcarbamilasi

Determinare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di dosi singole di ARCT-810 in pazienti clinicamente stabili (stabili durante il trattamento standard di cura, ad es. dieta ± scavenger di ammoniaca) con deficit di ornitina transcarbamilasi (OTCD).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio a dose singola crescente di ARCT-810 in cui è previsto l'arruolamento di circa 12 (fino a un massimo di 20) pazienti clinicamente stabili con deficit di ornitina transcarbamilasi (OTCD).

La durata della partecipazione di ogni soggetto dello studio è di circa 8 settimane, dallo screening fino all'ultima visita di studio. Lo studio comprende un periodo di screening fino a 4 settimane e un periodo di rodaggio della dieta di 4 settimane, che si verificano contemporaneamente, seguiti da un periodo di somministrazione di 1 giorno e da un periodo post-trattamento di 28 giorni.

I partecipanti allo studio saranno assegnati a uno dei tre gruppi di trattamento a dose singola (indicati anche come coorti), per testare diverse dosi di ARCT-810. Quattro soggetti saranno arruolati in ciascun gruppo. All'interno di ciascuna coorte, i soggetti saranno randomizzati 3:1 per ricevere ARCT-810 o placebo come infusione endovenosa.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

16

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32608
        • University of Florida
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55454
        • M Health Fairview Masonic Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • The Mount Sinai Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Waco, Texas, Stati Uniti, 76706
        • Baylor University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Children's Wisconsin - Milwaukee Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Adeguata capacità cognitiva di acconsentire e ricordare i sintomi per un periodo di tempo di 1 settimana
  2. Maschi e femmine di età ≥18 anni con diagnosi documentata di deficit di ornitina transcarbamilasi (OTCD) confermata con test genetici o disposti ad acconsentire al sequenziamento del gene OTC e al test di delezione/duplicazione

  3. Il deficit di ornitina transcarbamilasi (OTCD) del soggetto è stabile come evidenziato da

    1. nessun sintomo clinico di iperammoniemia E b,
    2. un livello di ammoniaca
  4. Se si utilizza la terapia scavenger di azoto e ammoniaca, è necessario seguire un regime stabile (nessuna modifica della dose o della frequenza) per ≥ 28 giorni prima di fornire il consenso informato e per tutto il periodo di screening
  5. Deve aver mantenuto una dieta stabile a basso contenuto proteico (+/- integrazione di aminoacidi) per almeno 28 giorni prima di fornire il consenso informato e continuare a mantenere una dieta stabile per tutta la durata dello studio
  6. Buona salute generale diversa da OTCD, secondo il parere dell'investigatore
  7. Disposto ad astenersi da esercizi / attività faticose e alcol per 72 ore prima delle visite di studio
  8. Disponibilità a rispettare procedure e visite
  9. Disponibilità a seguire le linee guida sulla contraccezione

Criteri di esclusione:

  1. Storia di malattie clinicamente significative, secondo l'opinione dello sperimentatore
  2. Valori di laboratorio di screening clinicamente significativi
  3. Diabete non controllato
  4. Anemia clinicamente significativa
  5. I soggetti che sviluppano infezione durante lo screening devono essere asintomatici per almeno 7 giorni prima della somministrazione
  6. Riluttanza a soddisfare i requisiti di studio
  7. Storia di HIV positivo, epatite C o epatite cronica B
  8. Ipertensione incontrollata
  9. Tumori maligni entro 5 anni prima dello studio
  10. Trattamento con un altro farmaco sperimentale, agente biologico o dispositivo entro 30 giorni dallo screening o 5 emivite del farmaco sperimentale
  11. Trattamento con qualsiasi oligonucleotide o mRNA entro 6 mesi dallo screening, con eccezioni per alcune vaccinazioni e trattamenti sperimentali
  12. Storia di terapia genica, trapianto di epatociti o cellule staminali mesenchimali
  13. Precedente trapianto di organi
  14. Storia di grave reazione allergica a un prodotto liposomiale
  15. Storia recente o attuale di abuso di droghe o alcol
  16. Dipendenza da prodotti a base di cannabis per via inalatoria (fumata o vaporizzata) o orale
  17. Corticosteroidi sistemici entro 6 settimane prima dello screening
  18. Donazione di sangue da 50 a 499 ml entro 30 giorni dallo screening o di .499 mL entro 60 giorni dallo screening
  19. Altre condizioni, a giudizio dell'Investigatore, che renderebbero il soggetto non idoneo alla partecipazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ARCT-810
Dosi singole crescenti di ARCT-810 somministrate per via endovenosa
Biologico: ARCT-810
ARCT-810 è un medicinale sperimentale che comprende l'mRNA dell'ornitina transcarbamilasi (OTC) formulato in una nanoparticella lipidica (LNP) in fase di sviluppo.
Comparatore placebo: Placebo
Dosi singole di soluzione fisiologica allo 0,9% somministrate per via endovenosa
Altro: Placebo
Il placebo per questo studio è una soluzione salina sterile allo 0,9%.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza, gravità e relazione con la dose degli eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: 4 settimane
Sicurezza e tollerabilità di ARCT-810 valutate determinando l'incidenza, la gravità e la relazione dose-dose degli eventi avversi per dose
4 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica dell'area sotto la curva dopo una singola dose di ARCT-810
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane
Area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva del tempo (AUC) dal tempo zero all'ultimo punto temporale quantificabile
Fino a 4 settimane
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) dopo dose singola di ARCT-810
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane
La concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax)
Fino a 4 settimane
Ora in cui si è verificato Cmax dopo dose singola di ARCT-810
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane
Il momento in cui si è verificato Cmax (Tmax)
Fino a 4 settimane
AUC0-inf dopo dose singola di ARCT-810
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane
AUC dal tempo zero estrapolato all'infinito
Fino a 4 settimane
AUCExtrap dopo dose singola di ARCT-810
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane
La porzione relativa di AUC0-inf estrapolata oltre AUC0-t
Fino a 4 settimane
T1/2 dopo dose singola di ARCT-810
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane
Emivita terminale
Fino a 4 settimane
MRT0-inf dopo una singola dose di ARCT-810
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane
Il tempo di permanenza medio estrapolato all'infinito
Fino a 4 settimane
CL dopo singola dose di ARCT-810
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane
Clearance corporea totale, calcolata come dose divisa per AUC0-inf
Fino a 4 settimane
Vss dopo singola dose di ARCT-810
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane
Volume di distribuzione
Fino a 4 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Arcturus Therapeutics, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 novembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

30 agosto 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

30 aprile 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 giugno 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 giugno 2020

Primo Inserito (Effettivo)

22 giugno 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 agosto 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 luglio 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ARCT-810-02

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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