Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

SCIL-1Ra v COVID-19 proveditelnosti a PK/PD (SCIL_COV19)

27. dubna 2021 aktualizováno: University of Manchester

Subkutánní a intravenózní IL-1Ra (Anakinra) u infekce COVID-19 – studie proveditelnosti a farmakokinetiky/farmakodynamiky

Současná pandemie COVID-19 je celosvětovou krizí ve zdravotnictví. Znepokojivý je velký počet pacientů, kteří potřebují/budou vyžadovat mechanickou ventilaci, a související zátěž, kterou to bude znamenat pro zdravotnické zdroje. V současné době neexistují žádné specifické terapeutické intervence zaměřené na infekci COVID-19. Údaje z pozorování však naznačují, že existuje podskupina pacientů, kteří vykazují hyperzánětlivou reakci v reakci na COVID-19 a mají vyšší požadavky na kritickou péči a vyšší mortalitu.

Existuje silný důvod pro použití přirozeně se vyskytujícího protizánětlivého antagonisty receptoru pro cytokin interleukin-1 (IL-1Ra) u těchto pacientů. Anakinra je rekombinantní forma IL-1Ra, která je licencována pro klinické použití. Úspěšnost použití anakinry ve studiích COVID-19 výrazně posílí robustní vědecké důkazy a zavedená farmakokinetika, která informuje o nejúčinnějších dávkovacích režimech. Posledně uvedené je zvláště důležité, když, jako v případě anakinry, jsou zásoby léčiva omezené, léčivo má krátký poločas rozpadu a klinická snadnost aplikace je kritická.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vyšetřovatelé plánují malou zkoušku existujícího léku u pacientů s COVID-19 v Salford Royal NHS Foundation Trust (SRFT) a Manchester Foundation Trust (MFT). Vyšetřovatelé přijmou pacienty s podezřením nebo potvrzenou infekcí COVID-19 do 24 hodin od převozu na oddělení kritické péče. Výzkumníci testovali antagonistu receptoru interleukinu-1: IL-1Ra (známý jako Anakinra) po mnoho let. Prokázali jsme, že Anakinra, která je prodávána jako léčba revmatoidní artritidy a některých vzácných autoimunitních onemocnění, také snižuje nebo blokuje zánět u řady dalších stavů, např. mrtvice a krvácení do mozku. Výzkumníci zjistili, že je bezpečný, snadno se podává a je dobře snášen. V rámci globální reakce na pandemii SARS-COV-2 výzkumníci identifikovali léky, které přeměňují stávající léky. Anakinra byla navržena jako kandidátní terapie pro COVID-19 a bude použita v klinické studii REMAP-CAP jako intravenózní (IV) terapie čtyřikrát denně (qds). I když panuje nejistota ohledně terapeutických přínosů, výzkumníci chtějí prozkoumat teorii, že mohou dosáhnout srovnatelných koncentrací v krvi pomocí subkutánní (SC) injekce dvakrát denně (bd), jak bylo pozorováno u IV terapie qds. Randomizujeme až 40 pacientů, kteří budou dostávat buď SC Anakinra dvakrát denně nebo IV Anakinra čtyřikrát denně po dobu 14 dnů (nebo do propuštění z CCU). Budou měřit změny v biomarkerech v obou skupinách a data použijí k vytvoření matematického modelu k simulaci účinku, který může mít lék na tělo. Cílem je poskytnout důkaz, že nižší dávka SC Anakinra je stejně účinná jako vyšší dávka IV.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Manchester, Spojené království, M13 9WL
        • Manchester Univesity NHS Foundation Trust
      • Salford, Spojené království, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Tust

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk pacienta 18 nebo více.
  • Klinicky suspektní/prokázaný COVID-19.
  • Vyžadující podporu orgánů s jedním nebo více z:
  • Neinvazivní nebo invazivní ventilační podpora
  • Příjem infuze vazopresoru nebo inotropů nebo obojího.
  • Žádné doprovodné zdravotní problémy, které by podle názoru PI nebo pověřené osoby po dohodě s ošetřujícím lékařem narušovaly účast, podávání studovaného léku nebo hodnocení výsledků včetně bezpečnosti.

Kritéria vyloučení:

  • Od přijetí CCU uplynulo více než 24 hodin.
  • Smrt je považována za bezprostřední a nevyhnutelnou během následujících 24 hodin.
  • Jeden nebo více z: pacient, náhradník s rozhodovací pravomocí nebo ošetřující lékař nejsou zavázáni k plné aktivní léčbě.
  • Známý stav vedoucí k pokračující imunosupresi včetně neutropenie (počet < 1,5 x 10^9/l) před hospitalizací, malignita, latentní tuberkulóza nebo chronické onemocnění jater (pokud je známo).
  • Předchozí nebo současná léčba anakinrou nebo léky podezřelé z interakce s anakinrou, uvedené v SPC léku, známé v době vstupu do studie nebo předchozí účasti v této studii.
  • Je známo, že v průběhu 30 dnů před vstupem do studie podstoupil aktivní léčbu v klinické studii s hodnoceným imunomodulačním činidlem (kromě kortikosteroidů).
  • Je známo, že jste těhotná nebo kojíte, nebo není možné spolehlivě potvrdit, že pacientka není těhotná.
  • Známá alergie na anakinru nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v souhrnu údajů o přípravku
  • Známá alergie na jiné produkty, které jsou vyráběny technologií DNA pomocí mikroorganismu E. coli (např. protein odvozený od Escherichia coli).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: HEALTH_SERVICES_RESEARCH
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Subkutánní paže
100 mg anakinra SC bude podáváno subkutánně v konzistentních časech, které jsou vhodné a praktické pro pacienty a výzkumný/ošetřující personál za předpokladu, že mezi podáními je minimálně 8 hodin a maximálně 16 hodin.
Lék: Anakinra 100 mg/0,67 ml injekční stříkačka
100 mg antagonisty receptoru interleukinu-1 (r-meth-Hu-IL-lRa), anakinra; prodávaný jako Kineret® v 0,67 ml předplněné injekční stříkačce pro jednorázové použití
Ostatní jména:
  • Kineret
ACTIVE_COMPARATOR: Intravenózní paže
100 mg anakinry ve 100 ml 0,9% NaCl bude podáváno intravenózně čtyřikrát denně každých 6 hodin.
Lék: Anakinra 100 mg/0,67 ml injekční stříkačka
100 mg antagonisty receptoru interleukinu-1 (r-meth-Hu-IL-lRa), anakinra; prodávaný jako Kineret® v 0,67 ml předplněné injekční stříkačce pro jednorázové použití
Ostatní jména:
  • Kineret

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatické hladiny IL-1Ra
Časové okno: 1 týden
Plazmatické hladiny IL-1Ra od 1. do 7. dne po podání SC anakinry u pacientů se SARS-CoV-2
1 týden
Plazmatické hladiny IL-6
Časové okno: 1 týden
Plazmatické hladiny IL-6 od 1. do 7. dne po podání SC anakinry u pacientů se SARS-CoV-2
1 týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmové markery
Časové okno: 2 týdny
Plazmatické markery včetně IL-6 od 1. do 14. dne u všech účastníků
2 týdny
Plazmové markery
Časové okno: 2 týdny
Plazmatické markery včetně CRP od 1. do 14. dne u všech účastníků
2 týdny
Plazmové markery
Časové okno: 2 týdny
Plazmatické markery včetně CXCL9 od 1. do 14. dne u všech účastníků
2 týdny
Plazmové markery
Časové okno: 2 týdny
Plazmatické markery včetně IL-1 od 1. do 14. dne u všech účastníků
2 týdny
Plazmové markery
Časové okno: 2 týdny
Plazmatické markery včetně IL-2 od 1. do 14. dne u všech účastníků
2 týdny
Plazmové markery
Časové okno: 2 týdny
Plazmatické markery včetně HMBG-1 od 1. do 14. dne u všech účastníků
2 týdny
Plazmové markery
Časové okno: 2 týdny
Plazmatické markery včetně IL-33 ode dne 1 do dne 14 u všech účastníků
2 týdny
Bezpečnostní koncové body související se závažnými nežádoucími účinky hodnoceného léčivého přípravku
Časové okno: 2 týdny

Mezi bezpečnostní koncové body patří:

A. Závažné fatální nebo život ohrožující závažné nežádoucí reakce (trvání IMP plus 30 hodin od poslední dávky).
2 týdny
Bezpečnostní koncové body související s anafylaktickými reakcemi hodnoceného léčivého přípravku
Časové okno: 2 týdny

Mezi bezpečnostní koncové body patří:

b. Anafylaktické/anafylaktoidní reakce (trvání IMP plus 30 hodin od poslední dávky).
2 týdny
Bezpečnostní koncové body související s neutropenií způsobenou IMP
Časové okno: 2 týdny

Mezi bezpečnostní koncové body patří:

C. Těžká neutropenie (< 1,5 x 109/l) (trvání IMP)
2 týdny
Bezpečnostní koncové body týkající se jakýchkoli závažných laboratorních abnormalit
Časové okno: 2 týdny

Mezi bezpečnostní koncové body patří:

d. Závažné laboratorní abnormality související s IMP (trvání IMP)
2 týdny
Koncové body proveditelnosti související s IMP a odchylkami
Časové okno: 2 týdny
Koncové body proveditelnosti zahrnují odchylky od protokolu, pokud jde o načasování a dodání plánované medikace.
2 týdny
Průzkumné údaje o klinické účinnosti podle doby do zotavení
Časové okno: 4 týdny

Průzkumné údaje o klinické účinnosti definované:

A. Doba do zotavení definovaná propuštěním z nemocnice nebo zlepšením o dva body na ordinální stupnici: není hospitalizován; hospitalizováni bez potřeby doplňkového kyslíku; vyžadující doplňkový kyslík; vyžadující HFNC nebo neinvazivní mechanickou ventilaci; vyžadující ECMO nebo mechanický zásah; mrtví. Zlepšení mechanické ventilace (od náboru po dobu ventilace)
4 týdny
Průzkumné údaje o klinické účinnosti
Časové okno: 4 týdny

Průzkumné údaje o klinické účinnosti definované:

b. Dny bez větrání (po 28 dnech)
4 týdny
Průzkumné údaje o klinické účinnosti ordinální stupnice
Časové okno: 4 týdny

Průzkumné údaje o klinické účinnosti definované:

C. Stav na výše uvedené pořadové stupnici (ve 14 a 28 dnech)
4 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Manchester

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Timothy Felton, Dr, University of Manchester

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

28. května 2020

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

31. srpna 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

23. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. června 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. července 2020

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

8. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

30. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 282110
  • 2020-001636-95 (EUDRACT_NUMBER)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit