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SCIL-1Ra nella fattibilità COVID-19 e PK/PD (SCIL_COV19)

27 aprile 2021 aggiornato da: University of Manchester

IL-1Ra sottocutanea ed endovenosa (Anakinra) nell'infezione da COVID-19 - Studio di fattibilità e farmacocinetica/farmacodinamica

L'attuale pandemia di COVID-19 è una crisi sanitaria mondiale. Preoccupante è l'elevato numero di pazienti che richiedono/necessiteranno di ventilazione meccanica e la pressione associata che ciò imporrà alle risorse sanitarie. Al momento, non ci sono interventi terapeutici specifici diretti all'infezione da COVID-19. Tuttavia, i dati osservazionali suggeriscono che esiste un sottogruppo di pazienti che dimostrano una risposta iperinfiammatoria in risposta a COVID-19 e hanno un fabbisogno più elevato di terapia intensiva e una mortalità più elevata.

C'è un valido motivo per l'uso dell'antagonista naturale del recettore dell'interleuchina-1 della citochina antinfiammatoria (IL-1Ra) in questi pazienti. Anakinra è una forma ricombinante di IL-1Ra autorizzata per uso clinico. Il successo dell'uso di anakinra negli studi sul COVID-19 sarà notevolmente migliorato da solide prove scientifiche e da una farmacocinetica consolidata che informa i regimi di dosaggio più efficaci. Quest'ultimo è particolarmente importante quando, come nel caso dell'anakinra, le scorte di farmaci sono limitate, il farmaco ha un'emivita breve e la facilità clinica di applicazione è fondamentale.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli investigatori pianificano una piccola sperimentazione di un farmaco esistente in pazienti con COVID-19 presso il Salford Royal NHS Foundation Trust (SRFT) e il Manchester Foundation Trust (MFT). Gli investigatori recluteranno pazienti con sospetta o confermata infezione da COVID-19 entro 24 ore dal trasferimento in un reparto di terapia intensiva. I ricercatori hanno testato l'antagonista del recettore dell'interleuchina-1: IL-1Ra (noto come Anakinra) per molti anni. Commercializzato come trattamento per l'artrite reumatoide e per alcune rare malattie autoimmuni, abbiamo dimostrato che Anakinra riduce o blocca anche l'infiammazione in una serie di altre condizioni, ad es. ictus ed emorragia cerebrale. Gli investigatori lo hanno trovato sicuro, facilmente somministrabile e ben tollerato. Nell'ambito della risposta globale alla pandemia SARS-COV-2, i ricercatori hanno identificato farmaci che ripropongono farmaci esistenti. Anakinra è stata proposta come terapia candidata per COVID-19 e sarà utilizzata nello studio clinico REMAP-CAP come terapia endovenosa (IV) quattro volte al giorno (qds). Sebbene vi sia incertezza sui benefici terapeutici, i ricercatori desiderano esplorare la teoria secondo cui possono raggiungere concentrazioni comparabili nel sangue utilizzando un'iniezione sottocutanea (SC) due volte al giorno (bd), come osservato con la terapia IV qds. Verranno randomizzati fino a 40 pazienti per ricevere Anakinra SC due volte al giorno o Anakinra IV quattro volte al giorno per 14 giorni (o fino alla dimissione dalla terapia intensiva). Misureranno i cambiamenti nei biomarcatori in entrambi i gruppi e utilizzeranno i dati per informare un modello matematico per simulare l'effetto che il farmaco può avere sul corpo. L'obiettivo è fornire la prova che una dose inferiore di Anakinra SC è efficace quanto una dose più elevata IV.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Manchester, Regno Unito, M13 9WL
        • Manchester Univesity NHS Foundation Trust
      • Salford, Regno Unito, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Tust

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Paziente di età pari o superiore a 18 anni.
  • COVID-19 clinicamente sospetto/dimostrato.
  • Richiede il supporto di organi con uno o più di:
  • Supporto ventilatorio non invasivo o invasivo
  • Ricevere infusione di vasopressori o inotropi o entrambi.
  • Nessun problema di salute concomitante che, secondo l'opinione del PI o del designato in accordo con il medico curante, interferirebbe con la partecipazione, la somministrazione del farmaco oggetto dello studio o la valutazione dei risultati, inclusa la sicurezza.

Criteri di esclusione:

  • Sono trascorse più di 24 ore dal ricovero in terapia intensiva.
  • La morte è considerata imminente e inevitabile durante le successive 24 ore.
  • Uno o più di: il paziente, il decisore sostituto o il medico curante non sono impegnati in un trattamento attivo completo.
  • Condizione nota con conseguente immunosoppressione in corso inclusa neutropenia (conta <1,5 x 10^9/L) prima del ricovero, tumore maligno, tubercolosi latente o malattia epatica cronica (se nota).
  • Trattamento precedente o in corso con anakinra o farmaci sospettati di interagire con anakinra, elencati nell'RCP del farmaco, noti al momento dell'ingresso nello studio o della precedente partecipazione a questo studio.
  • Noto per aver ricevuto un trattamento attivo in uno studio clinico di un agente immunomodulatore sperimentale (esclusi i corticosteroidi) entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Noto per essere incinta o in allattamento o incapacità di confermare in modo affidabile che la paziente non sia incinta.
  • Allergia nota all'anakinra o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nell'RCP del farmaco
  • Allergia nota ad altri prodotti ottenuti con la tecnologia del DNA utilizzando il microrganismo E. coli (ad es. proteina derivata da Escherichia coli).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: HEALTH_SERVICES_RESEARCH
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Braccio sottocutaneo
100 mg di anakinra SC verranno somministrati per via sottocutanea in orari coerenti che siano convenienti e pratici per i pazienti e il personale di ricerca/infermieristico, a condizione che vi siano un minimo di 8 ore e un massimo di 16 ore tra le somministrazioni.
Droga: Anakinra 100Mg/0.67Ml Inj Siringa
100 mg di antagonista del recettore dell'interleuchina-1 (r-meth-Hu-IL-1Ra), anakinra; commercializzato come Kineret® in siringa preriempita da 0,67 ml monouso
Altri nomi:
  • Kineret
ACTIVE_COMPARATORE: Braccio endovenoso
100 mg di anakinra in 100 ml di NaCl allo 0,9% verranno somministrati per via endovenosa quattro volte al giorno ogni 6 ore.
Droga: Anakinra 100Mg/0.67Ml Inj Siringa
100 mg di antagonista del recettore dell'interleuchina-1 (r-meth-Hu-IL-1Ra), anakinra; commercializzato come Kineret® in siringa preriempita da 0,67 ml monouso
Altri nomi:
  • Kineret

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli plasmatici di IL-1Ra
Lasso di tempo: 1 settimana
Livelli plasmatici di IL-1Ra dal giorno 1 al giorno 7 dopo la somministrazione di anakinra SC in pazienti con SARS-CoV-2
1 settimana
Livelli plasmatici di IL-6
Lasso di tempo: 1 settimana
Livelli plasmatici di IL-6 dal giorno 1 al giorno 7 dopo la somministrazione di anakinra SC in pazienti con SARS-CoV-2
1 settimana

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Marcatori al plasma
Lasso di tempo: 2 settimane
Marcatori plasmatici tra cui IL-6 dal giorno 1 al giorno 14 in tutti i partecipanti
2 settimane
Marcatori al plasma
Lasso di tempo: 2 settimane
Marcatori plasmatici inclusa CRP dal giorno 1 al giorno 14 in tutti i partecipanti
2 settimane
Marcatori al plasma
Lasso di tempo: 2 settimane
Marcatori plasmatici incluso CXCL9 dal giorno 1 al giorno 14 in tutti i partecipanti
2 settimane
Marcatori al plasma
Lasso di tempo: 2 settimane
Marcatori plasmatici tra cui IL-1 dal giorno 1 al giorno 14 in tutti i partecipanti
2 settimane
Marcatori al plasma
Lasso di tempo: 2 settimane
Marcatori plasmatici tra cui IL-2 dal giorno 1 al giorno 14 in tutti i partecipanti
2 settimane
Marcatori al plasma
Lasso di tempo: 2 settimane
Marcatori plasmatici incluso HMBG-1 dal giorno 1 al giorno 14 in tutti i partecipanti
2 settimane
Marcatori al plasma
Lasso di tempo: 2 settimane
Marcatori plasmatici tra cui IL-33 dal giorno 1 al giorno 14 in tutti i partecipanti
2 settimane
Endpoint di sicurezza relativi alle reazioni avverse gravi dell'IMP
Lasso di tempo: 2 settimane

Gli endpoint di sicurezza includono:

UN. Gravi reazioni avverse gravi fatali o pericolose per la vita (durata dell'IMP più 30 ore dall'ultima dose).
2 settimane
Endpoint di sicurezza relativi alle reazioni anafilattiche dell'IMP
Lasso di tempo: 2 settimane

Gli endpoint di sicurezza includono:

B. Reazioni anafilattiche/anafilattoidi (durata dell'IMP più 30 ore dall'ultima dose).
2 settimane
Endpoint di sicurezza relativi alla neutropenia causata dall'IMP
Lasso di tempo: 2 settimane

Gli endpoint di sicurezza includono:

C. Neutropenia grave (< 1,5 x 109 /L) (durata dell'IMP)
2 settimane
Endpoint di sicurezza relativi a qualsiasi grave anomalia di laboratorio
Lasso di tempo: 2 settimane

Gli endpoint di sicurezza includono:

D. Anomalie di laboratorio gravi correlate all'IMP (durata dell'IMP)
2 settimane
Endpoint di fattibilità relativi a IMP e deviazioni
Lasso di tempo: 2 settimane
Gli endpoint di fattibilità includono deviazioni dal protocollo in termini di tempistica e consegna del farmaco programmato.
2 settimane
Dati esplorativi sull'efficacia clinica in base al tempo di guarigione
Lasso di tempo: 4 settimane

Dati esplorativi sull'efficacia clinica come definiti da:

UN. Tempo di recupero definito dalla dimissione dall'ospedale o dal miglioramento di due punti sulla scala ordinale: non ricoverato; ricoverato in ospedale senza bisogno di ossigeno supplementare; che richiedono ossigeno supplementare; che richiedono HFNC o ventilazione meccanica non invasiva; che richiedono ECMO o intervento meccanico; morto. Miglioramento della ventilazione meccanica (dall'assunzione al momento della ventilazione)
4 settimane
Dati esplorativi sull'efficacia clinica
Lasso di tempo: 4 settimane

Dati esplorativi sull'efficacia clinica come definiti da:

B. Giorni senza ventilazione (a 28 giorni)
4 settimane
Dati esplorativi sull'efficacia clinica della scala ordinale
Lasso di tempo: 4 settimane

Dati esplorativi sull'efficacia clinica come definiti da:

C. Stato sulla scala ordinale sopra (a 14 e 28 giorni)
4 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Manchester

Investigatori

  • Investigatore principale: Timothy Felton, Dr, University of Manchester

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

28 maggio 2020

Completamento primario (EFFETTIVO)

31 agosto 2020

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

23 dicembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 giugno 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 luglio 2020

Primo Inserito (EFFETTIVO)

8 luglio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

30 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 282110
  • 2020-001636-95 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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