SCIL-1Ra in COVID-19 Machbarkeit & PK/PD (SCIL_COV19)
Subkutanes und intravenöses IL-1Ra (Anakinra) bei COVID-19-Infektion – Studie zur Machbarkeit und Pharmakokinetik/Pharmakodynamik
Die aktuelle COVID-19-Pandemie ist eine weltweite Gesundheitskrise. Besorgniserregend ist die große Anzahl von Patienten, die maschinell beatmet werden müssen/werden, und die damit verbundene Belastung der Ressourcen des Gesundheitswesens. Gegenwärtig gibt es keine spezifischen therapeutischen Interventionen, die auf eine COVID-19-Infektion gerichtet sind. Beobachtungsdaten deuten jedoch darauf hin, dass es eine Untergruppe von Patienten gibt, die als Reaktion auf COVID-19 eine hyperinflammatorische Reaktion zeigen und einen höheren Bedarf an Intensivpflege und eine höhere Sterblichkeit haben.
Es gibt starke Argumente für die Anwendung des natürlich vorkommenden entzündungshemmenden Zytokins Interleukin-1-Rezeptorantagonist (IL-1Ra) bei diesen Patienten. Anakinra ist eine rekombinante Form von IL-1Ra, die für die klinische Anwendung zugelassen ist. Der Erfolg der Anwendung von Anakinra in COVID-19-Studien wird durch solide wissenschaftliche Beweise und etablierte Pharmakokinetik, die die wirksamsten Dosierungsschemata informieren, erheblich verbessert. Letzteres ist besonders wichtig, wenn, wie im Fall von Anakinra, die Medikamentenversorgung begrenzt ist, das Medikament eine kurze Halbwertszeit hat und die klinische Einfachheit der Anwendung entscheidend ist.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Manchester, Vereinigtes Königreich, M13 9WL
- Manchester Univesity NHS Foundation Trust
-
Salford, Vereinigtes Königreich, M6 8HD
- Salford Royal NHS Foundation Tust
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patientenalter 18 oder älter.
- Klinisch vermutetes/bewiesenes COVID-19.
- Organunterstützung mit einem oder mehreren der folgenden Punkte erforderlich:
- Nicht-invasive oder invasive Beatmungsunterstützung
- Erhalten einer Infusion von Vasopressoren oder Inotropika oder beidem.
- Keine begleitenden Gesundheitsprobleme, die nach Ansicht des PI oder des Beauftragten in Übereinstimmung mit dem behandelnden Kliniker die Teilnahme, die Verabreichung des Studienmedikaments oder die Bewertung der Ergebnisse einschließlich der Sicherheit beeinträchtigen würden.
Ausschlusskriterien:
- Seit der Aufnahme in die CCU sind mehr als 24 Stunden vergangen.
- Der Tod wird innerhalb der nächsten 24 Stunden als unmittelbar bevorstehend und unvermeidlich angesehen.
- Einer oder mehrere von: dem Patienten, dem stellvertretenden Entscheidungsträger oder dem behandelnden Arzt sind nicht zu einer vollständigen aktiven Behandlung verpflichtet.
- Bekannter Zustand, der zu anhaltender Immunsuppression führt, einschließlich Neutropenie (Zählung < 1,5 x 10^9/l) vor Krankenhauseinweisung, bösartige Erkrankung, latente Tuberkulose oder chronische Lebererkrankung (falls bekannt).
- Vorherige oder aktuelle Behandlung mit Anakinra oder Medikamenten, die im Verdacht stehen, mit Anakinra zu interagieren, aufgeführt in der Fachinformation des Arzneimittels, bekannt zum Zeitpunkt des Studieneintritts oder der vorherigen Teilnahme an dieser Studie.
- Es ist bekannt, dass sie in einer klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt eine aktive Behandlung mit einem immunmodulatorischen Prüfmittel (ohne Kortikosteroide) erhalten haben.
- Bekannte Schwangerschaft oder Stillzeit oder Unfähigkeit, zuverlässig zu bestätigen, dass die Patientin nicht schwanger ist.
- Bekannte Allergie gegen Anakinra oder einen der in der Fachinformation des Arzneimittels aufgeführten sonstigen Bestandteile
- Bekannte Allergie gegen andere Produkte, die durch DNA-Technologie unter Verwendung des Mikroorganismus E. coli hergestellt werden (z. von Escherichia coli stammendes Protein).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: HEALTH_SERVICES_RESEARCH
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Subkutaner Arm
100 mg Anakinra SC werden subkutan zu konsistenten Zeiten verabreicht, die für die Patienten und das Forschungs-/Pflegepersonal bequem und praktisch sind, vorausgesetzt, zwischen den Verabreichungen liegen mindestens 8 Stunden und höchstens 16 Stunden.
|
100 mg Interleukin-1-Rezeptorantagonist (r-Meth-Hu-IL-1Ra), Anakinra; vermarktet als Kineret® in einer 0,67-ml-Fertigspritze zum einmaligen Gebrauch
Andere Namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Intravenöser Arm
100 mg Anakinra in 100 ml 0,9 % NaCl werden viermal täglich alle 6 Stunden intravenös verabreicht.
|
100 mg Interleukin-1-Rezeptorantagonist (r-Meth-Hu-IL-1Ra), Anakinra; vermarktet als Kineret® in einer 0,67-ml-Fertigspritze zum einmaligen Gebrauch
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Plasma-IL-1Ra-Spiegel
Zeitfenster: 1 Woche
|
IL-1Ra-Plasmaspiegel von Tag 1 bis Tag 7 nach Verabreichung von SC Anakinra bei Patienten mit SARS-CoV-2
|
1 Woche
|
|
Plasma-IL-6-Spiegel
Zeitfenster: 1 Woche
|
IL-6-Plasmaspiegel von Tag 1 bis Tag 7 nach Verabreichung von SC Anakinra bei Patienten mit SARS-CoV-2
|
1 Woche
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Plasmamarker
Zeitfenster: 2 Wochen
|
Plasmamarker einschließlich IL-6 von Tag 1 bis Tag 14 bei allen Teilnehmern
|
2 Wochen
|
|
Plasmamarker
Zeitfenster: 2 Wochen
|
Plasmamarker einschließlich CRP von Tag 1 bis Tag 14 bei allen Teilnehmern
|
2 Wochen
|
|
Plasmamarker
Zeitfenster: 2 Wochen
|
Plasmamarker einschließlich CXCL9 von Tag 1 bis Tag 14 bei allen Teilnehmern
|
2 Wochen
|
|
Plasmamarker
Zeitfenster: 2 Wochen
|
Plasmamarker einschließlich IL-1 von Tag 1 bis Tag 14 bei allen Teilnehmern
|
2 Wochen
|
|
Plasmamarker
Zeitfenster: 2 Wochen
|
Plasmamarker einschließlich IL-2 von Tag 1 bis Tag 14 bei allen Teilnehmern
|
2 Wochen
|
|
Plasmamarker
Zeitfenster: 2 Wochen
|
Plasmamarker einschließlich HMBG-1 von Tag 1 bis Tag 14 bei allen Teilnehmern
|
2 Wochen
|
|
Plasmamarker
Zeitfenster: 2 Wochen
|
Plasmamarker einschließlich IL-33 von Tag 1 bis Tag 14 bei allen Teilnehmern
|
2 Wochen
|
|
Sicherheitsendpunkte im Zusammenhang mit den schwerwiegenden Nebenwirkungen des IMP
Zeitfenster: 2 Wochen
|
Zu den Sicherheitsendpunkten gehören: A. Schwere tödliche oder lebensbedrohliche schwerwiegende Nebenwirkungen (Dauer der IMP plus 30 Stunden nach der letzten Dosis). |
2 Wochen
|
|
Sicherheitsendpunkte im Zusammenhang mit den anaphylaktischen Reaktionen des IMP
Zeitfenster: 2 Wochen
|
Zu den Sicherheitsendpunkten gehören: B. Anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktionen (Dauer der IMP plus 30 h ab der letzten Dosis). |
2 Wochen
|
|
Sicherheitsendpunkte im Zusammenhang mit Neutropenie, die durch das IMP verursacht wird
Zeitfenster: 2 Wochen
|
Zu den Sicherheitsendpunkten gehören: C. Schwere Neutropenie (< 1,5 x 109 /l) (Dauer der IMP) |
2 Wochen
|
|
Sicherheitsendpunkte im Zusammenhang mit schwerwiegenden Laboranomalien
Zeitfenster: 2 Wochen
|
Zu den Sicherheitsendpunkten gehören: D. IMP-bedingte schwere Laboranomalien (Dauer der IMP) |
2 Wochen
|
|
Machbarkeitsendpunkte in Bezug auf IMP und Abweichungen
Zeitfenster: 2 Wochen
|
Zu den Machbarkeitsendpunkten gehören Protokollabweichungen in Bezug auf den Zeitplan und die Verabreichung geplanter Medikamente.
|
2 Wochen
|
|
Explorative Daten zur klinischen Wirksamkeit nach Zeit bis zur Genesung
Zeitfenster: 4 Wochen
|
Explorative Daten zur klinischen Wirksamkeit wie definiert durch: A. Zeit bis zur Genesung definiert durch Krankenhausentlassung oder Verbesserung um zwei Punkte auf der Ordinalskala: nicht im Krankenhaus; ohne Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff ins Krankenhaus eingeliefert; Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff; HFNC oder nicht-invasive mechanische Beatmung benötigen; ECMO oder mechanischen Eingriff erfordern; tot. Verbesserung der mechanischen Beatmung (von der Rekrutierung bis zum Zeitpunkt der Beatmung) |
4 Wochen
|
|
Explorative Daten zur klinischen Wirksamkeit
Zeitfenster: 4 Wochen
|
Explorative Daten zur klinischen Wirksamkeit wie definiert durch: B. Lüftungsfreie Tage (bei 28 Tagen) |
4 Wochen
|
|
Explorative Daten zur klinischen Wirksamkeit der Ordinalskala
Zeitfenster: 4 Wochen
|
Explorative Daten zur klinischen Wirksamkeit wie definiert durch: C. Status auf der obigen Ordinalskala (nach 14 und 28 Tagen) |
4 Wochen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Timothy Felton, Dr, University of Manchester
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 282110
- 2020-001636-95 (EUDRACT_NUMBER)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .