Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

SCIL-1Ra i COVID-19 Feasibility & PK/PD (SCIL_COV19)

27. april 2021 opdateret af: University of Manchester

Subkutan og intravenøs IL-1Ra (Anakinra) i COVID-19-infektion - gennemførligheds- og farmakokinetik/farmakodynamikundersøgelse

Den nuværende COVID-19-pandemi er en verdensomspændende sundhedskrise. Bekymringsfuld er det store antal patienter, der har/vil kræve mekanisk ventilation, og den dermed forbundne belastning, som dette vil påføre sundhedsvæsenets ressourcer. På nuværende tidspunkt er der ingen specifikke terapeutiske indgreb rettet mod COVID-19-infektion. Observationsdata tyder dog på, at der er en undergruppe af patienter, der viser et hyperinflammatorisk respons som reaktion på COVID-19 og har et højere krav til kritisk pleje og højere dødelighed.

Der er stærke argumenter for brugen af ​​den naturligt forekommende antiinflammatoriske cytokin-interleukin-1-receptorantagonist (IL-1Ra) hos disse patienter. Anakinra er en rekombinant form af IL-1Ra, der er godkendt til klinisk brug. Succes med brug af anakinra i COVID-19-forsøg vil blive væsentligt forbedret af robust videnskabelig evidens og etableret farmakokinetik, som informerer om de mest effektive doseringsregimer. Sidstnævnte er især vigtigt, når der, som i tilfældet med anakinra, lægemiddelforsyninger er begrænsede, lægemidlet har kort halveringstid, og klinisk let påføring er kritisk.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efterforskerne planlægger et lille forsøg med et eksisterende lægemiddel hos patienter med COVID-19 hos Salford Royal NHS Foundation Trust (SRFT) og Manchester Foundation Trust (MFT). Efterforskerne vil rekruttere patienter med mistanke om eller bekræftet COVID-19-infektion inden for 24 timer efter overførsel til en Critical Care-afdeling. Efterforskerne har testet interleukin-1-receptorantagonist: IL-1Ra (kendt som Anakinra) i mange år. Markedsført som en behandling for leddegigt og for nogle sjældne autoimmune sygdomme, har vi vist, at Anakinra også reducerer eller blokerer inflammation ved en række andre tilstande, f.eks. slagtilfælde og hjerneblødning. Efterforskerne har fundet, at det er sikkert, nemt at administrere og godt tolereret. Som en del af den globale reaktion på SARS-COV-2-pandemien har forskere identificeret lægemidler, der genbruger eksisterende lægemidler. Anakinra er blevet foreslået som en kandidatbehandling for COVID-19 og vil blive brugt i REMAP-CAP kliniske forsøg som en intravenøs (IV) terapi fire gange dagligt (qds). Selvom der er usikkerhed om de terapeutiske fordele, ønsker efterforskerne at udforske teorien om, at de kan opnå sammenlignelige koncentrationer i blodet ved hjælp af en subkutan (SC) injektion to gange dagligt (bd), som observeret med IV-terapi qds. Vi vil randomisere op til 40 patienter til at modtage enten SC Anakinra to gange dagligt eller IV Anakinra fire gange dagligt i 14 dage (eller indtil udskrivelse fra CCU). De vil måle ændringer i biomarkører i begge grupper og bruge dataene til at informere en matematisk model for at simulere den effekt stoffet kan have på kroppen. Målet er at bevise, at en lavere dosis SC Anakinra er lige så effektiv som højere dosis IV.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • Manchester Univesity NHS Foundation Trust
      • Salford, Det Forenede Kongerige, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Tust

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patient på 18 år eller derover.
  • Klinisk mistænkt/påvist COVID-19.
  • Kræver organstøtte med en eller flere af:
  • Ikke-invasiv eller invasiv ventilatorstøtte
  • Modtagelse af infusion af vasopressor eller inotroper eller begge dele.
  • Ingen samtidige helbredsproblemer, der efter PI'ers eller den udpegede efter aftale med den behandlende kliniker ville forstyrre deltagelse, administration af undersøgelseslægemiddel eller vurdering af resultater, herunder sikkerhed.

Ekskluderingskriterier:

  • Der er gået mere end 24 timer siden CCU indlæggelse.
  • Døden anses for at være nært forestående og uundgåelig i løbet af de næste 24 timer.
  • En eller flere af: patienten, vikarbeslutningstageren eller den behandlende læge er ikke forpligtet til fuld aktiv behandling.
  • Kendt tilstand, der resulterer i vedvarende immunsuppression inklusive neutropeni (antal < 1,5 x 10^9/L) før hospitalsindlæggelse, malignitet, latent tuberkulose eller kronisk leversygdom (hvis kendt).
  • Tidligere eller nuværende behandling med anakinra eller medicin, der mistænkes for at interagere med anakinra, anført i produktresuméet for lægemidlet, kendt på tidspunktet for forsøgets start eller tidligere deltagelse i dette forsøg.
  • Kendt for at have modtaget aktiv behandling i et klinisk forsøg med et forsøgsimmunmodulerende middel (ikke inklusive kortikosteroider) inden for 30 dage før studiestart.
  • Kendt for at være gravid eller ammende eller manglende evne til pålideligt at bekræfte, at patienten ikke er gravid.
  • Kendt allergi over for anakinra eller et af hjælpestofferne, der er anført i produktresuméet
  • Kendt allergi over for andre produkter, der er fremstillet ved DNA-teknologi ved hjælp af mikroorganismen E. coli (f.eks. Escherichia coli-afledt protein).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: HEALTH_SERVICES_RESEARCH
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Subkutan arm
100 mg anakinra SC vil blive indgivet subkutant på konsekvente tidspunkter, der er praktiske og praktiske for patienterne og forsknings-/plejepersonalet, forudsat at der er mindst 8 timer og maksimalt 16 timer mellem administrationerne.
Medicin: Anakinra 100Mg/0,67Ml Inj sprøjte
100 mg interleukin-1-receptorantagonist (r-meth-Hu-IL-1Ra), anakinra; markedsført som Kineret® i 0,67 ml fyldt sprøjte til engangsbrug
Andre navne:
  • Kineret
ACTIVE_COMPARATOR: Intravenøs arm
100mg anakinra i 100mL 0,9% NaCl vil blive administreret intravenøst ​​fire gange dagligt hver 6. time.
Medicin: Anakinra 100Mg/0,67Ml Inj sprøjte
100 mg interleukin-1-receptorantagonist (r-meth-Hu-IL-1Ra), anakinra; markedsført som Kineret® i 0,67 ml fyldt sprøjte til engangsbrug
Andre navne:
  • Kineret

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasma IL-1Ra niveauer
Tidsramme: En uge
Plasma IL-1Ra niveauer fra dag 1 til dag 7 efter administration af SC anakinra hos patienter med SARS-CoV-2
En uge
Plasma IL-6 niveauer
Tidsramme: En uge
Plasma IL-6 niveauer fra dag 1 til dag 7 efter administration af SC anakinra hos patienter med SARS-CoV-2
En uge

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasma markører
Tidsramme: 2 uger
Plasmamarkører inklusive IL-6 fra dag 1 til dag 14 hos alle deltagere
2 uger
Plasma markører
Tidsramme: 2 uger
Plasmamarkører inklusive CRP fra dag 1 til dag 14 hos alle deltagere
2 uger
Plasma markører
Tidsramme: 2 uger
Plasmamarkører inklusive CXCL9 fra dag 1 til dag 14 hos alle deltagere
2 uger
Plasma markører
Tidsramme: 2 uger
Plasmamarkører inklusive IL-1 fra dag 1 til dag 14 hos alle deltagere
2 uger
Plasma markører
Tidsramme: 2 uger
Plasmamarkører inklusive IL-2 fra dag 1 til dag 14 hos alle deltagere
2 uger
Plasma markører
Tidsramme: 2 uger
Plasmamarkører inklusive HMBG-1 fra dag 1 til dag 14 hos alle deltagere
2 uger
Plasma markører
Tidsramme: 2 uger
Plasmamarkører inklusive IL-33 fra dag 1 til dag 14 hos alle deltagere
2 uger
Sikkerhedsendepunkter relateret til de alvorlige bivirkninger af IMP
Tidsramme: 2 uger

Sikkerhedsendepunkter inkluderer:

en. Alvorlige fatale eller livstruende alvorlige bivirkninger (varighed af IMP plus 30 timer fra sidste dosis).
2 uger
Sikkerhedsendepunkter relateret til de anafylaktiske reaktioner af IMP
Tidsramme: 2 uger

Sikkerhedsendepunkter inkluderer:

b. Anafylaktiske/anafylaktoide reaktioner (varighed af IMP plus 30 timer fra sidste dosis).
2 uger
Sikkerhedsendepunkter relateret til neutropeni forårsaget af IMP
Tidsramme: 2 uger

Sikkerhedsendepunkter inkluderer:

c. Alvorlig neutropeni (< 1,5 x 109 /L) (varighed af IMP)
2 uger
Sikkerhedsendepunkter relateret til eventuelle alvorlige laboratorieabnormiteter
Tidsramme: 2 uger

Sikkerhedsendepunkter inkluderer:

d. IMP-relaterede alvorlige laboratorieabnormiteter (varighed af IMP)
2 uger
Feasibility-endepunkter relateret til IMP og afvigelser
Tidsramme: 2 uger
Feasibility-endepunkter inkluderer protokolafvigelser med hensyn til timing og levering af planlagt medicin.
2 uger
Udforskende data om klinisk effekt efter tid til bedring
Tidsramme: 4 uger

Eksplorative data om klinisk effekt som defineret ved:

en. Tid til bedring defineret ved hospitalsudskrivning eller forbedring af to punkter på ordinalskalaen: ikke indlagt; indlagt uden behov for supplerende ilt; kræver supplerende oxygen; kræver HFNC eller ikke-invasiv mekanisk ventilation; kræver ECMO eller mekanisk indgreb; død. Forbedring af mekanisk ventilation (fra rekruttering til tidspunkt for ventilation)
4 uger
Eksplorative data om klinisk effekt
Tidsramme: 4 uger

Eksplorative data om klinisk effekt som defineret ved:

b. Ventilationsfri dage (ved 28 dage)
4 uger
Eksplorative data om den kliniske effekt af ordinalskalaen
Tidsramme: 4 uger

Eksplorative data om klinisk effekt som defineret ved:

c. Status på ovenstående ordinære skala (ved 14 og 28 dage)
4 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Manchester

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Timothy Felton, Dr, University of Manchester

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

28. maj 2020

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

31. august 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

23. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. juli 2020

Først opslået (FAKTISKE)

8. juli 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

30. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 282110
  • 2020-001636-95 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner