Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

SCIL-1Ra w wykonalności COVID-19 i PK/PD (SCIL_COV19)

27 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: University of Manchester

Podskórne i dożylne podanie IL-1Ra (Anakinra) w zakażeniu COVID-19 — studium wykonalności i farmakokinetyki/farmakodynamiki

Obecna pandemia COVID-19 to ogólnoświatowy kryzys zdrowotny. Niepokojąca jest duża liczba pacjentów, którzy wymagają/będą wymagać wentylacji mechanicznej, oraz związane z tym obciążenie zasobów opieki zdrowotnej. Obecnie nie ma konkretnych interwencji terapeutycznych ukierunkowanych na zakażenie COVID-19. Jednak dane obserwacyjne sugerują, że istnieje podgrupa pacjentów, u których występuje reakcja hiperzapalna w odpowiedzi na COVID-19 i którzy mają większe zapotrzebowanie na intensywną opiekę i wyższą śmiertelność.

Istnieją mocne argumenty przemawiające za zastosowaniem u tych pacjentów naturalnie występującego przeciwzapalnego antagonisty receptora interleukiny-1 cytokiny (IL-1Ra). Anakinra jest rekombinowaną formą IL-1Ra, która jest dopuszczona do użytku klinicznego. Skuteczność stosowania anakinry w badaniach COVID-19 zostanie znacznie zwiększona dzięki solidnym dowodom naukowym i ustalonej farmakokinetyce, które stanowią podstawę najskuteczniejszych schematów dawkowania. To ostatnie jest szczególnie ważne, gdy – jak w przypadku anakinry – zapasy leku są ograniczone, lek ma krótki okres półtrwania, a kliniczna łatwość aplikacji jest krytyczna.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badacze planują małą próbę istniejącego leku u pacjentów z COVID-19 w Salford Royal NHS Foundation Trust (SRFT) i Manchester Foundation Trust (MFT). Badacze będą rekrutować pacjentów z podejrzeniem lub potwierdzonym zakażeniem COVID-19 w ciągu 24 godzin od przeniesienia na oddział intensywnej terapii. Badacze od wielu lat testują antagonistę receptora interleukiny-1: IL-1Ra (znanego jako Anakinra). Sprzedawany jako lek na reumatoidalne zapalenie stawów i niektóre rzadkie choroby autoimmunologiczne, wykazaliśmy, że Anakinra zmniejsza lub blokuje również stany zapalne w wielu innych stanach, np. udar i wylew krwi do mózgu. Badacze stwierdzili, że jest bezpieczny, łatwy w podawaniu i dobrze tolerowany. W ramach globalnej reakcji na pandemię SARS-COV-2 naukowcy zidentyfikowali leki, które zmieniają przeznaczenie istniejących leków. Anakinra została zaproponowana jako potencjalna terapia dla COVID-19 i będzie stosowana w badaniu klinicznym REMAP-CAP jako terapia dożylna (IV) cztery razy dziennie (qds). Chociaż nie ma pewności co do korzyści terapeutycznych, badacze chcą zbadać teorię, że mogą osiągnąć porównywalne stężenia we krwi za pomocą wstrzyknięcia podskórnego (SC) dwa razy dziennie (bd), jak zaobserwowano w przypadku terapii dożylnej qds. Losowo przydzielimy do 40 pacjentów, aby otrzymywali Anakinrę SC dwa razy dziennie lub Anakinrę IV cztery razy dziennie przez 14 dni (lub do wypisu z CCU). Zmierzą zmiany w biomarkerach w obu grupach i wykorzystają dane do opracowania modelu matematycznego do symulacji wpływu leku na organizm. Celem jest przedstawienie dowodów na to, że niższa dawka podskórnie preparatu Anakinra jest tak samo skuteczna jak wyższa dawka dożylna.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
        • Manchester Univesity NHS Foundation Trust
      • Salford, Zjednoczone Królestwo, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Tust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek pacjenta 18 lat lub starszy.
  • Klinicznie podejrzewany/potwierdzony COVID-19.
  • Wymagające wsparcia narządów za pomocą jednego lub więcej z:
  • Nieinwazyjne lub inwazyjne wspomaganie wentylacji
  • Otrzymywanie wlewu środka wazopresyjnego lub inotropowego lub obu.
  • Brak współistniejących problemów zdrowotnych, które w opinii PI lub osoby wyznaczonej w porozumieniu z lekarzem prowadzącym mogłyby przeszkadzać w uczestnictwie, podawaniu badanego leku lub ocenie wyników, w tym bezpieczeństwa.

Kryteria wyłączenia:

  • Od przyjęcia CCU minęły ponad 24h.
  • Uważa się, że śmierć jest bliska i nieunikniona w ciągu następnych 24 godzin.
  • Jeden lub więcej z: pacjent, zastępca decydenta lub lekarz prowadzący nie są zobowiązani do pełnego aktywnego leczenia.
  • Znany stan powodujący utrzymującą się immunosupresję, w tym neutropenię (liczba < 1,5 x 10^9/l) przed hospitalizacją, nowotwór złośliwy, utajoną gruźlicę lub przewlekłą chorobę wątroby (jeśli jest znana).
  • Wcześniejsze lub obecne leczenie anakinrą lub lekami podejrzewanymi o interakcje z anakinrą, wymienionymi w ChPL leku, znane w momencie przystąpienia do badania lub wcześniejszego udziału w tym badaniu.
  • Wiadomo, że otrzymał aktywne leczenie w badaniu klinicznym badanego środka immunomodulującego (z wyłączeniem kortykosteroidów) w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
  • Wiadomo, że pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią lub nie jest w stanie wiarygodnie potwierdzić, że pacjentka nie jest w ciąży.
  • Znana alergia na anakinrę lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w ChPL leku
  • Znana alergia na inne produkty, które są wytwarzane za pomocą technologii DNA z wykorzystaniem mikroorganizmów E. coli (np. białko pochodzące z Escherichia coli).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: HEALTH_SERVICES_RESEARCH
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: Ramię podskórne
100 mg anakinry s.c. będzie podawane podskórnie w stałych porach, które są dogodne i praktyczne dla pacjentów i personelu badawczego/pielęgniarskiego, pod warunkiem, że pomiędzy podaniami jest co najmniej 8 godzin, a maksymalnie 16 godzin.
Lek: Anakinra 100 mg/0,67 ml strzykawka do zastrzyków
100 mg antagonista receptora interleukiny-1 (r-meth-Hu-IL-1Ra), anakinra; sprzedawany jako Kineret® w ampułko-strzykawce 0,67 ml do jednorazowego użytku
Inne nazwy:
  • Kineret
ACTIVE_COMPARATOR: Ramię dożylne
100 mg anakinry w 100 ml 0,9% NaCl będzie podawane dożylnie cztery razy dziennie co 6 godzin.
Lek: Anakinra 100 mg/0,67 ml strzykawka do zastrzyków
100 mg antagonista receptora interleukiny-1 (r-meth-Hu-IL-1Ra), anakinra; sprzedawany jako Kineret® w ampułko-strzykawce 0,67 ml do jednorazowego użytku
Inne nazwy:
  • Kineret

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy IL-1Ra w osoczu
Ramy czasowe: 1 tydzień
Stężenia IL-1Ra w osoczu od dnia 1. do dnia 7. po podaniu podskórnie anakinry u pacjentów z SARS-CoV-2
1 tydzień
Poziomy IL-6 w osoczu
Ramy czasowe: 1 tydzień
Stężenia IL-6 w osoczu od dnia 1. do dnia 7. po podaniu podskórnie anakinry u pacjentów z SARS-CoV-2
1 tydzień

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Markery plazmowe
Ramy czasowe: 2 tygodnie
Markery osocza, w tym IL-6, od dnia 1 do dnia 14 u wszystkich uczestników
2 tygodnie
Markery plazmowe
Ramy czasowe: 2 tygodnie
Markery osocza, w tym CRP, od dnia 1 do dnia 14 u wszystkich uczestników
2 tygodnie
Markery plazmowe
Ramy czasowe: 2 tygodnie
Markery osocza, w tym CXCL9, od dnia 1 do dnia 14 u wszystkich uczestników
2 tygodnie
Markery plazmowe
Ramy czasowe: 2 tygodnie
Markery osocza, w tym IL-1, od dnia 1 do dnia 14 u wszystkich uczestników
2 tygodnie
Markery plazmowe
Ramy czasowe: 2 tygodnie
Markery osocza, w tym IL-2, od dnia 1 do dnia 14 u wszystkich uczestników
2 tygodnie
Markery plazmowe
Ramy czasowe: 2 tygodnie
Markery osocza, w tym HMBG-1, od dnia 1 do dnia 14 u wszystkich uczestników
2 tygodnie
Markery plazmowe
Ramy czasowe: 2 tygodnie
Markery osocza, w tym IL-33, od dnia 1 do dnia 14 u wszystkich uczestników
2 tygodnie
Punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa związane z poważnymi działaniami niepożądanymi badanego produktu leczniczego
Ramy czasowe: 2 tygodnie

Punkty końcowe bezpieczeństwa obejmują:

A. Ciężkie, śmiertelne lub zagrażające życiu poważne działania niepożądane (czas trwania IMP plus 30 godzin od ostatniej dawki).
2 tygodnie
Punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa związane z reakcjami anafilaktycznymi IMP
Ramy czasowe: 2 tygodnie

Punkty końcowe bezpieczeństwa obejmują:

B. Reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidalne (czas trwania IMP plus 30h od ostatniej dawki).
2 tygodnie
Punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa związane z neutropenią wywołaną przez IMP
Ramy czasowe: 2 tygodnie

Punkty końcowe bezpieczeństwa obejmują:

C. Ciężka neutropenia (< 1,5 x 109 /l) (czas trwania IMP)
2 tygodnie
Punkty końcowe bezpieczeństwa związane z poważnymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi
Ramy czasowe: 2 tygodnie

Punkty końcowe bezpieczeństwa obejmują:

D. Ciężkie nieprawidłowości laboratoryjne związane z IMP (czas trwania IMP)
2 tygodnie
Punkty końcowe wykonalności związane z IMP i odchyleniami
Ramy czasowe: 2 tygodnie
Punkty końcowe wykonalności obejmują odchylenia w protokole pod względem czasu i dostarczania zaplanowanych leków.
2 tygodnie
Eksploracyjne dane dotyczące skuteczności klinicznej według czasu do wyzdrowienia
Ramy czasowe: 4 tygodnie

Eksploracyjne dane dotyczące skuteczności klinicznej określone przez:

A. Czas do wyzdrowienia określany wypisem ze szpitala lub poprawą o dwa punkty w skali porządkowej: brak hospitalizacji; hospitalizowany bez potrzeby podawania dodatkowego tlenu; wymagające dodatkowego tlenu; wymagających HFNC lub nieinwazyjnej wentylacji mechanicznej; wymagające ECMO lub interwencji mechanicznej; martwy. Poprawa wentylacji mechanicznej (od rekrutacji do czasu wentylacji)
4 tygodnie
Eksploracyjne dane dotyczące skuteczności klinicznej
Ramy czasowe: 4 tygodnie

Eksploracyjne dane dotyczące skuteczności klinicznej określone przez:

B. Dni bez wentylacji (po 28 dniach)
4 tygodnie
Eksploracyjne dane dotyczące skuteczności klinicznej skali porządkowej
Ramy czasowe: 4 tygodnie

Eksploracyjne dane dotyczące skuteczności klinicznej określone przez:

C. Status na powyższej skali porządkowej (w 14 i 28 dniu)
4 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Manchester

Śledczy

  • Główny śledczy: Timothy Felton, Dr, University of Manchester

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

28 maja 2020

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

31 sierpnia 2020

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

23 grudnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 czerwca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 lipca 2020

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

8 lipca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

30 kwietnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 282110
  • 2020-001636-95 (EUDRACT_NUMBER)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj