Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

SCIL-1Ra in COVID-19 Haalbaarheid & PK/PD (SCIL_COV19)

27 april 2021 bijgewerkt door: University of Manchester

Subcutaan en intraveneus IL-1Ra (Anakinra) bij COVID-19-infectie - haalbaarheids- en farmacokinetiek/farmacodynamica-onderzoek

De huidige COVID-19-pandemie is een wereldwijde gezondheidscrisis. Zorgwekkend is het grote aantal patiënten dat mechanische beademing nodig heeft/zal hebben, en de daarmee gepaard gaande druk op de gezondheidszorg. Op dit moment zijn er geen specifieke therapeutische interventies gericht op COVID-19-infectie. Observatiegegevens suggereren echter dat er een subgroep van patiënten is die een hyperinflammatoire respons vertoont als reactie op COVID-19 en een hogere behoefte heeft aan kritieke zorg en een hogere mortaliteit.

Er zijn sterke argumenten voor het gebruik van de natuurlijk voorkomende anti-inflammatoire cytokine interleukine-1-receptorantagonist (IL-1Ra) bij deze patiënten. Anakinra is een recombinante vorm van IL-1Ra die is goedgekeurd voor klinisch gebruik. Het succes van het gebruik van anakinra in COVID-19-onderzoeken zal aanzienlijk worden verbeterd door robuust wetenschappelijk bewijs en gevestigde farmacokinetiek die de meest effectieve doseringsschema's vormen. Dit laatste is vooral belangrijk wanneer, zoals in het geval van anakinra, de medicijnvoorraad beperkt is, het medicijn een korte halfwaardetijd heeft en klinisch gebruiksgemak van cruciaal belang is.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De onderzoekers plannen een kleine proef met een bestaand medicijn bij patiënten met COVID-19 bij Salford Royal NHS Foundation Trust (SRFT) en Manchester Foundation Trust (MFT). De onderzoekers rekruteren patiënten met een vermoedelijke of bevestigde COVID-19-infectie binnen 24 uur na overplaatsing naar een afdeling Critical Care. De onderzoekers testen al vele jaren de interleukine-1-receptorantagonist: IL-1Ra (bekend als Anakinra). Op de markt gebracht als een behandeling voor reumatoïde artritis en voor enkele zeldzame auto-immuunziekten, hebben we aangetoond dat Anakinra ook ontstekingen vermindert of blokkeert bij een aantal andere aandoeningen, b.v. beroerte en hersenbloeding. De onderzoekers hebben vastgesteld dat het veilig is, gemakkelijk kan worden toegediend en goed wordt verdragen. Als onderdeel van de wereldwijde reactie op de SARS-COV-2-pandemie hebben onderzoekers medicijnen geïdentificeerd die bestaande medicijnen een nieuwe bestemming geven. Anakinra is voorgesteld als een kandidaat-therapie voor COVID-19 en zal in de klinische studie REMAP-CAP worden gebruikt als een intraveneuze (IV) therapie vier keer per dag (qds). Hoewel er onzekerheid bestaat over de therapeutische voordelen, willen de onderzoekers de theorie onderzoeken dat ze vergelijkbare concentraties in het bloed kunnen bereiken met een subcutane (SC) injectie tweemaal daags (bd), zoals waargenomen met IV-therapie qds. We zullen maximaal 40 patiënten randomiseren om ofwel SC Anakinra tweemaal daags of IV Anakinra viermaal daags te krijgen gedurende 14 dagen (of tot ontslag uit de CCU). Ze zullen veranderingen in biomarkers in beide groepen meten en de gegevens gebruiken om een ​​wiskundig model te vormen om het effect van het medicijn op het lichaam te simuleren. Het doel is om bewijs te leveren dat een lagere dosis SC Anakinra even effectief is als een hogere dosis IV.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
        • Manchester Univesity NHS Foundation Trust
      • Salford, Verenigd Koninkrijk, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Tust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt van 18 jaar of ouder.
  • Klinisch vermoed/bewezen COVID-19.
  • Orgaanondersteuning nodig hebben met een of meer van:
  • Niet-invasieve of invasieve beademingsondersteuning
  • Infusie van vasopressor of inotropen of beide ontvangen.
  • Geen bijkomende gezondheidsproblemen die, naar de mening van de PI of aangewezen persoon in overleg met de behandelend clinicus, deelname, toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of beoordeling van uitkomsten, inclusief veiligheid, zouden belemmeren.

Uitsluitingscriteria:

  • Er zijn meer dan 24 uur verstreken sinds CCU-opname.
  • De dood wordt beschouwd als dreigend en onvermijdelijk gedurende de volgende 24 uur.
  • Een of meer van: de patiënt, de plaatsvervangende beslisser of de behandelend arts zijn niet verplicht tot volledige actieve behandeling.
  • Bekende aandoening die leidt tot aanhoudende immunosuppressie waaronder neutropenie (aantal < 1,5 x 10^9/l) voorafgaand aan ziekenhuisopname, maligniteit, latente tuberculose of chronische leverziekte (indien bekend).
  • Eerdere of huidige behandeling met anakinra of medicatie waarvan wordt vermoed dat deze interageert met anakinra, vermeld in de SmPC van het geneesmiddel, bekend op het moment van deelname aan de studie of eerdere deelname aan deze studie.
  • Bekend om actieve behandeling te hebben gekregen in een klinische studie van een experimenteel immunomodulerend middel (exclusief corticosteroïden) binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
  • Bekend als zwanger of geeft borstvoeding of onvermogen om op betrouwbare wijze te bevestigen dat de patiënt niet zwanger is.
  • Bekende allergie voor anakinra of een van de hulpstoffen vermeld in de SmPC van het geneesmiddel
  • Bekende allergie voor andere producten die worden geproduceerd door middel van DNA-technologie met behulp van het micro-organisme E. coli (bijv. Escherichia coli afgeleid eiwit).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: HEALTH_SERVICES_ONDERZOEK
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Onderhuidse arm
100 mg anakinra SC zal subcutaan worden toegediend op vaste tijdstippen die handig en praktisch zijn voor de patiënten en het onderzoeks-/verplegend personeel, op voorwaarde dat er minimaal 8 uur en maximaal 16 uur tussen de toedieningen zit.
Geneesmiddel: Anakinra 100 mg/0,67 ml injectiespuit
100 mg interleukine-1-receptorantagonist (r-meth-Hu-IL-1Ra), anakinra; op de markt gebracht als Kineret® in een voorgevulde spuit van 0,67 ml voor eenmalig gebruik
Andere namen:
  • Kineret
ACTIVE_COMPARATOR: Intraveneuze arm
100 mg anakinra in 100 ml 0,9% NaCl wordt vier keer per dag om de 6 uur intraveneus toegediend.
Geneesmiddel: Anakinra 100 mg/0,67 ml injectiespuit
100 mg interleukine-1-receptorantagonist (r-meth-Hu-IL-1Ra), anakinra; op de markt gebracht als Kineret® in een voorgevulde spuit van 0,67 ml voor eenmalig gebruik
Andere namen:
  • Kineret

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasma IL-1Ra-niveaus
Tijdsspanne: 1 week
Plasma-IL-1Ra-spiegels van dag 1 tot dag 7 na toediening van SC anakinra bij patiënten met SARS-CoV-2
1 week
Plasma IL-6-niveaus
Tijdsspanne: 1 week
Plasma-IL-6-spiegels van dag 1 tot dag 7 na toediening van SC anakinra bij patiënten met SARS-CoV-2
1 week

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasma-markers
Tijdsspanne: 2 weken
Plasmamarkers inclusief IL-6 van dag 1 tot dag 14 bij alle deelnemers
2 weken
Plasma-markers
Tijdsspanne: 2 weken
Plasmamarkers inclusief CRP van dag 1 tot dag 14 bij alle deelnemers
2 weken
Plasma-markers
Tijdsspanne: 2 weken
Plasmamarkers inclusief CXCL9 van dag 1 tot dag 14 bij alle deelnemers
2 weken
Plasma-markers
Tijdsspanne: 2 weken
Plasmamarkers inclusief IL-1 van dag 1 tot dag 14 bij alle deelnemers
2 weken
Plasma-markers
Tijdsspanne: 2 weken
Plasmamarkers inclusief IL-2 van dag 1 tot dag 14 bij alle deelnemers
2 weken
Plasma-markers
Tijdsspanne: 2 weken
Plasmamarkers inclusief HMBG-1 van dag 1 tot dag 14 bij alle deelnemers
2 weken
Plasma-markers
Tijdsspanne: 2 weken
Plasmamarkers inclusief IL-33 van dag 1 tot dag 14 bij alle deelnemers
2 weken
Veiligheidseindpunten met betrekking tot de ernstige bijwerkingen van het IMP
Tijdsspanne: 2 weken

Veiligheidseindpunten zijn onder meer:

A. Ernstige fatale of levensbedreigende ernstige bijwerkingen (duur van IMP plus 30 uur na laatste dosis).
2 weken
Veiligheidseindpunten met betrekking tot de anafylactische reacties van het IMP
Tijdsspanne: 2 weken

Veiligheidseindpunten zijn onder meer:

B. Anafylactische/anafylactoïde reacties (duur van IMP plus 30 uur na laatste dosis).
2 weken
Veiligheidseindpunten met betrekking tot neutropenie veroorzaakt door het IMP
Tijdsspanne: 2 weken

Veiligheidseindpunten zijn onder meer:

C. Ernstige neutropenie (< 1,5 x 109 /L) (duur van IMP)
2 weken
Veiligheidseindpunten gerelateerd aan ernstige laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: 2 weken

Veiligheidseindpunten zijn onder meer:

D. IMP-gerelateerde ernstige laboratoriumafwijkingen (duur van IMP)
2 weken
Haalbaarheidseindpunten gerelateerd aan IMP en afwijkingen
Tijdsspanne: 2 weken
Haalbaarheidseindpunten omvatten protocolafwijkingen in termen van timing en toediening van geplande medicatie.
2 weken
Verkennende gegevens over klinische werkzaamheid naar hersteltijd
Tijdsspanne: 4 weken

Verkennende gegevens over klinische werkzaamheid zoals gedefinieerd door:

A. Tijd tot herstel gedefinieerd door ontslag uit het ziekenhuis of verbetering van twee punten op de ordinale schaal: niet opgenomen in het ziekenhuis; in het ziekenhuis opgenomen zonder behoefte aan aanvullende zuurstof; extra zuurstof nodig hebben; waarvoor HFNC of niet-invasieve mechanische ventilatie vereist is; ECMO of mechanische interventie vereisen; dood. Verbetering mechanische ventilatie (van aanwerving tot tijdstip van ventilatie)
4 weken
Verkennende gegevens over klinische werkzaamheid
Tijdsspanne: 4 weken

Verkennende gegevens over klinische werkzaamheid zoals gedefinieerd door:

B. Ventilatievrije dagen (bij 28 dagen)
4 weken
Verkennende gegevens over de klinische werkzaamheid van de ordinale schaal
Tijdsspanne: 4 weken

Verkennende gegevens over klinische werkzaamheid zoals gedefinieerd door:

C. Status op bovenstaande ordinale schaal (op 14 en 28 dagen)
4 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Manchester

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Timothy Felton, Dr, University of Manchester

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

28 mei 2020

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

31 augustus 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

23 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 juni 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juli 2020

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

8 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

30 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 282110
  • 2020-001636-95 (EUDRACT_NUMBER)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op COVID-19

Klinische onderzoeken op Anakinra 100 mg/0,67 ml injectiespuit

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren