SC10914 Monoterapie pro mCRPC s g/s BRCA mutací (mCRPC)

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolné podepsání informovaného souhlasu;
2. rakovina prostaty potvrzená histologií nebo cytologií;
3. Metastatické léze prokázané zobrazením (CT / MRI / kostní sken);
4. Alespoň jedna měřitelná léze v souladu s recist1.1;
5. škodlivá nebo suspektní škodlivá zárodečná linie a/nebo somatická mutovaná BRCA (g/sBRCAm)
6. ECOG≤2；
7. Očekávaná doba přežití byla více než 3 měsíce;
8. Hladiny testosteronu v séru ≤ 50 ng/dl (≤ 1,75 nmol/L) při screeningu.
9. Subjekty bez předchozí chirurgické kastrace musí v současné době užívat a být ochotny pokračovat v léčbě analogem luteinizačního hormonu uvolňujícího hormon (LHRH) (agonista nebo antagonista) po celou dobu trvání studijní léčby.

9. Subjekty musí pokročit v předchozím NHA (např. abirateron acetát a/nebo enzalutamid) pro léčbu mCRPC. 10. Subjekty musely progredovat předchozí chemoterapií docetaxelem pro léčbu mCRPC.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PARP
2. Současné užívání známých silných inhibitorů CYP3A nebo středně silných inhibitorů CYP3A. Požadované vymývací období před zahájením léčby olaparibem je 2 týdny nebo 5 poločasů.
3. Subjekty se známými metastázami v mozku.
4. Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od zahájení studijní léčby a subjekty se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku
5. Subjekty neschopné polykat perorálně podávané léky a subjekty s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí, distribucí, metabolismem a vylučováním studie
6. Subjekty s oslabenou imunitou, např. subjekty, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
7. Jedinci se známou přecitlivělostí na SC10914 nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku
8. Subjekty se známou aktivní hepatitidou (tj. Hepatitida B nebo C)

9. Jedinci s nedostatečnou orgánovou funkční rezervou na začátku, kteří splnili alespoň jedno z následujících kritérií:

   1. ANC<1,5×109/L；
   2. PLT<100×109/L；
   3. Hb<100g/L；
   4. TBIL>1,5×ULN；
   5. ALT、AST>2,5×ULN pokud nejsou přítomny metastázy v játrech, v takovém případě musí být > 5×ULN；
   6. Cr >1,5×ULN.

10. Jedinci, kteří mají zhoršenou srdeční funkci nebo klinicky významná srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:

    1. Výchozí interval QT korigovaný na srdeční frekvenci (HR) pomocí Fridericiova vzorce >500 ms nebo vrozený syndrom dlouhého QT;
    2. Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 % hodnocená echokardiogramem;
    3. Jiné klinicky významné srdeční onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání NYHA třídy IV a vyžadující transplantaci srdce
11. V posledních 6 měsících došlo nebo se očekává, že k nim v blízké budoucnosti dojde, k těžkému poranění kostí způsobenému metastázami nádorových kostí, včetně silné bolesti kostí v důsledku špatné kontroly, patologické zlomeniny důležitých částí nebo komprese míchy.