SC10914 Monoterapia para mCRPC com mutação g/s BRCA (mCRPC)

Critério de inclusão:

1. Assinando o consentimento informado voluntariamente;
2. Câncer de próstata confirmado por histologia ou citologia;
3. Lesões metastáticas comprovadas por imagem (TC/RM/cintilografia óssea);
4. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com recist1.1;
5. linhagem germinativa deletéria ou suspeita de ser deletéria e/ou BRCA somático mutado (g/sBRCAm)
6. ECOG≤2;
7. O tempo de sobrevida esperado era superior a 3 meses;
8. Níveis séricos de testosterona ≤ 50 ng/dL (≤ 1,75 nmol/L) na triagem.
9. Indivíduos sem castração cirúrgica anterior devem estar atualmente tomando e dispostos a continuar a terapia análoga (agonista ou antagonista) do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) durante toda a duração do tratamento do estudo.

9. Os indivíduos devem ter progredido em NHA anterior (por exemplo, acetato de abiraterona e/ou enzalutamida) para o tratamento de mCRPC. 10. Os indivíduos devem ter progredido em quimioterapia anterior com docetaxel para o tratamento de mCRPC.

Critério de exclusão:

1. Qualquer tratamento anterior com inibidor de PARP
2. Uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A conhecidos ou inibidores moderados do CYP3A. O período de washout necessário antes de iniciar olaparibe é de 2 semanas ou 5 meias-vidas.
3. Indivíduos com metástases cerebrais conhecidas.
4. Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo e os indivíduos devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte
5. Indivíduos incapazes de engolir medicamentos administrados por via oral e indivíduos com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção, distribuição, metabolismo e excreção do estudo
6. Indivíduos imunocomprometidos, por exemplo, indivíduos que são sorologicamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
7. Indivíduos com hipersensibilidade conhecida ao SC10914 ou a qualquer um dos excipientes do produto
8. Indivíduos com hepatite ativa conhecida (i.e. Hepatite B ou C)

9. Indivíduos com reserva funcional de órgão insuficiente no início do estudo, que atenderam a pelo menos um dos seguintes critérios:

   1. ANC <1,5 × 109/L;
   2. PLT<100×109/L;
   3. Hb <100g/L;
   4. TBIL>1,5 × LSN;
   5. ALT, AST>2,5 × LSN a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que devem ser > 5 × LSN;
   6. Cr > 1,5 × LSN。

10. Indivíduos com função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo qualquer um dos seguintes:

    1. Intervalo QT basal corrigido para frequência cardíaca (FC) usando a fórmula de Fridericia >500 ms ou síndrome do QT longo congênito;
    2. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% avaliada por ecocardiograma;
    3. Outras doenças cardíacas clinicamente significativas, como insuficiência cardíaca congestiva Classe IV da NYHA e necessidade de transplante cardíaco
11. Lesões ósseas graves causadas por metástases ósseas do tumor, conforme julgado pelos pesquisadores, incluindo dor óssea grave devido a mau controle, fratura patológica de partes importantes ou compressão da medula espinhal que ocorreu ou deve ocorrer em um futuro próximo nos últimos 6 meses.