SC10914 Monoterapia para mCRPC con mutación BRCA g/s (mCRPC)

Criterios de inclusión:

1. Firmar consentimiento informado voluntariamente;
2. Cáncer de próstata confirmado por histología o citología;
3. Lesiones metastásicas comprobadas por imagen (CT/MRI/escáner óseo);
4. Al menos una lesión medible de acuerdo con recist1.1;
5. línea germinal nociva o sospechosa de ser nociva y/o mutación somática de BRCA (g/sBRCAm)
6. ECOG≤2;
7. El tiempo de supervivencia esperado fue de más de 3 meses;
8. Niveles de testosterona sérica ≤ 50 ng/dL (≤ 1,75 nmol/L) en la selección.
9. Los sujetos sin castración quirúrgica previa deben estar tomando y estar dispuestos a continuar la terapia con análogos (agonistas o antagonistas) de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) durante la duración del tratamiento del estudio.

9. Los sujetos deben haber progresado en NHA anterior (p. acetato de abiraterona y/o enzalutamida) para el tratamiento del CPRCm. 10. Los sujetos deben haber progresado con quimioterapia previa con docetaxel para el tratamiento de mCRPC.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier tratamiento previo con inhibidor de PARP
2. Uso concomitante de inhibidores potentes conocidos de CYP3A o inhibidores moderados de CYP3A. El período de lavado requerido antes de comenzar con olaparib es de 2 semanas o 5 de vida media.
3. Sujetos con metástasis cerebrales conocidas.
4. Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio y los sujetos deben haberse recuperado de cualquier efecto de cualquier cirugía mayor
5. Sujetos incapaces de tragar la medicación administrada por vía oral y sujetos con trastornos gastrointestinales que probablemente interfieran con la absorción, distribución, metabolismo y excreción del estudio
6. Sujetos inmunocomprometidos, por ejemplo, sujetos que se sabe que son serológicamente positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
7. Sujetos con hipersensibilidad conocida a SC10914 o a alguno de los excipientes del producto
8. Sujetos con hepatitis activa conocida (es decir, Hepatitis B o C)

9. Sujetos sin suficiente reserva funcional de órganos al inicio del estudio, que cumplieron al menos uno de los siguientes criterios:

   1. ANC<1,5 × 109/L;
   2. PLT<100×109/L;
   3. Hb<100g/L;
   4. TBIL>1.5×ULN;
   5. ALT,AST>2.5×ULN a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser > 5 × LSN;
   6. Cr >1.5×LSN。

10. Sujetos que tienen insuficiencia cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas, incluidas cualquiera de las siguientes:

    1. Intervalo QT inicial corregido por la frecuencia cardíaca (FC) usando la fórmula de Fridericia >500 mseg o síndrome de QT largo congénito;
    2. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% evaluada por ecocardiograma;
    3. Otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa, como insuficiencia cardíaca congestiva Clase IV de la NYHA y que requiere trasplante de corazón
11. Lesión ósea severa causada por metástasis óseas del tumor según lo juzgado por los investigadores, incluido dolor óseo severo debido a un control deficiente, fractura patológica de partes importantes o compresión de la médula espinal ocurrida o esperada en un futuro cercano en los últimos 6 meses.