SC10914 Monoterapia per mCRPC con mutazione BRCA g/s (mCRPC)

Criterio di inclusione:

1. Firma volontaria del consenso informato;
2. Cancro alla prostata confermato da istologia o citologia;
3. Lesioni metastatiche dimostrate dall'imaging (TC / MRI / scintigrafia ossea);
4. Almeno una lesione misurabile secondo recist1.1;
5. linea germinale deleteria o sospetta e/o somatica con mutazione BRCA (g/sBRCAm)
6. ECOG≤2；
7. Il tempo di sopravvivenza previsto era superiore a 3 mesi;
8. Livelli sierici di testosterone ≤ 50 ng/dL (≤ 1,75 nmol/L) allo screening.
9. I soggetti senza precedente castrazione chirurgica devono essere attualmente in trattamento e disposti a continuare la terapia analogica (agonista o antagonista) dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) per tutta la durata del trattamento in studio.

9. I soggetti devono aver progredito in precedenti NHA (ad es. abiraterone acetato e/o enzalutamide) per il trattamento della mCRPC. 10. I soggetti devono essere progrediti in precedente chemioterapia con docetaxel per il trattamento della mCRPC.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi precedente trattamento con inibitore di PARP
2. Uso concomitante di noti forti inibitori del CYP3A o moderati inibitori del CYP3A. Il periodo di washout richiesto prima di iniziare olaparib è di 2 settimane o 5 emivita.
3. Soggetti con metastasi cerebrali note.
4. Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio e i soggetti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto di qualsiasi intervento chirurgico importante
5. Soggetti incapaci di deglutire farmaci somministrati per via orale e soggetti con disturbi gastrointestinali che potrebbero interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione dello studio
6. Soggetti immunocompromessi, ad esempio soggetti noti per essere sierologicamente positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
7. Soggetti con nota ipersensibilità a SC10914 o ad uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto
8. Soggetti con epatite attiva nota (es. Epatite B o C)

9. Soggetti con riserva funzionale d'organo insufficiente al basale, che soddisfacevano almeno uno dei seguenti criteri:

   1. ANC<1.5×109/L；
   2. PLT<100×109/L；
   3. Hb<100g/L；
   4. TBIL>1,5×ULN；
   5. ALT、AST>2.5×ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere > 5×ULN；
   6. Cr> 1,5 × ULN.

10. Soggetti con funzionalità cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative, tra cui uno dei seguenti:

    1. Intervallo QT al basale corretto per la frequenza cardiaca (HR) utilizzando la formula di Fridericia >500 msec o sindrome congenita del QT lungo;
    2. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% valutata mediante ecocardiogramma;
    3. Altre malattie cardiache clinicamente significative come l'insufficienza cardiaca congestizia NYHA Classe IV e che richiedono trapianto di cuore
11. Grave lesione ossea causata da metastasi ossee tumorali secondo la valutazione dei ricercatori, incluso grave dolore osseo dovuto a scarso controllo, frattura patologica di parti importanti o compressione del midollo spinale avvenuta o prevista nel prossimo futuro negli ultimi 6 mesi.