Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

7T magnetická rezonanční spektroskopie a nálezy biopsie kosterního svalu u nežádoucích svalových příhod souvisejících se statiny

23. ledna 2023 aktualizováno: Zahid Ahmad, University of Texas Southwestern Medical Center

Nálezy 7T magnetické rezonanční spektroskopie a biopsie kosterního svalstva ve statinu

Více než 40 milionů Američanů užívá statiny ke snížení rizika aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění (ASCVD). Bohužel 10 až 20 % je přestane užívat kvůli svalovým symptomům spojeným se statiny (např. bolest, bolesti, slabost, křeče nebo ztuhlost) (1, 2). Patofyziologie těchto svalových symptomů spojených se statiny (SAMS) zůstala nepolapitelná. V důsledku toho neexistuje žádná objektivní diagnostická metoda, což způsobuje zmatek pro pacienta a poskytovatele, protože svalové symptomy mohou být často multifaktoriální.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Celkovým cílem tohoto projektu je identifikovat základní příčinu SAMS a zavést in-vivo zobrazovací techniku ​​pro detekci SAMS. Ústřední hypotézou tohoto návrhu je, že statiny přímo inhibují mitochondriální funkci u pacientů se SAMS. Naše zdůvodnění je založeno na našich vlastních předběžných údajích, které naznačují, že simvastatin – nejběžnější statin způsobující SAMS – může přímo inhibovat oxidativní fosforylaci (OXPHOS) u myší. Protože takové změny mohou být detekovány in vivo u lidí pomocí technik 31P magnetické rezonanční spektroskopie (MRS), vědci použijí nejmodernější přístroj 7 Tesla (7T) MRS ke studiu svalů so-leus pacientů se SAMS. Kromě toho vyšetřovatelé ověří zjištění MRS provedením funkčních studií ve vzorcích svalové biopsie.

Vyšetřovatelé navrhují dvojitě zaslepenou randomizovanou, placebem kontrolovanou pilotní studii u 15 pacientů se SAMS a 15 kontrol. Účastníci studie budou léčeni simvastatinem 40 mg denně nebo placebem po dobu 10 týdnů. Vyšetřovatelé provedou 7T MRS svalů plosky při randomizaci a buď při první stížnosti na svalové příznaky, nebo na konci 10 týdnů, pokud se neobjeví žádné svalové příznaky, podle toho, co nastane dříve. Biopsie čtyřhlavého svalu budou také provedeny bezprostředně po druhém MRS skenování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Zařazení

• Dospělí, věk > 18 let nebo < 80 let. Pacienti uvádějící stížnosti na svalové symptomy spojené se statiny, bolesti, slabost, křeče nebo ztuhlost nohou.

Kritéria vyloučení

  • Pacient, který pije velké množství grapefruitové šťávy (> 1 litr denně).
  • Pacienti užívající následující léky, pro které FDA vydala omezení pro užívání simvastatinu 40 mg denně, zvyšují riziko těžkého svalového poranění, jako je itrakonazol, posakonazol, ketokonazol, erythromycin, klarithromycin, telithromycin, inhibitory HIV-1 proteázy, nefazodon, gemfibrozil cyklosporin, danazol, amiodaron, amlodipin, ranolazin a verapamil.
  • Pacienti s bolestí svalů, která nesouvisí s užíváním statinů (např. svalové bolesti v důsledku přepětí nebo traumatu) nebo zůstávají nevysvětlené.
  • Všichni pacienti se základními svalovými poruchami nesouvisejícími se statiny.
  • Přítomnost jakéhokoli klinicky významného nekontrolovaného endokrinního onemocnění, o kterém je známo, že ovlivňuje sérové ​​lipidy nebo lipoproteiny.
  • Stavy závažného akutního vaskulárního stresu (akutní koronární syndrom, ischemická cévní mozková příhoda nebo velká cévní chirurgie) během předchozích 3 měsíců.
  • Všichni pacienti s anamnézou závažných nebo život ohrožujících reakcí na statiny včetně rhabdomyolýzy (definované jako důkaz orgánového poškození s CK > 10 000 IU/l), zvýšení CK > 10násobek horní hranice normálu, kognitivního poklesu, transaminitidy nebo alergické reakce reakce.
  • Anamnéza fibromyalgie nebo revmatologického onemocnění se symptomy, které mohou být zaměněny se svalovými potížemi souvisejícími se statiny.
  • Pacienti, kteří nejsou schopni udržet svou aktuální úroveň aktivity nebo plánují zvýšit úroveň své aktivity (např. nový cvičební režim). Takové změny mohou mít akutní účinky na svalový metabolismus.
  • Těhotné nebo kojící ženy. Statiny jsou teratogenní a účinky vysokých magnetických polí na plod nejsou známy.
  • Ženy v reprodukčním věku neužívající účinnou antikoncepci. Adekvátní antikoncepční opatření zahrnují intrauterinní tělísko (IUD); bilaterální tubární ligace; kondom nebo bránice plus buď antikoncepční houba, pěna nebo želé.
  • Každá osoba s implantovaným kovem kvůli bezpečnosti MRS.
  • Použití jakýchkoli aktivních zkoumaných léků během 1 měsíce nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
  • Historie protilátek proti HMGCoA.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Po základním období bude subjekt randomizován tak, aby dostával buď simvastatin nebo identické placebo v dávce 40 mg/den po dobu 10 týdnů.
Lék: Simvastatin 40 mg
40 mg perorálně denně po dobu 10 týdnů
ACTIVE_COMPARATOR: Simvastatin 40 mg
Po základním období bude subjekt randomizován tak, aby dostával buď simvastatin nebo identické placebo v dávce 40 mg/den po dobu 10 týdnů.
Lék: Simvastatin 40 mg
40 mg perorálně denně po dobu 10 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mitochondriální změny ve svalech během užívání statinů
Časové okno: 10 týdnů
Účastníci studie byli léčeni simvastatinem 40 mg denně nebo placebem po dobu 10 týdnů. Vyšetřovatelé izolují mitochondrie ze vzorku svalové biopsie a porovnají rychlost mitochondriální spotřeby kyslíku, ultrastrukturální změny a genovou expresi
10 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Texas Southwestern Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

17. srpna 2018

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

20. prosince 2021

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

20. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. ledna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. srpna 2020

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

11. srpna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

14. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STU 072016-015

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit