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Spettroscopia di risonanza magnetica 7T e risultati della biopsia del muscolo scheletrico negli eventi muscolari avversi associati alle statine

23 gennaio 2023 aggiornato da: Zahid Ahmad, University of Texas Southwestern Medical Center

Spettroscopia di risonanza magnetica 7T e risultati della biopsia del muscolo scheletrico nelle statine

Oltre 40 milioni di americani assumono statine per ridurre il rischio di malattie cardiovascolari aterosclerotiche (ASCVD). Sfortunatamente, dal 10 al 20% smette di prenderli a causa di sintomi muscolari associati alle statine (ad es. dolore, indolenzimento, debolezza, crampi o rigidità) (1, 2). La fisiopatologia di questi sintomi muscolari associati alle statine (SAMS) è rimasta sfuggente. Di conseguenza, non esiste alcun metodo diagnostico oggettivo, causando confusione per il paziente e gli operatori poiché i sintomi muscolari possono spesso essere multifattoriali.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli obiettivi generali di questo progetto sono identificare la causa alla base della SAMS e stabilire una tecnica di imaging in vivo per rilevare la SAMS. L'ipotesi centrale di questa proposta è che le statine inibiscano direttamente la funzione mitocondriale nei pazienti SAMS. La nostra logica si basa sui nostri dati preliminari che indicano che la simvastatina - la statina più comune che causa la SAMS - può inibire direttamente la fosforilazione ossidativa (OXPHOS) nei topi. Poiché tali cambiamenti possono essere rilevati in vivo negli esseri umani utilizzando tecniche di spettroscopia di risonanza magnetica (MRS) 31P, i ricercatori utilizzeranno uno strumento MRS 7 Tesla (7T) all'avanguardia per studiare i muscoli so-leus dei pazienti SAMS. Inoltre, i ricercatori convalideranno i risultati della MRS effettuando studi funzionali su campioni di biopsia muscolare.

I ricercatori propongono uno studio pilota randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo su 15 pazienti SAMS e 15 controlli. I partecipanti allo studio saranno trattati con simvastatina 40 mg al giorno o placebo per 10 settimane. Gli investigatori eseguiranno 7T MRS dei muscoli soleo alla randomizzazione e alla prima denuncia di sintomi muscolari o alla fine di 10 settimane se non si verificano sintomi muscolari, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Anche le biopsie muscolari del quadricipite verranno eseguite immediatamente dopo la seconda scansione MRS.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

3

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Inclusione

• Adulti, età > 18 anni o < 80 anni. Pazienti che lamentano sintomi muscolari associati alle statine, dolori, debolezza, crampi o rigidità alle gambe.

Criteri di esclusione

  • Pazienti che bevono grandi quantità di succo di pompelmo (> 1 litro al giorno).
  • I pazienti che assumono i seguenti farmaci per i quali la FDA ha emesso restrizioni per l'uso di simvastatina 40 mg al giorno comportano un aumento del rischio di gravi lesioni muscolari come itraconazolo, posaconazolo, ketoconazolo, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inibitori della proteasi dell'HIV-1, nefazodone, gemfibrozil , ciclosporina, danazolo, amiodarone, amlodipina, ranolazina e verapamil.
  • Pazienti con dolore muscolare non correlato all'uso di statine (ad es. dolori muscolari da sforzo o trauma) o rimane inspiegabile.
  • Tutti i pazienti con disturbi muscolari sottostanti non correlati alle statine.
  • Presenza di qualsiasi malattia endocrina incontrollata clinicamente significativa nota per influenzare i lipidi sierici o le lipoproteine.
  • Condizioni di grave stress vascolare acuto (sindrome coronarica acuta, ictus ischemico o chirurgia vascolare maggiore) nei 3 mesi precedenti.
  • Qualsiasi paziente con una storia di reazioni gravi o pericolose per la vita alle statine inclusa la rabdomiolisi (definita come evidenza di danno d'organo con CK >10.000 UI/L), aumento della CK > 10 volte il limite superiore della norma, declino cognitivo, transaminite o allergie reazioni.
  • Anamnesi di fibromialgia o malattia reumatologica con sintomi che possono essere confusi con disturbi muscolari correlati alle statine.
  • Pazienti incapaci di mantenere il loro attuale livello di attività o che pianificano di aumentare il loro livello di attività (ad es. nuovo regime di esercizio). Tali cambiamenti possono avere effetti acuti sul metabolismo muscolare.
  • Donne incinte o che allattano. Le statine sono teratogene e gli effetti di campi magnetici elevati su un feto sono sconosciuti.
  • Donne in età riproduttiva non contraccettive efficaci. Misure contraccettive adeguate includono dispositivo intrauterino (IUD); legatura delle tube bilaterale; preservativo o diaframma più spugna contraccettiva, schiuma o gelatina.
  • Qualsiasi persona con metallo impiantato, a causa della sicurezza MRS.
  • Uso di qualsiasi farmaco sperimentale attivo entro 1 mese o 5 emivite, qualunque sia il più lungo.
  • Storia di anticorpi contro HMGCoA.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: SCIENZA BASILARE
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: TRIPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
Dopo il periodo basale, il soggetto verrà randomizzato a ricevere simvastatina o un placebo identico alla dose di 40 mg/die per un periodo di 10 settimane.
Droga: Simvastatina 40 mg
40 mg per via orale al giorno per 10 settimane
ACTIVE_COMPARATORE: Simvastatina 40 mg
Dopo il periodo basale, il soggetto verrà randomizzato a ricevere simvastatina o un placebo identico alla dose di 40 mg/die per un periodo di 10 settimane.
Droga: Simvastatina 40 mg
40 mg per via orale al giorno per 10 settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
I cambiamenti mitocondriali nei muscoli durante l'uso di statine
Lasso di tempo: 10 settimane
Partecipanti allo studio in trattamento con simvastatina 40 mg al giorno o placebo per 10 settimane. Gli investigatori isoleranno il mitocondriale dal campione di biopsia muscolare e confronteranno i tassi di consumo di ossigeno mitocondriale, i cambiamenti ultrastrutturali e l'espressione genica
10 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

17 agosto 2018

Completamento primario (EFFETTIVO)

20 dicembre 2021

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

20 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 gennaio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 agosto 2020

Primo Inserito (EFFETTIVO)

11 agosto 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

14 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 gennaio 2023

Ultimo verificato

1 gennaio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STU 072016-015

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

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