Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Espectroscopía de resonancia magnética 7T y hallazgos de biopsia de músculo esquelético en eventos musculares adversos asociados con estatinas

23 de enero de 2023 actualizado por: Zahid Ahmad, University of Texas Southwestern Medical Center

Hallazgos de espectroscopía de resonancia magnética 7T y biopsia de músculo esquelético en estatina

Más de 40 millones de estadounidenses toman estatinas para reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD). Desafortunadamente, del 10 al 20 % deja de tomarlos debido a los síntomas musculares asociados con las estatinas (p. dolor, molestias, debilidad, calambres o rigidez) (1, 2). La fisiopatología de estos síntomas musculares asociados a las estatinas (SAMS) sigue siendo difícil de determinar. En consecuencia, no existe un método de diagnóstico objetivo, lo que genera confusión para el paciente y los proveedores, ya que los síntomas musculares a menudo pueden ser multifactoriales.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los objetivos generales de este proyecto son identificar la causa subyacente del SAMS y establecer una técnica de imagen in vivo para detectar el SAMS. La hipótesis central de esta propuesta es que las estatinas inhiben directamente la función mitocondrial en pacientes con SAMS. Nuestro fundamento se basa en nuestros propios datos preliminares que indican que la simvastatina, la estatina más común que causa SAMS, puede inhibir directamente la fosforilación oxidativa (OXPHOS) en ratones. Dado que tales cambios se pueden detectar in vivo en humanos utilizando técnicas de espectroscopia de resonancia magnética (MRS) 31P, los investigadores utilizarán un instrumento MRS de 7 Tesla (7T) de última generación para estudiar los músculos del sóleo de los pacientes con SAMS. Además, los investigadores validarán los hallazgos de la MRS realizando estudios funcionales en especímenes de biopsia muscular.

Los investigadores proponen un estudio piloto doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo en 15 pacientes con SAMS y 15 controles. Los participantes del estudio serán tratados con 40 mg de simvastatina al día o placebo durante 10 semanas. Los investigadores realizarán 7T MRS de los músculos sóleo en la aleatorización y al primer síntoma de síntomas musculares o al final de 10 semanas si no se presentan síntomas musculares, lo que ocurra primero. Las biopsias del músculo cuádriceps también se realizarán inmediatamente después de la segunda exploración MRS.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

3

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Inclusión

• Adultos, edad > 18 años o < 80 años. Pacientes que informan quejas de síntomas musculares, dolores, debilidad, calambres o rigidez en las piernas asociados con las estatinas.

Criterio de exclusión

  • Paciente que bebe grandes cantidades de jugo de toronja (> 1 litro diario).
  • Los pacientes que toman los siguientes medicamentos para los cuales la FDA ha emitido restricciones para el uso de 40 mg de simvastatina al día aumentan el riesgo de lesiones musculares graves, como itraconazol, posaconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del VIH-1, nefazodona, gemfibrozilo , ciclosporina, danazol, amiodarona, amlodipino, ranolazina y verapamilo.
  • Pacientes con dolor relacionado con los músculos que no está relacionado con el uso de estatinas (p. dolores musculares por distensión o trauma) o permanece sin explicación.
  • Cualquier paciente con trastornos musculares subyacentes no relacionados con las estatinas.
  • Presencia de cualquier enfermedad endocrina no controlada clínicamente significativa que se sabe que influye en los lípidos o lipoproteínas séricas.
  • Condiciones de estrés vascular agudo grave (síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular isquémico o cirugía vascular mayor) en los 3 meses anteriores.
  • Cualquier paciente con antecedentes de reacciones graves o potencialmente mortales a las estatinas, incluida la rabdomiólisis (definida como evidencia de daño orgánico con CK >10 000 UI/L), elevación de CK > 10 veces el límite superior normal, deterioro cognitivo, transaminitis o reacciones alérgicas. reacciones
  • Antecedentes de fibromialgia o enfermedad reumatológica con síntomas que pueden confundirse con molestias musculares relacionadas con las estatinas.
  • Pacientes que no pueden mantener su nivel de actividad actual o que planean aumentar su nivel de actividad (p. nuevo régimen de ejercicio). Dichos cambios pueden tener efectos agudos en el metabolismo muscular.
  • Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Las estatinas son teratogénicas y se desconocen los efectos de los campos magnéticos intensos en el feto.
  • Mujeres en edad reproductiva que no estén en anticoncepción eficaz. Las medidas anticonceptivas adecuadas incluyen dispositivo intrauterino (DIU); ligadura de trompas bilateral; condón o diafragma más esponja anticonceptiva, espuma o jalea.
  • Cualquier persona con metal implantado, por seguridad MRS.
  • Uso de cualquier fármaco en investigación activo dentro de 1 mes o 5 vidas medias, lo que sea más largo.
  • Antecedentes de anticuerpos contra HMGCoA.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: TRIPLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Después del período inicial, el sujeto será aleatorizado para recibir simvastatina o un placebo idéntico a una dosis de 40 mg/día durante un período de 10 semanas.
Droga: Simvastatina 40mg
40 mg por vía oral al día durante 10 semanas
COMPARADOR_ACTIVO: Simvastatina 40mg
Después del período inicial, el sujeto será aleatorizado para recibir simvastatina o un placebo idéntico a una dosis de 40 mg/día durante un período de 10 semanas.
Droga: Simvastatina 40mg
40 mg por vía oral al día durante 10 semanas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Los cambios mitocondriales en los músculos durante el uso de estatinas
Periodo de tiempo: 10 semanas
Los participantes del estudio fueron tratados con Simvastatina 40 mg al día o placebo durante 10 semanas. Los investigadores aislarán la mitocondria de la muestra de biopsia muscular y compararán las tasas de consumo de oxígeno mitocondrial, los cambios ultraestructurales y la expresión génica.
10 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Texas Southwestern Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

17 de agosto de 2018

Finalización primaria (ACTUAL)

20 de diciembre de 2021

Finalización del estudio (ACTUAL)

20 de diciembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de enero de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de agosto de 2020

Publicado por primera vez (ACTUAL)

11 de agosto de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

14 de febrero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de enero de 2023

Última verificación

1 de enero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • STU 072016-015

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Simvastatina 40mg

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Vietnam

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir