Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

7T magnetisk resonansspektroskopi og skjelettmuskelbiopsifunn i statinassosierte uønskede muskelhendelser

23. januar 2023 oppdatert av: Zahid Ahmad, University of Texas Southwestern Medical Center

7T magnetisk resonansspektroskopi og skjelettmuskelbiopsifunn i statin

Over 40 millioner amerikanere tar statiner for å redusere risikoen for aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD). Dessverre slutter 10 til 20 % å ta dem på grunn av statin-assosierte muskelsymptomer (f. smerte, smerter, svakhet, kramper eller stivhet) (1, 2). Patofysiologien til disse statin-assosierte muskelsymptomene (SAMS) har forblitt unnvikende. Følgelig eksisterer det ingen objektiv diagnostisk metode, noe som forårsaker forvirring for pasient og behandlere siden muskelsymptomer ofte kan være multifaktorielle.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

De overordnede målene for dette prosjektet er å identifisere den underliggende årsaken til SAMS og etablere en in-vivo bildebehandlingsteknikk for å oppdage SAMS. Den sentrale hypotesen i dette forslaget er at statiner direkte hemmer mitokondriell funksjon hos SAMS-pasienter. Vår begrunnelse er basert på våre egne foreløpige data som indikerer at simvastatin - det vanligste statinet som forårsaker SAMS - direkte kan hemme oksidativ fosforylering (OXPHOS) hos mus. Siden slike endringer kan oppdages in vivo hos mennesker ved å bruke 31P magnetisk resonansspektroskopi (MRS) teknikker, vil etterforskerne bruke et toppmoderne 7 Tesla (7T) MRS-instrument for å studere so-leus-musklene til SAMS-pasienter. I tillegg vil etterforskerne validere MRS-funnene ved å gjøre funksjonelle studier i muskelbiopsiprøver.

Etterforskerne foreslår dobbeltblind randomisert, placebokontrollert pilotstudie med 15 SAMS-pasienter og 15 kontroller. Studiedeltakere vil bli behandlet med simvastatin 40 mg daglig eller placebo i 10 uker. Etterforskerne vil utføre 7T MRS av soleusmuskler ved randomisering og enten ved første klage på muskelsymptomer eller ved slutten av 10 uker hvis ingen muskelsymptomer oppstår, avhengig av hva som inntreffer først. Quadriceps muskelbiopsier vil også bli utført umiddelbart etter den andre MRS-skanningen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkludering

• Voksne, alder > 18 år eller < 80 år. Pasienter som rapporterer klager på statin-assosierte muskelsymptomer, smerter, svakhet, kramper eller stivhet i bena.

Eksklusjonskriterier

  • Pasient som drikker store mengder grapefruktjuice (> 1 liter daglig).
  • Pasienter på følgende legemidler som FDA har utstedt restriksjoner på for bruk av simvastatin 40 mg daglig, har økt risiko for alvorlig muskelskade som itrakonazol, posakonazol, ketokonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, HIV-1 proteasehemmere, neffibrozodon, gemfibrozodon, ciklosporin, danazol, amiodaron, amlodipin, ranolazin og verapamil.
  • Pasienter med muskelrelaterte smerter som ikke er relatert til statinbruk (f. muskelsmerter fra belastning eller traumer) eller forblir uforklarlig.
  • Alle pasienter med underliggende ikke-statinrelaterte muskelsykdommer.
  • Tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant ukontrollert endokrin sykdom som er kjent for å påvirke serumlipider eller lipoproteiner.
  • Tilstander med alvorlig akutt vaskulær stress (akutt koronarsyndrom, iskemisk hjerneslag eller større vaskulær kirurgi) innen 3 måneder.
  • Alle pasienter med en historie med alvorlige eller livstruende reaksjoner på statiner inkludert rabdomyolyse (definert som bevis på organskade med CK >10 000 IE/L), CK-økning > 10 ganger øvre grense for normal, kognitiv nedgang, transaminitt eller allergisk reaksjoner.
  • Historie med fibromyalgi eller revmatologisk sykdom med symptomer som kan forveksles med statinrelaterte muskelplager.
  • Pasienter som ikke klarer å opprettholde sitt nåværende aktivitetsnivå eller planlegger å øke aktivitetsnivået (f. nytt treningsprogram). Slike endringer kan ha akutte effekter på muskelstoffskiftet.
  • Gravide eller ammende kvinner. Statiner er teratogene, og effekten av høye magnetiske felt på et foster er ukjent.
  • Kvinner i reproduktiv alder bruker ikke effektiv prevensjon. Adekvate prevensjonstiltak inkluderer intrauterin enhet (IUD); bilateral tubal ligering; kondom eller diafragma pluss enten prevensjonssvamp, skum eller gelé.
  • Enhver person med implantert metall, på grunn av MRS-sikkerhet.
  • Bruk av aktive legemidler innen 1 måned eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
  • Historie med antistoffer mot HMGCoA.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Etter baseline-perioden vil pasienten bli randomisert til å motta enten simvastatin eller en identisk placebo i en dose på 40 mg/dag i en periode på 10 uker.
Legemiddel: Simvastatin 40mg
40 mg oral daglig i 10 uker
ACTIVE_COMPARATOR: Simvastatin 40mg
Etter baseline-perioden vil pasienten bli randomisert til å motta enten simvastatin eller en identisk placebo i en dose på 40 mg/dag i en periode på 10 uker.
Legemiddel: Simvastatin 40mg
40 mg oral daglig i 10 uker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mitokondrielle endringer i muskler under statinbruk
Tidsramme: 10 uker
Studiedeltakere som behandles med Simvastatin 40 mg daglig, eller placebo i 10 uker. Etterforskere vil isolere mitokondrie fra muskelbiopsiprøve og sammenligne mitokondriell oksygenforbruk, ultrastrukturelle endringer og genuttrykk
10 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

17. august 2018

Primær fullføring (FAKTISKE)

20. desember 2021

Studiet fullført (FAKTISKE)

20. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. januar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. august 2020

Først lagt ut (FAKTISKE)

11. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

14. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STU 072016-015

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Simvastatin 40mg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Thailand

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere