Obezita a dětská roztroušená skleróza
27. listopadu 2023 aktualizováno: J. Nicholas Brenton, MD, University of Virginia
Obezita jako hnací síla zánětu a ztráty objemu mozku u dětské roztroušené sklerózy.
Obezita je jedním z možných přispěvatelů k závažnosti roztroušené sklerózy a progresi onemocnění.
Již víme, že obezita je rizikovým determinantem pro získání RS, ale dopad obezity na projev a průběh RS u dětí není znám.
Tato studie bude hodnotit vztah mezi obezitou, zánětlivými mediátory odvozenými od obezity a zobrazovacími metrikami závažnosti RS u dětí.
Pochopení toho, jak dětská obezita přispívá k závažnosti/progresi RS, může přinést zásadní vhled do patobiologie onemocnění – což může vést k účinným strategiím pro zastavení její progrese v nejranějších fázích.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
116
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: J Nicholas Brenton, MD
- Telefonní číslo: 434-982-3936
- E-mail: jnb8h@virginia.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Margaret Keller
- Telefonní číslo: 434-297-4102
- E-mail: mfk8e@hscmail.mcc.virginia.edu
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Nábor
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Kontakt:
- Micky Bacchus
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
- Nábor
- University of Virginia
-
Kontakt:
- Rachael Coleman, MPH
- Telefonní číslo: 434-297-4102
- E-mail: rcoleman@virginia.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- J Nicholas Brenton, MD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
10 let až 20 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Studijní populace bude vybrána z ambulancí na UVA a CHOP a také z okolních komunit pro každou instituci.
Subjekty budou v případě zájmu testovány na způsobilost k zahrnutí měření BMI v době diskuse o studii.
Popis
Pediatričtí pacienti s RS budou splňovat níže uvedená kritéria pro zařazení a vyloučení:
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas (nebo souhlas pro nezletilé)
- Recidivující-remitující diagnóza RS podle kritérií McDonald z roku 2017
- Věk ≥ 10 let až ≤ 20 let
- Diagnóza RS nebo první klinický příznak RS (podle toho, co nastane dříve) do ≤ 36 měsíců od doby zařazení.
Kritéria vyloučení:
- Progresivní forma čs
- Pacienti s aktivním chronickým onemocněním imunitního systému jiným než RS
- Stavy ovlivňující bílou hmotu centrálního nervového systému (CNS) (např. leukodystrofie) nebo u kterých může jiné onemocnění lépe vysvětlit abnormality zobrazení (např. lupus)
- Protilátky myelinového oligodendrocytového glykoproteinu (MOG) při sérologickém testování
- Expozice kortikosteroidům do 30 dnů od zařazení do studie
Kontrolní subjekty (cíl 2) budou splňovat níže uvedená kritéria pro zařazení a vyloučení:
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas (nebo souhlas pro nezletilé)
- Věk, pohlaví a BMI odpovídající dětským pacientům s RS (rozdělení 1:1)
- Zdravé děti a mladí dospělí z místních komunit
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza předchozího zobrazení nebo neurologické příhody vyvolávající obavy z jakéhokoli zánětlivého procesu CNS
- Lékařská anamnéza nebo předchozí/současná diagnóza v souladu s autoimunitní poruchou týkající se jakéhokoli systému těla (např. diabetes mellitus 1. typu, Crohnova choroba, lupus)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Průřezový
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Pediatričtí pacienti s RS
Subjekty s dětskou RS podstoupí laboratorní práci nalačno, nekontrastní MRI, DEXA sken a průzkumy.
|
|
Zdravé kontroly
Pediatrické kontrolní subjekty bez RS, které podstoupí laboratorní práci nalačno, skenování DEXA a průzkumy pro srovnání s kontrolní skupinou.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Objemy celého mozku a objemy fokálních demyelinizačních lézí
Časové okno: 3 roky
|
58 pacientů s nedávnou diagnózou RS, stratifikovaných podle hmotnostní kategorie (29 s normální hmotností a 29 s nadváhou/obezitou).
Subjekty podstoupí MRI pro kvantifikaci celkového objemu mozku a lézí.
Z-skóre pro volumetriku budou stanovena pomocí normativních dat odpovídajících věku a pohlaví ze souboru dat ABCD sponzorovaného NIH.
Porovnáme střední Z-skóre objemu celého mozku a objemů fokálních demyelinizačních lézí mezi těmito dvěma skupinami.
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Profily adipo-cytokinů
Časové okno: 3 roky
|
Adipocytokiny nalačno z kohorty MS budou porovnány s kontrolami odpovídajícími věku, pohlaví a BMI.
|
3 roky
|
|
Korelace adipo-cytokinů se ztrátou objemu mozku a neuroaxonálním poškozením
Časové okno: 3 roky
|
Budeme měřit sérový NfL u pacientů s RS a kontrol.
Zjistíme, zda leptin (prozánětlivý adipo-cytokin) předpovídá stupeň ztráty objemu mozku a/nebo neuroaxonálního poškození u subjektů s RS.
Tento výzkumný, mechanistický cíl má potenciál poskytnout první spojení mezi zánětem způsobeným obezitou a poškozením/ztrátou neuronových buněk.
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: J Nicholas Brenton, MD, University of Virginia
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Kurtzke JF. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology. 1983 Nov;33(11):1444-52. doi: 10.1212/wnl.33.11.1444.
- Brenton JN, Koenig S, Goldman MD. Vitamin D status and age of onset of demyelinating disease. Mult Scler Relat Disord. 2014 Nov;3(6):684-8. doi: 10.1016/j.msard.2014.07.004. Epub 2014 Jul 28.
- Woolbright EB, Brenton JN. Attitudes toward obestity and diet modification in pediatric MS patients. Americas Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ACTRIMS); February, 28 2020, 2019; West Palm Beach, FL.
- Brenton JN, Woolbright E, Briscoe-Abath C, Qureshi A, Conaway M, Goldman MD. Body mass index trajectories in pediatric multiple sclerosis. Dev Med Child Neurol. 2019 Nov;61(11):1289-1294. doi: 10.1111/dmcn.14233. Epub 2019 Apr 5.
- Centers for Disease Control. Healthy Weight. In. Vol 20162015
- Disanto G, Barro C, Benkert P, Naegelin Y, Schadelin S, Giardiello A, Zecca C, Blennow K, Zetterberg H, Leppert D, Kappos L, Gobbi C, Kuhle J; Swiss Multiple Sclerosis Cohort Study Group. Serum Neurofilament light: A biomarker of neuronal damage in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2017 Jun;81(6):857-870. doi: 10.1002/ana.24954.
- Chitnis T, Gonzalez C, Healy BC, Saxena S, Rosso M, Barro C, Michalak Z, Paul A, Kivisakk P, Diaz-Cruz C, Sattarnezhad N, Pierre IV, Glanz BI, Tomic D, Kropshofer H, Haring D, Leppert D, Kappos L, Bakshi R, Weiner HL, Kuhle J. Neurofilament light chain serum levels correlate with 10-year MRI outcomes in multiple sclerosis. Ann Clin Transl Neurol. 2018 Oct 16;5(12):1478-1491. doi: 10.1002/acn3.638. eCollection 2018 Dec.
- Barro C, Benkert P, Disanto G, Tsagkas C, Amann M, Naegelin Y, Leppert D, Gobbi C, Granziera C, Yaldizli O, Michalak Z, Wuerfel J, Kappos L, Parmar K, Kuhle J. Serum neurofilament as a predictor of disease worsening and brain and spinal cord atrophy in multiple sclerosis. Brain. 2018 Aug 1;141(8):2382-2391. doi: 10.1093/brain/awy154.
- Siller N, Kuhle J, Muthuraman M, Barro C, Uphaus T, Groppa S, Kappos L, Zipp F, Bittner S. Serum neurofilament light chain is a biomarker of acute and chronic neuronal damage in early multiple sclerosis. Mult Scler. 2019 Apr;25(5):678-686. doi: 10.1177/1352458518765666. Epub 2018 Mar 15.
- Kuhle J, Nourbakhsh B, Grant D, Morant S, Barro C, Yaldizli O, Pelletier D, Giovannoni G, Waubant E, Gnanapavan S. Serum neurofilament is associated with progression of brain atrophy and disability in early MS. Neurology. 2017 Feb 28;88(9):826-831. doi: 10.1212/WNL.0000000000003653. Epub 2017 Feb 1.
- Valcarcel AM, Linn KA, Vandekar SN, Satterthwaite TD, Muschelli J, Calabresi PA, Pham DL, Martin ML, Shinohara RT. MIMoSA: An Automated Method for Intermodal Segmentation Analysis of Multiple Sclerosis Brain Lesions. J Neuroimaging. 2018 Jul;28(4):389-398. doi: 10.1111/jon.12506. Epub 2018 Mar 8.
- Shinohara RT, Sweeney EM, Goldsmith J, Shiee N, Mateen FJ, Calabresi PA, Jarso S, Pham DL, Reich DS, Crainiceanu CM; Australian Imaging Biomarkers Lifestyle Flagship Study of Ageing; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Statistical normalization techniques for magnetic resonance imaging. Neuroimage Clin. 2014 Aug 15;6:9-19. doi: 10.1016/j.nicl.2014.08.008. eCollection 2014. Erratum In: Neuroimage Clin. 2015;7:848.
- Hagler DJ Jr, Hatton S, Cornejo MD, Makowski C, Fair DA, Dick AS, Sutherland MT, Casey BJ, Barch DM, Harms MP, Watts R, Bjork JM, Garavan HP, Hilmer L, Pung CJ, Sicat CS, Kuperman J, Bartsch H, Xue F, Heitzeg MM, Laird AR, Trinh TT, Gonzalez R, Tapert SF, Riedel MC, Squeglia LM, Hyde LW, Rosenberg MD, Earl EA, Howlett KD, Baker FC, Soules M, Diaz J, de Leon OR, Thompson WK, Neale MC, Herting M, Sowell ER, Alvarez RP, Hawes SW, Sanchez M, Bodurka J, Breslin FJ, Morris AS, Paulus MP, Simmons WK, Polimeni JR, van der Kouwe A, Nencka AS, Gray KM, Pierpaoli C, Matochik JA, Noronha A, Aklin WM, Conway K, Glantz M, Hoffman E, Little R, Lopez M, Pariyadath V, Weiss SR, Wolff-Hughes DL, DelCarmen-Wiggins R, Feldstein Ewing SW, Miranda-Dominguez O, Nagel BJ, Perrone AJ, Sturgeon DT, Goldstone A, Pfefferbaum A, Pohl KM, Prouty D, Uban K, Bookheimer SY, Dapretto M, Galvan A, Bagot K, Giedd J, Infante MA, Jacobus J, Patrick K, Shilling PD, Desikan R, Li Y, Sugrue L, Banich MT, Friedman N, Hewitt JK, Hopfer C, Sakai J, Tanabe J, Cottler LB, Nixon SJ, Chang L, Cloak C, Ernst T, Reeves G, Kennedy DN, Heeringa S, Peltier S, Schulenberg J, Sripada C, Zucker RA, Iacono WG, Luciana M, Calabro FJ, Clark DB, Lewis DA, Luna B, Schirda C, Brima T, Foxe JJ, Freedman EG, Mruzek DW, Mason MJ, Huber R, McGlade E, Prescot A, Renshaw PF, Yurgelun-Todd DA, Allgaier NA, Dumas JA, Ivanova M, Potter A, Florsheim P, Larson C, Lisdahl K, Charness ME, Fuemmeler B, Hettema JM, Maes HH, Steinberg J, Anokhin AP, Glaser P, Heath AC, Madden PA, Baskin-Sommers A, Constable RT, Grant SJ, Dowling GJ, Brown SA, Jernigan TL, Dale AM. Image processing and analysis methods for the Adolescent Brain Cognitive Development Study. Neuroimage. 2019 Nov 15;202:116091. doi: 10.1016/j.neuroimage.2019.116091. Epub 2019 Aug 12.
- Kerbrat A, Aubert-Broche B, Fonov V, Narayanan S, Sled JG, Arnold DA, Banwell B, Collins DL. Reduced head and brain size for age and disproportionately smaller thalami in child-onset MS. Neurology. 2012 Jan 17;78(3):194-201. doi: 10.1212/WNL.0b013e318240799a. Epub 2012 Jan 4.
- Brenton JN, Koshiya H, Engel CE, Herrod S, Engelhard M, Goldman MD. Utility of Physical Disability Outcome Measures in Pediatric-Onset Multiples Sclerosis. American Academy of Neurology. 2017.
- Brenton JN, Koshiya H, Woolbright E, Goldman MD. The Multiple Sclerosis Functional Composite and Symbol Digit Modalities Test as outcome measures in pediatric multiple sclerosis. Mult Scler J Exp Transl Clin. 2019 Apr 29;5(2):2055217319846141. doi: 10.1177/2055217319846141. eCollection 2019 Apr-Jun.
- Brenton JN, Woolbright E, Koshiya H, Engelhard M, Goldman MD. Continuous accelerometry as a measure of physical activity impairment in paediatric-onset multiple sclerosis subjects versus healthy controls. ECTRIMS Online Library. 2017
- Keyhanian K, Saxena S, Gombolay G, Healy BC, Misra M, Chitnis T. Adipokines are associated with pediatric multiple sclerosis risk and course. Mult Scler Relat Disord. 2019 Nov;36:101384. doi: 10.1016/j.msard.2019.101384. Epub 2019 Sep 5.
- Castro K, Ntranos A, Amatruda M, Petracca M, Kosa P, Chen EY, Morstein J, Trauner D, Watson CT, Kiebish MA, Bielekova B, Inglese M, Katz Sand I, Casaccia P. Body Mass Index in Multiple Sclerosis modulates ceramide-induced DNA methylation and disease course. EBioMedicine. 2019 May;43:392-410. doi: 10.1016/j.ebiom.2019.03.087. Epub 2019 Apr 10.
- Stampanoni Bassi M, Iezzi E, Buttari F, Gilio L, Simonelli I, Carbone F, Micillo T, De Rosa V, Sica F, Furlan R, Finardi A, Fantozzi R, Storto M, Bellantonio P, Pirollo P, Di Lemme S, Musella A, Mandolesi G, Centonze D, Matarese G. Obesity worsens central inflammation and disability in multiple sclerosis. Mult Scler. 2020 Sep;26(10):1237-1246. doi: 10.1177/1352458519853473. Epub 2019 Jun 4.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. června 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. září 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. září 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. října 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. října 2020
První zveřejněno (Aktuální)
19. října 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. listopadu 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. listopadu 2023
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci nervového systému
- Onemocnění imunitního systému
- Demyelinizační autoimunitní onemocnění, CNS
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Autoimunitní onemocnění
- Nadměrná výživa
- Poruchy výživy
- Nadváha
- Tělesná hmotnost
- Roztroušená skleróza
- Skleróza
- Obezita
Další identifikační čísla studie
- HSR200257
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .